Le rôle des sentiers de réparation de la pause DSB Double Strand (DSB), une jonction finale non homologue (NHEJ) et la recombinaison homologue (HR) a été évaluée pour empêcher l’instabilité chromosomique induite par les poisons Topoisomérase II (Top2), l’idiarubicine et l’étoposide chez les lignes de cellules de hamster chinois. XR-C1 (DNA-PKCS déficiente) et V-C8 (déficiente de BRCA2) ont montré une sensibilité plus élevée à une augmentation des concentrations de poisons top2 par rapport à leurs homologues normaux, Cho9 et V79. Les cellules compétentes et déficientes ont présenté une induction marquée DSB dans toutes les phases du cycle cellulaire. De plus, des cellules déficientes ont montré des dégâts d’ADN persistants 24 heures sur 24. Les aberrations chromosomiques ont augmenté dans la première mitose suivant le top 2 des traitements anti-poisons en G1 ou G2 dans des cellules compétentes et déficientes. Cho9 et V79 ont démontré des échanges de chromosomes et de chromatides à la suite de traitements dans les phases G1 et G2, respectivement. Les cellules déficientes ont montré des hautes fréquences d’échanges chromatides à la suite de traitements en G1 et G2. Simultanément, nous avons analysé l’induction Micronuclei (MN) dans les cellules d’interphase après des traitements en G1, S, ou G2 du cycle cellulaire précédent. Les deux poisons top2 ont induit une augmentation importante des cellules MN dans CHO9, V79 et V-C8. XR-C1 présentait une fréquence MN accrue lorsque les cellules ont été traitées en phase G1 mais non à S ou G2. Cette réduction du MN était due à une accumulation de cellules à G2 / M et à la mort dans les cellules traitées G2. Nos données suggèrent que NHEJ et HR fonctionnent différemment dans tout le cycle cellulaire pour protéger de l’instabilité chromosomique induite par le poison TOP2 et que la voie NHEJ dépendante de l’ADN-PKCS permet la survie des cellules endommagées par chromosome pendant la S / G2 à la prochaine interphase. © 2012 Wiley Périodiques, inc.