Jennifer Doudna Team, Professeur de la chimie et biologie moléculaire de l’Université de Californie Berkeley, a présenté cette semaine dans la nature un nouvel outil de montage génétique appelé CASX, qui offre de nouvelles fonctionnalités grâce à laquelle elle a une taille plus petite que d’autres enzymes telles que CAS9, découvertes par elle et Emmanuelle Charpentier en 2012.
L’annonce ne se produit que quelques semaines après le groupe de rivalités de Feng Zhang sur le Broad Institut – avec lequel Doudna maintient une bataille juridique sur les brevets – a annoncé une nouvelle plate-forme crise appelée CAS12B.
Sa petite taille sur d’autres sclats moléculaires vous donne un avantage dans l’édition génétique
Selon l’UC Berkeley dans une déclaration, en seulement sept ans depuis sa découverte de Doudna et son collègue Emmanuelle Charpentier, CAS9 « s’est révélé être un formidabi et éditeur de gènes, employé chez l’homme, des plantes, des animaux et des bactéries pour couper et coller de l’ADN rapidement et précisément, transformer la biologie et l’ouverture de nouvelles façons de traiter les maladies. «
Casex vient à Angende à la CRISPR Boîte à outils de montage génétique, qui n’arrête pas de croître. La nouvelle enzyme a été découverte il y a deux ans par Doudna et Jill Banfield (également de UC Berkeley) dans certaines des plus petites bactéries du monde, la protéine était semblable à Cas9, mais avec une taille plus petite. « Un avantage considérable lors de la saisie d’un éditeur de gènes dans une cellule », a déclaré Sinc Benjamin Oakes, l’un des auteurs de la nouvelle étude.
comme détaillé « , en raison de sa petite taille, CASX est particulièrement adapté Pour l’édition thérapeutique du génome, car il peut s’intégrer dans le véhicule d’administration le plus couramment utilisé, le virus adénoasocié (AAV). Ce virus peut introduire des molécules utiles dans les cellules qui portent des mutations qui ont besoin de réparation, mais il a une capacité limitée. Un outil de montage de génome plus petit laisse de l’espace pour d’autres charges, tels que l’ADN de donneur, « Sugges.
L’équipe, de Doudna a déterminé la structure unique de CASX (gris) et a révélé que cette enzyme de petite taille est dominée par ARN (rouge) qui la dirige vers des séquences d’ADN spécifiques (bleu). , où l’ADN se joint et coupe. / Uc berkeley
moins de réaction immunitaire
De plus, car il provient de bactéries qui ne sont pas chez l’homme – Banfield a été obtenu à partir d’une base de données de microbes dans les eaux souterraines et les sédiments – le système immunitaire humain devrait l’accepter plus facilement que CAS9. Certains médecins craignent que CAS9 ne peut créer une réaction immunitaire chez les patients traités avec des thérapies crises.
«Immunogénicité, la livraison et la spécificité d’un outil d’édition de génome sont d’une importance vitale. Nous sommes enthousiasmés à propos de CASX dans tous ces fronts, « Dit Oakes, qui travaille maintenant comme inventeur et entreprenant à l’Institut innovant de génomique (IGI), créé par Doudna.
» Nous cherchons non seulement à découvrir de nouveaux ciseaux moléculaires. nous Voulez-vous construire le prochain couteau suisse suisse », déclare Doudna
L’équipement utilisé un cryoschoscope électronique pour capturer des instantanés de la protéine CASX à travers les mouvements de l’édition d’un gène. Sur la base de la composition et de la forme moléculaire unique de la protéine, les chercheurs ont conclu que Casx a évolué indépendamment de CAS9, sans partager un ancêtre commun.
Selon Jennifer Doudna, cette nouvelle étude est un bon exemple des efforts. que votre équipe fait dans le domaine de l’édition génétique avec CRISPR. « Nous cherchons non seulement à découvrir de nouveaux ciseaux moléculaires, nous voulons construire le prochain couteau suisse de crispr. »
Dans cette tentative, l’équipe de biologistes moléculaires espagnols travaille également au Centre de la Fondation Novo Nordisk pour la recherche sur les protéines l’Université de Copenhague. Votre groupe étudie avec succès les caractéristiques des différentes taillons moléculaires pour essayer d’aller de l’avant dans la recherche d’une technologie de montage génétique crise polyvalente
pour Benjamin Oakes », combien d’outils plus nombreux, plus et meilleures possibilités . Nous ne devrions laisser aucune pierre sans bouger, car nous recherchons le bon outil pour chaque travail », conclut.
Référence bibliographique:
Jun-Jie Liu, Natalia Orlova, Benjamin L. Oakes, Hannah B. Spinner, Katherine LM Baney, Jonathan Chuck, Dan Tan, Gavin J. Knott, Lucas B. Harrington, Basem Al-Shayeb, Alexander Wagner, Julian Brötzmann, Brett T. Staahl, Kian L . Taylor, John Desmarais, Eva Nogales, Jennifer A. Doudna.« Enzymes CASX comprennent une famille distincte d’éditeurs génome ARN guidées » . Nature ( febrero , 2019 ) DOI 10.1038 / s41586-019-0908 -x