a expressão de IL-10 intervém na regulação da resposta inflamatória ômega 3 ácidos graxos
s. Sierra, F. Lara-Villoslada, M. Olivares, J. Jiménez, J. Boza e J. Xaus
Departamento de Imunologia e Estudos Pré-clínicos. Biotech puleva. Granada.
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Target alvo ou fundo: ácidos poliunossaturados Gordos são importantes para o organismo humano devido ao seu envolvimento em numerosas funções biológicas. Dietas ocidentais são caracterizadas por ser excessivamente ricas em ácidos graxos W-6 e pobres em ácidos graxos W-3. Os ácidos graxos da série W-3 são necessários para o crescimento normal e desenvolvimento do indivíduo, bem como para a regulação da resposta imunológica. O objetivo deste estudo é analisar o efeito de uma dieta enriquecida em ácidos graxos W-3 contra um processo inflamatório, bem como o estudo dos mecanismos envolvidos no referido efeito. (Nut of Houp 2004, 19: 376-382) Palavras-chave: ácidos graxos polunsed. Inflamação. Organismo. |
IL-10 A expressão é idialmente indaga no regulamento Da resposta imune por ácidos graxos ômega 3 Resumo Introdução: Ácidos graxos poliinsaturários desempenham um papel fundamental em um enorme número de funções biológicas. As dietas ocidentais são altamente ricas em ácidos graxos W-6. No entanto, o conteúdo dos ácidos graxos W-3 não é adequado nessas dietas, apetria de sua importância no desenvolvimento normal do corpo humano e da regulação da resposta imune. O objetivo deste trabalho é examinar o efeito da dieta enriquecida dos ácidos graxos W-3 na regulação da resposta inflamatória. (NUT-HOSP 2004, 19: 376-382) Palavras-chave: Ácidos graxos poliinsaturados. Anti-inflamatório Organismo. |
Correspondência: J. Xaus.
departamento de imunologia e estudos pré-clínicos.
puléva biotech.
Road de Purchil, 66. 18004 Granada.
E-mail: [email protected]
recebido: 21-I-2004. Aceito: 13-II-2004.
Introdução
O sistema imunológico está envolvido na defesa do organismo contra agentes estrangeiros, células tumorais e agressões externas. Um grande número de órgãos, células, tecidos e moléculas interagem para realizar esta missão.
O desenvolvimento, manutenção e funcionamento ideal do sistema imunológico depende da dieta entre outros fatores. Entre os nutrientes que a maioria afeta o sistema imunológico destaca a gordura cuja deficiência ou contribuição desequilibrada, bem como a qualidade dele compromete a estabilidade do sistema imunológico1.
A relação entre os ácidos graxos e a inflamação é principalmente devido à fosfolípide componente das células do sistema imunológico. Os ácidos graxos incorporados na membrana deles podem afetar as funções dele e, portanto, funcionamento celular. Os fosfolipídios da membrana são responsáveis pela fluidez, o que afetará os diferentes componentes ancorados nele. Diferentes sinais intracelulares partem desses fosfolipídios e sua composição, portanto, afeta diferentes vias de transdução de sinal. Além disso, os ácidos graxos sintetizados de fosfolipídios são substratos para a síntese de um grupo de mediadores, eicosanóides, marcante importância biológica2.
Atualmente, o interesse no estudo dos ácidos graxos está aumentando, e a influência deles é importante sobre a resposta imunológica. Este interesse centrou-se no estudo de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (AGPI-CL), provenientes de famílias W-6 e W-3, cujos precursores, ácidos linoleicos e α-linolênico são essenciais, tendo que ser ingeridos com o Dieta, assim como também recomenda-se incluir alguns de seus derivados, como ácido eicosapentáenóico (EPA), docosahexaenóico (DHA) e araquidônico (AA), já que através das vias metabólicas, pelo alongamento de seus precursores, os níveis apropriados são Não atingido3.
Em indivíduos que consomem dietas ocidentais, as células inflamatórias contêm altas proporções de AGPI-CL de série W-6, especialmente AA e baixas proporções, no entanto, da EPA do W-34 Series. O papel principal da AA é atuar como substrato para a síntese de mediadores bioativos do tipo eicosanóide. Estes estão envolvidos na modular duração e intensidade da resposta inflamatória. Os derivativos AA, como TXA2 e LTB4, são agentes poderosos com um efeito infâmipo acentuado. O TXA2, tem um efeito vasoconstritor e proagrenic enquanto o LTB4 é um poderoso agente quimiotático5. Além disso, o PGE2 induz febre, aumenta a permeabilidade e vasodilatação vascular, enquanto a produção de células IgE b.
O aumento do consumo de ácidos graxos W-3 leva a uma diminuição na AA nas membranas de As células inflamatórias diminuem assim a sua capacidade de sintetizar do COX e dos eicosanóides derivados da AA. Além de inibir o metabolismo AA, a EPA inibe a aa oxigenação por Cox, e suprime a indução de certas citocinas que atuam na expressão gênica de COX-2 e 5-LOX. Também é capaz de atuar como substrato de COX e 5-LOX, dando origem a eicosanóides considerados biologicamente menos ativos5.
Tudo isso leva à ideia de que o óleo de peixe tem propriedades anti-inflamatórias. O consumo em indivíduos saudáveis de uma proporção adequada dos ácidos graxos G-6 e W-3 levaria a uma melhor regulação da resposta imunológica, e o consequente aumento da proporção de ácidos graxos W-3 seria benéfico para assuntos que Sofra de doenças autoimunes ou inflamatórias devido ao efeito anti-inflamatório deles1.
Não apenas esses mecanismos estão envolvidos no efeito anti-inflamatório, mas seu envolvimento de caminho de sinalização é atualmente conhecido como NFKB, MAPK ou PPAR e lxr6. A ação através desses dois receptores abre um novo campo de pesquisa e uma gama maior de aplicações dos ácidos graxos G-3 devido à localização e função deles.
O presente estudo é sobre demonstrar o anti- Efeito inflamatório dos ácidos graxos G-3 e dos mecanismos envolvidos, medindo parâmetros imunológicos que permitem verificar o seu efeito no nível sistêmico, e analisando o curso de uma inflamação induzida para determinar seu nível local.
Material e métodos
Reagentes e aniversários
concanvalina A (com A) e lipopolissacarídeo (LPS) foram fornecidos pela Sigma Chemical Co (St Louis, MO). Os anticorpos fornecidos por Bethyl (Montgomery Tx) foram utilizados para medir imunoglobulinas e, no caso de citocinas por biossource (Camarillo, CA). A peroxidase do rabanete, brometo de hexadeciltrimetilamônio, cloridrato de O-dianysidina e peróxido de hidrogênio para a medição da atividade de miloperoxidase, bem como ácido tricloroacético, β-nadpa, 5,5-ditio-bis (2-ácido nitrobenzóico) e glutationa também foram adquiridos em Sigma . A glutationa redutase foi fornecida pela Roche.Água desionizada purificada foi usada com um sistema mili-q (Bedford, MA).
Animais e dietas
Balb / c ratos masculinos para desmamar três semanas de idade foram fornecidos pela universidade de Granada. Eles foram mantidos durante todo o experimento a uma temperatura controlada de 22 ° C e sob um ciclo de 12 horas. O experimento global foi realizado 3 vezes com resultados semelhantes.
Todos os estudos de animais que foram realizados foram realizados de acordo com os padrões de ética animal estabelecidos nos critérios de Helsínquia.
O experimento Consiste em 2 grupos de ratos (n = 10) alimentados por 28 dias com dietas de base igual e cuja diferença está no tipo de gordura incluída. Ambos contêm 5% de gordura da dieta total. Esta gordura de 5% é constituída por óleo de girassol no caso do grupo usado como controle. No caso da dieta W-3, 12% do conteúdo total de gordura é refinado óleo de peixe, enquanto o restante da gordura é o mesmo óleo de girassol do grupo anterior. Ambas as dietas foram elaboradas a partir de escoamento específico após as recomendações da Academia Veterinária Americana para Nutrição Animal. Desta forma foram preparados dietas semi-sintéticas, incluindo 5% de gordura, 21,3% de proteína, 67,5% de carboidratos, 5,2% de fibra e os restantes 1% de uma mistura de vitaminas e minerais.
dietas foram preservados em Argon atmosfera e administrada diariamente a camundongos para evitar oxidação do AGPI-CL. Ao longo do estudo, o controle de peso e aparência foi realizado.
Doze horas antes de sacrificar uma dermatite de contato foi induzida em uma das orelhas de cada mouse. O agente irritante utilizado foi de 0,4-dinitro-1-fluorobenzen a 0,5% numa solução de acetona: azeite 4: 1. 80 μl foi utilizado a partir desta solução, que foram colocados em cada orelha7.
O sacrifício foi realizado por meio de uma injeção intraperitoneal de pentotal de sódio (50 mg / kg) e depois o sangue foi extraído por punção cardíaca em tubos contendo EDTA (60 mg / ml). O sangue foi centrifugado (3.500 rpm) 10 minutos a 4 ° C e as alíquotas séricas foram coletadas e armazenadas a -80 ° C.
Ambas as orelhas de cada rato foram pesadas equilíbrio de precisão. Metade delas foram introduzidas por 24 horas em um fogão a 60 ° C e mais tarde, seu peso seco e seu consequente teor de água foi analisado. A metade restante, era homogeneizada independentemente no buffer Hitab (brometo de hexadeciltrimetilamónio) à proporção de 1/20 para prosseguir com a medição da atividade total de glutationa e mieloperóxidas. As referidas medições foram feitas como descrito acima8,9.
Cultura de células
As ligações de cada mouse foram extraídas e cultivadas conforme descrito acima10. A medula óssea do fêmur e dos tibias de cada rato foram extraídas por injeção de médio e cultivado, após a diferenciação, como descrito acima1l.
ensaio de proliferação
linfócitos derivados de baço foram cultivados em Placas de 24 poços (2 x 106, células / bem) com 500 ul médio e incubadas na presença ou ausência de (5 μg / ml) ou LPS (50 μg / ml). Timidite tritiada (Biociências Amersbam, Arlington Heights, IL) na concentração de 1 μCI / ml foi adicionado a cada poço. A incorporação de timidina após 48 horas foi analisada como descrito acima1L. As medidas foram realizadas em duplicata e foram representadas como a média ± DP.
Cytokine Produção
Os linfócitos do baço foram cultivados em placas de 6 poços (5 x 106 células / ml) com 5 ml de meio e foram estimulados com A e LPS nas mesmas concentrações utilizadas no ensaio de proliferação. Após 48 horas os sobrenadantes foram coletados. O sedimento foi lisado com 1 ml de trizol para a extração subseqüente de RNA. No caso de macrófagos, estes foram cultivados em placas de 6 poços (3 x l06 células / poço) e estimuladas com LPS (100 ng / ml). Após 24 horas, o sobrenadante foi coletado e os sedimentos celulares foram lisados.
IgA, níveis IgE e IgG1, foram determinados no soro. A concentração de IL-10, TNFα e IL-2 foi medida em sobrenadante de baço e macrophygos por ELISA seguindo as instruções do fabricante.
Análise estatística
O grau de estatística de significância entre o Os grupos foram determinados pelo teste T-Student em duas filas e com variâncias iguais entre as amostras (p < 0,05). Os resultados foram expressos como média ± DP.
Os animais foram controlados durante o mês em que o experimento durou a observação de um comportamento normal e aparência. Verificou-se que a evolução no crescimento era adequada e que não havia diferença entre os dois grupos.Não havia nenhum tipo de anomalias com relação à quantidade, consistência e aparência das fezes, sendo o teor de água do mesmo semelhante em ambos os grupos.
com o objetivo de avaliar os efeitos dos ácidos Gras W -3 em roedores vários parâmetros sistêmicos foram estudados que poderiam fornecer informações sobre como eles modulam o sistema imunológico e, portanto, esclarecem seus possíveis mecanismos de ação.
As citocinas são um grupo muito diversificado de moléculas produzidas por células resposta a uma ampla variedade de estímulos e que são capazes de alguma maneira alterando o comportamento de outras células. Este é o caso de IL-10, uma interleucina de um tipo regulatório que media a chamada resposta TH3. Neste estudo, o sobrenadante, o sobrenadante de cultivo de linfócitos e sobrenadante de macrófagos e os níveis do referido mediador foram determinados por ELISA, descobriram um aumento significativo no grupo de ratos alimentados com ácidos graxos W-3 na produção de IL -10 por Macrófagos (94,7 ± 57,8 vs 126,5 ± 37,6 pg / ml, p = 0,05) e linfócitos (31,56 ± 5,51 vs 61,29 ± 29,08 pg / ml p = 0,045) sendo as células estimuladas (Fig. L).
fig. 1. – O consumo de ácidos graxos W-3 induz a expressão de IL-10. Níveis de IL-10 em sobrenadante de cultura de baço, sem estimulamento ou estimulado com concanvalina a (a).
Como resultado do aumento da IL-10, a diminuição das citocinas foi observada tipo typ, tais Como IL-2 liberado por linfócitos (332,83 ± 197,6 vs 181,61 ± 137,1 pg / ml, p = 0,05) (Fig. 2a). A diminuição dos níveis dessa interleucana levou à diminuição significativa na proliferação de linfócitos B no grupo de camundongos tratados com W-3 (7,300 ± 2,8773,55 vs 4,681 ± 2,243,35 cpm, p = 0,04) já uma redução Na proliferação de linfócitos T (7.622,6 ± 3,692,8 vs 5,048,4 ± 2,507,07 cpm, p = 0,07) já apontando e um possível efeito supressor de ácidos graxos W-3 no sistema imunológico (Fig. 2B). Esses dados também correlacionados com uma tendência a diminuir o tamanho do baço expressa como mouse BPE / G MG (5,72 ± 1,36 vs 4,7 ± 0,54, p = 0,08).
Essa redução no número de linfócitos deve ter um impacto drástico no assunto devido ao papel fundamental da essas células na defesa do organismo. Portanto, outras citocinas liberadas por essas células podem ser alteradas. Também o efeito da IL-10 deveria ter recaído em macrófagos, de modo a verificar se tal correlação ocorreu, algumas dessas doenças da mídia, como TNFα (5,306 ± 0,51 vs. 3,831 ± 0,82 ng / ml, p = 0,06) (FIG. 2c).
Além da diminuição na resposta do tipo TH1, também observamos que a dieta rica em W-3 exerceu um efeito inibitório da resposta th2 como observada pela diminuição dos níveis plasmáticos IgE (291, 7 ± 53,06 vs 176,04 ± 71,4 ng / ml, p = 0,06) e IgG (802,31 ± 228,1 vs 392,01 ± 191,3 μg / ml, p = 0,05) (Fig. 3a, B) ou IL-4 e histamina (dados não mostrados ).
Apesar da diminuição generalizada na resposta imunológica, os camundongos alimentados pelo W-3 não tiveram sintomas de fraqueza ou predisposição à infecção. Isso pode ser devido ao aumento desses animais de parâmetros relacionados à defesa natural do organismo como níveis séricos da IGA (208,23 ± 100,3-VS 572,26 ± 135,01 μg / ml, p = 0, 04) (Fig. 3c), expressão de Ino e a produção de macrófagos (dados não mostrados).
Todos esses resultados sugerem um papel anti-inflamatório dos ácidos graxos G-3. Para reafirmar este artigo, foi utilizado um modelo de dermatite de contato nestes mesmos ratos, onde a resposta da TH1 e TH2 intervir. Foi realizado nos ouvidos, e a análise das mesmas informações contribuídas sobre o curso da inflamação e as conseqüências palpáveis da administração de ácidos graxos W-3.
Após a indução do contato de dermatite, as orelhas foram cortados e rapidamente analisaram seus pesos, observando um aumento maior de peso devido à formação de edema, com relação a saudáveis, em camundongos cujas dietas continham apenas óleo de girassol (168,041 ± 20,16 vs 113,024 ± 11,9 expressos em%, p = 0,0003) (Fig. 4a); Seu peso seco foi determinado por ser visto que os valores semelhantes foram adquiridos em ambos os grupos e, portanto, o aumento do aumento de peso, é exclusivamente devido à extravasação de líquidos e migração celular para o foco inflamatório. O teor líquido dos ouvidos foi avaliado, sendo verificado que também era muito maior no grupo de camundongos alimentados com ácidos graxos W-6 (19,4 ± 4,5 vs 3,94 ± 2,92 mg, p = 0,002) (Fig. 4b).
Outros parâmetros que fornecem mais dados foram determinados no concurso de processo inflamatório, nesse sentido, glutationa dos ouvidos de camundongos que consumiam dietas ricas em ácidos graxos W-3, foi significativamente maior do que o grupo controle (61,04 ± 4,5 vs 123,69 ± 24.2 expresso em%, p = 0,02) (fig. 4c).
quanto maior A gravidade da inflamação também foi corroborada com a medição da atividade mielperoxidase. Esta enzima está presente nos grânulos de neutrófilos e catalisa a produção de HCLO, constituindo um marcador sensível da infiltração de neutrófilos e inflamação. Uma infiltração leucocáriosa maior foi observada nas orelhas inflamadas de ratos que consumiram óleo de girassol (163,19 ± 52,9 vs. 1,009,74 ± 404,69 expressos em%, p = 0,014) (fig. 4d).
todos Esses resultados indicam que a incorporação na dieta dos ácidos graxos G-3 produz uma regulação do sistema imunológico que faz com que o indivíduo menos predisposto sofrer processos inflamatórios. A modificação de um grande número de parâmetros sistêmicos, entre os quais o aumento da IL-10 se destaca, pode ser responsável pela proteção exercida pelos ácidos graxos G-3 da dieta.
discussão
Entre os ácidos graxos, os da série W-3 parecem ser aqueles com a maior atividade imunomoduladora e dentro do W-3, são os derivados do peixe, EPA e DHA, o biologicamente mais ativo4. Numerosos experimentos em animais e estudos de intervenção clínica indicam que os ácidos graxos G-3 têm propriedades anti-inflamatórias e, portanto, podem ser úteis no tratamento de doenças inflamatórias e autoimune.
A primeira evidência de importância para incluir G-3 ácidos graxos na dieta no nível de inflamação, surgiram por observações epidemiológicas da baixa incidência de doenças autoimunes e inflamatórias nos eskimos de Groenland. Pouco mais tarde, houve um período de expansão no conhecimento dos PUFAs em geral, e do W-3 em particular4.
Sabe-se que os ácidos graxos G-3 são essenciais para o crescimento normal e desenvolvimento do indivíduo e que desempenham um papel fundamental na prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares, hipertensão ou artrite entre outros4.
Infelizmente, nas dietas ocidentais, o consumo de ácidos graxos excedentes W-6 predomina, metabolicamente diferente do W-3 e com funções fisiológicas geralmente opostas. Este desequilíbrio contribui para o aumento da incidência de problemas cardiovasculares e distúrbios inflamatórios4. Por tudo isso, torna-se um desafio para inúmeros cientistas, demonstrando e explicação ao efeito antiinflamatório de ácidos graxos W-3.
Nossos resultados sugerem que os ácidos graxos W-3 diminuem a proliferação de linfócitos provavelmente Devido ao efeito que exercem na produção de IL-2 e outras citocinas envolvidas na proliferação e diferenciação de linfócitos. Esses mesmos resultados foram encontrados por numerosos estudos em animais experimentais12,13. Em estudos clínicos em seres humanos onde os ácidos graxos foram incluídos W-3, esses parâmetros também foram analisados, sendo uma diminuição na proliferação de linfócitos, embora, neste caso, sem afetar os níveis de IL-214. No entanto, os resultados fornecidos por estudos em humanos são conflitantes, encontrando algum trabalho, incluindo o mesmo grupo, onde não é modificado ou mesmo aumenta a proliferação de linfócitos. Essas diferenças podem ser devidas: As doses de ácidos graxos testados em estudos humanos não podem ser comparadas com as altas doses administradas em animais; Preparações de petróleo que são usadas em diferentes estudos variam suas concentrações EPA e DHA também podem variar os efeitos, e finalmente a maioria dos estudos humanos não tem sido consistente o suficiente para levar em conta a grande variação em alguns parâmetros da resposta imunológica.
ácidos graxos W-3, além de reduzir a produção de citocina IL-2, diminui outra série de citocinas também th1, como IL-1β e TNFα produzidos por macrófagos. Em humanos saudáveis, os níveis de ambas as citocinas também são regulados pelos ácidos graxos G-317 que sugerem que o efeito anti-inflamatório poderia ser mediado pela modulação exercida nessas citocinas.
em relação à resposta TH2 Nosso estudo também demonstra uma diminuição do mesmo desde que observamos uma redução nos níveis séricos de histamina, IG e LGG1, bem como citocinas th2 como a IL-4. Existem várias evidências epidemiológicas que apoiam o papel de proteção dos ácidos graxos W-3 em doenças alérgicas.No entanto, estudos usando suplementos de peixe na asma revelam um impacto clínico escasso, apesar de mudanças bioquímicas significativas que ocorrem18. Mesmo assim, novos estudos estão sendo realizados em asma e outros Atopia, a fim de melhorar o curso da doença.
Vários autores defendem outro tipo de ácidos graxos que não o W-3 para pensar que eu poderia obter Lá a um estado de imunossupressão que deixou o indivíduo desprotegido e cometeu seu estado de saúde19. No entanto, nossos resultados sugerem que os ácidos graxos G-3 são capazes de fortalecer algumas defesas do organismo, como a imunoglobulina A, cujo aumento também pode ser reforçado pelo aumento da IL-10 que induz a mudança de isótipo das imunoglobulinas. Neste estudo, o aumento da expressão de inos em macrófagos que implicaria auxiliar contra um ataque externo também é observado.
Em nossa opinião, o resultado mais relevante e novo deste estudo é o aumento do IL-10 citocina regulamentar, que poderia ser considerada responsável pelo efeito anti-inflamatório dos ácidos graxos G-3, bem como antialérgico, uma vez que o poder imunossupressor da dita citocina poderia diminuir as respostas tanto th1 quanto th2.
Vários estudos, como os realizados em modelos de pancreatite experimental20, onde a nutrição parenteral foi aplicada com óleo de peixe, coincide em que os ácidos W-3 induzem um aumento nos níveis de IL-10. No entanto, outros autores não observam diferenças21 ou até mesmo percebem uma diminuição no IL-1022 em outros modelos. Seria aconselhável aprofundar neste fato para tentar especificar o papel de IL-10 no mecanismo de ação dos ácidos graxos G-3, e é por isso que os estudos com knock-out para a IL-10 devem ser realizados Em nossos laboratórios.
O modelo de dermatite de contato utilizado neste estudo, permite a observação ao olho nu do efeito anti-inflamatório da dieta enriquecidos em ácidos graxos G-3. Os valores de peso das orelhas e o teor de água já reflete o efeito amiinflamatório claro do óleo de peixe. Que o peso e o teor de água dos ouvidos inflamados de camundongos alimentados com o W-3 foram menores foi indicativo que no referido grupo a vasodilatação tinha sido menos drástica e, portanto, o menor edema. Estudos japoneses confirmam esses efeitos em um modo semelhante, atribuindo nesse caso o efeito para o maior poder do DHA7. Um estudo similar, utilizando ésteres de Phorbol (TPA) como um agente irritante, também indica poder anti-inflamatório, neste caso, a partir de DHA e EPA23.
MPO A medição mostra uma infiltração de leucócitos inferiores com o tratamento de ácidos graxos W-3. A migração de leucócitos da microvasculatura para o foco da lesão onde se acumulam, é uma característica de etapa chave da inflamação aguda23,7. Os ácidos graxos G-3 parecem ter um papel importante a este nível, já que no referido grupo o fenômeno é pouco percebido.
Radicais livres associados à inflamação levam ao estresse oxidativo, envolvido no agravamento de numerosas doenças. A glutationa é um tripéptido de alta capacidade antioxidante ao qual o organismo reside para a neutralização de radicais livres. Nos ouvidos de camundongos onde a dermatite de contato foram induzidas níveis de glutationa diminuem significativamente ao lidar com o estresse oxidativo gerado. No entanto, no Grupo W-3, essa diminuição é reduzida ou compensada desde sendo os danos mais baixos, seu efeito antioxidante não é tão necessário. Estes resultados poderiam sugerir que os ácidos graxos G-3 aumentam os níveis de glutationa, mas, ao analisar o conteúdo da glutationa no fígado de todos os roedores, não foram observadas diferenças. No entanto, existem estudos que relacionam o consumo de ácidos graxos W-3 com um aumento nas defesas antioxidantes24,25.
podemos concluir atribuindo-os a ácidos graxos W-3 Um poderoso papel antiinflamatório, onde o O aumento da IL-10 parece ser o fator desencadeante de uma série de modificações na resposta imunológica que leva a esse efeito. A diminuição da proliferação de linfócitos e a resposta do tipo TH1 e TH2 são algumas dessas modificações. O estudo do efeito de ácidos W-3 no nível de vias de transdução de sinal é essencial para terminar de dar explicação à grande atividade desses compostos, não apenas no nível de inflamação, mas também no nível de alergia.
Referências
1. Kelley D: Modulação de respostas imunes e inflamatórias humanas por ácidos graxos dietéticos. Nutrição 2001, 17 (7/8): 669-673.
2. Calder PC: N-3 ácidos graxos poliinsaturários e inflamação: da biologia molecular para a clínica. Lipídios 2003, 38: 323-352.
3.Harbige LS: Ácidos graxos, a resposta imune e a autoimunidade: uma questão de essencialidade N-6 e o equilíbrio entre N-6 e N-3. Lipídios 2003, 38: 323-341.
4. Simopoulos AP: ácidos graxos ômega-3 em doenças de inflamação e autoinnumme. J sou Coll Nutry 2002,21 No.6: 495-505.
5. Calder PC: chance de gordura de imunomodulação. Tendências Immunol hoje 1996, 19, nº 6: 244-247.
6. YAQOOB P: lipídios e resposta imune: do mecanismo molecular a aplicações clínicas. Curr Opin New Metab Care 2003, 6: 133-150.
7. Tomobe Yi, Morizawa K, Tsuchida M, Hibino H, Nakano Y, Tanaka Y: O ácido docossaexaenóico dietético suprime a inflamação e a imunorações na reação de hipersensibilidade de contato em ratos. Lipídios 2000, 35, não. 1: 61-69.
8. Anderson Me: Determinação de glutationa e dissulfeto glutationa em amostras biológicas. Meth Enzymol 1985, 113: 548-555.
9. Krawisz Ye, Sharon P, Stenson WF: ensaio quantitativo para inflamação intestinal aguda baseada na atividade mielopodoxidase. Avaliação da inflamação em modelos de rato e hamster. Gastroenterologia 1984, 87: 1344-1350.
10. Kelley DS, Warren JM, Simon VA, Bartolini G, Mackey Be, Erickson KL: Efeitos similares do C9, T11-CLA e T10, Cl2Cla em funções de células imunes em camundongos. Lipídios 2002, 37: 725-728.
11. Xaus J, Cardó M, Vellador AF, Soler C. Lloveras J, Celada A: Interferon Gamma induz a expressão de p21waf1 e prende o ciclo celular de macrófagos, impedindo a indução de apoptose. Imunidade 1990, 2: 103-113.
12. Peterson Ld, Thies F, Sanderson P, Newsholme EA, Calder PC: Baixos níveis de ácidos eicosapentaenóicos e docossaexaenóicos imitam o efeito do óleo de peixe em linfócitos de ratos. Life Sci 1998, 62 (24): 2209-2017.
13. Peterson LD, Jeffery NM, Thies F, Sanderson P, Newsholme Ea e Calder PC: ácidos Eicosapentaenóicos e docosahexaenóicos Alteram a composição de ácidos graxos de leucócitos de leucócitos e prostaglandina E2, mas têm diferentes efeitos na função de linfócitos e na imunidade mediada por células de linfócitos. Lipídios 1998, 33 (2): 171-180.
14. Thies F, Neve-von-Caron G, Powell Jr, Yaqoob, P, Newsholme EA, Calder PC: Suplementação dietética com ácido gama-linolênico ou óleo de peixe diminui a proliferação de linfócitos T em humanos saudáveis mais velhos. J nutry 2001, 131 (7): 1918-1927.
15. Kew S, Benerjee T, Minihane AM, Finnegan Ye, Muggli R, Albers R, Williams CM, Calder PC. Falta de efeito dos alimentos enriquecidos com ácidos graxos n-3 derivados da planta-ormarina em funções imunológicas humanas. Am J Clin Nutr 2003, 77 (5): 1287-1295.
16. Trebble TM Y Cols.: Prostaglandina E2 Produção e função de células T após suplementação de óleo de peixe: resposta à cospplementação antioxidante. Am J Clin Nutr 2003, 78 (3): 376-382.
17. Endres S Y Cols.: O efeito da suplementação dietética com ácidos graxos N-3 na síntese do fator de necrose interleucina-1 e do tumor por células mononucleares. N ENGL J Med 1989, 320 (5): 265-271.
18. Calder PC, YAQOOB P, Thies F, Wallace fa y milhas EA: Ácidos graxos e funções de linfócitos. Brit J Nutr 2002, 87 SUP. 1, S31-S48.
19. Puertollano Ma, De Pablo M, Álvarez de Cienfuegos G: Propriedades anti-oxidantes da n-acetil-cistcina Não melhore a resistência imune de ratos alimentados com lipídios dietéticos para a infecção por monocytogenes Listeria. Clin Nutry, 2003, 22 (3): 313-319.
20. Foitzik T, EIBL G, Schneider P, Wenger fa, Jacobi CA, BUHR HJ: Ômega-3 suplementação de ácidos graxos aumenta citocinas anti-inflamatórias e atenuates sequelas de doença sistêmica na pancreatite experimental. Parenter Enteral Nutry, 2002, 26 (6): 351-356.
21. Wallace FA, Miles EA, Calder PC: Comparação dos efeitos do óleo de linhaça e doses diferentes de óleo de peixe na função celular mononuclear em subjetos humanos saudáveis. Br J Nutr 2003, 89 (5): 679-681.
22. Hayashi Y Cols.: Efeitos da emulsão de gordura ômega-3 e ômega-6 intravenosa na produção de citocinas e sensibilidade por hiper do tipo atrasado em ratos queimados que recebem uma nutrição parenteral total. J Parenter Enteral Nutry 1998, 22 (6): 363-367.
23. RaerLerstorff D, Pantze M, Bachmann H, Moser U: Propriedades anti-inflamatórias dos ácidos docosaheexaenóicos e eicosupentAenóicos na inflamação da orelha de rato induzida por éster de forbol. Int Arch Allergy Immunol 1996, 111 (3): 284-290.
24. Jolly CA, Muthukumar A, Avula CP, Troyer D, Fernandes G: A vida útil é progongada em camundongos antiemune-propensos alimentares (nzbxnzw) f (l) alimentou uma dieta enriquecida com ácidos graxos (N-3). J nutry 2001, 131 (10): 2753-60.
25. Demoz A, Willumumsen n Y Berge RK: ácido eicosapentaenóico na dose hipotrigliceridêmica aumenta a defesa antioxidante hepática nos ratinhos. Lipídios 1992, 27 (12): 968-971.