médicaments immunomodulateurs tels que l’interféron de type I est utilisé pour traiter l’hépatite C et la sclérose en plaques et réduire les coûts générés par ces maladies. Cependant, ces traitements produisent, dans un nombre important de patients (30 à 45%), certains effets secondaires tels que la neurotoxicité grave et les complications neuropsychiatriques. Pour comprendre pourquoi ces effets se produisent, il est nécessaire d’étudier en profondeur les mécanismes d’action des interférons de type I.
Pour cela, l’équipe de projet MBFuseDIT (base moléculaire des effets secondaires indésirables lors de la thérapie interféron), financé avec des fonds européens, enquêté sur les conséquences cellulaires et comportementales du traitement avec l’IFN-bêta. Pour atteindre sa cible, des souris transgéniques ont été générées qui manquaient du récepteur IFN-alpha / bêta dans le système nerveux central. Il a été essayé de démontrer que IFN-Beta rejoint Ifnar en neurones, neurogliocytes ou autres cellules causant une déficience cognitive et un comportement pseudopérapeutif.
Afin d’identifier les cellules responsables des effets toxiques, l’IFNAR1 a été supprimée dans différents types de cellules, ce qui a montré que les symptômes provenaient de l’activation du récepteur de l’endothélium cérébrale. L’analyse du profil d’expression génique après l’activation de l’IFN-BETA devrait révéler le mécanisme moléculaire précis.
La recherche sur les stimulateurs de l’IFN clé (ISG) dans le cerveau a montré une activation de l’ISG-15 dans les cellules endothéliales cérébrales. Dans le travail ultérieur, les changements de comportement animal traité avec IFN-bêta seront étudiés afin d’évaluer la plasticité synaptique de l’hippocampe. Au total, les résultats de l’étude devraient fournir de nouvelles données sur le mécanisme d’action des interférons de type I. Ces informations seront très utiles pour améliorer le traitement chronique et systémique avec l’IFN-bêta et aidera à réduire les dérivés des effets secondaires de ces médicaments.