Dynamique de la cellule et des tissus intégratifs · Xavier Trepat
Projet de recherche
Notre groupe vise à comprendre comment les forces physiques et les modules de contrôle moléculaire coopérer pour conduire la fonction biologique. Nous développons de nouvelles technologies pour cartographier et perturber les principales propriétés physiques qui déterminent comment les cellules et les tissus se développent, se déplacent, envahir et remodeler. En combinant ces informations physiques avec des perturbations moléculaires systématiques et des modèles de calcul, nous explorons les principes qui régissent l’interaction entre des signaux chimiques et physiques dans les tissus vivants. Nous étudions la manière dont ces principes sont régis par la physiologie et le développement et comment ils sont déraillés dans le cancer et le vieillissement.
poste de travail
L’épithélium intestinal est un tissu très dynamique qui se renouvelle tous les 4 jours. Pour y parvenir, les cellules souches de la crypte intestinale prolifèrent constamment de donner une augmentation des nouvelles cellules, qui migreront ensuite vers la pointe de la villeuse et meurent activement. Ce processus nécessite un contrôle étroit de la division cellulaire, du mouvement cellulaire et de la mort cellulaire pour maintenir l’homéostasie tissulaire. La perte de ce contrôle homéostatique restreint est associée au cancer et aux maladies inflammatoires. La réglementation de la croissance épithéliale, de l’homéostasie et de la maladie est déterminée non seulement par des signaux biologiques mais également par ceux mécaniques tels que les forces cellulaires et la rigidité. Dans ce projet, nous étudierons l’interaction entre la biologie des tissus et la mécanique à l’aide d’organoïdes intestinaux comme système modèle. Le candidat développera des outils pour quantifier les mécanismes d’organoïdes à haute résolution spatio-temporelle. Ces outils impliqueront une microscopie avancée, une nanotechnologie et un traitement d’image. En utilisant ces outils, le candidat étudiera le rôle de la mécanique des cellules en croissance organoïde et à la morphogenèse, ainsi que de la modification du cancer colorectal.
latorre e, … , Trepat X. Superélasticité active dans les dômes épithéliaux de la géométrie contrôlée. Nature (2018)
Labernadie A, …, Trepat X. Une adhérence active mécanique Hétérotypique E-Cadhérine / N-Cadhérine permet aux fibroblastes de conduire l’invasion de cellules cancéreuses. Biologie de la cellule Nature (2017)
Sunyer R, …, Trepat X. La cellule collective Durotaxis émerge de la transmission de la force intercellulaire à long terme. Science (2016).