Unità di immuno-oncologia

Contesto:

Durante Gli ultimi anni la concezione di come viene sviluppato il cancro è cambiato radicalmente. I tumori hanno cessato di essere considerati entità isolate che crescono aliene al loro ambiente, ed è stato dimostrato che le cellule tumorali mantengono una stretta relazione, comunicazione e manipolazione del loro ambiente.

Tra i componenti dell’ambiente tumorale , Il sistema immunitario svolge un ruolo fondamentale. In condizioni normali, le nostre cellule immunitarie (truppe cellulari) sono in grado di identificare e distruggere qualsiasi cellula tumorale ad alta efficienza. Tuttavia, a volte i tumori sono in grado di spegnere, confondere o evitare la risposta immunologica contro queste cellule alterato.

Durante gli ultimi anni è stato dimostrato che alcuni interruttori del sistema immunitario possono essere manipolati per riattivare e / o reindirizzare le risposte immunitarie contro il tumore. Ciò consente non solo di eliminare i tumori, ma sviluppare una risposta duratura e prevenire future ricadute. Questa manipolazione terapeutica del sistema immunitario è chiamata immunoterapia e la sua attuazione nel cancro ha rivoluzionato il modo di comprendere e trattare queste patologie.

Questo tipo di trattamenti costituiscono terapie più accurate e avanzate, e stanno mostrando molto risultati promettenti.. Tuttavia, diversi trattamenti di immunoterapia non sono ancora efficaci per tutti i pazienti, quindi è urgente che sia sviluppato:

1. metodi per prevedere quali pazienti risponderanno correttamente alle terapie immunologiche corrette.
2. Nuovi approcci terapeutici e strategie che ampliano la gamma di azione delle terapie immunologiche, per raggiungere i massimi pazienti possibili.

Descrizione del progetto:

La nuova Cris di Immuno -Oncologia è un pioniere in Spagna e concentra terapie immunologiche da varie strategie e discipline, per svilupparle nel modo più ottimale ed efficiente. Per questo, ha tre dei più importanti ricercatori in Spagna in questo campo. I tre rami dell’unità sono:

• immunoterapia in tumore del polmone e tumori solidi: guidato dal Dr. Luis Paz Ares, capo dell’Oncologia medica dell’ospedale 12 ottobre, che guiderà anche la crisi immunoterapia Unità.
• immunoematologia e terapia cellulare: diretto dal Dr. Joaquín Martínez, capo dell’ospedale ematologia dell’ospedale 12 ottobre
• immunoingenieniería per l’immunoterapia: diretto dal Dr. Luis Álvarez Vallina, capo del Unità di immunoterapia del cancro (Unica) dell’ospedale 12, e dell’immunoterapia dell’università di Aarhus e del laboratorio di ingegneria cellulare della Danimarca.

Questi tre progetti che lavoreranno a stretto contatto nello sviluppo di terapie nuove e innovative , di nuovi metodi e previsioni diagnostici e la sua rapida implementazione negli studi clinici.

Immunoterapia in tumori del polmone e tumori solidi:

Dr. Luis Paz Ares è diviso tra l’ospedale 12 ottobre e il centro nazionale della ricerca oncologica (CNIO). Il suo obiettivo principale è identificare tali particolarità dei pazienti che consentono di prevedere la risposta all’immunoterapia, sviluppando terapie personalizzate e sviluppando nuove sperimentazioni cliniche. Il ricercatore responsabile di questa linea all’interno del Dr. Paz-Ares è il Dr. Eva María Garrido

immunoematologia e terapia cellulare:

Questo gruppo multidisciplinare guidato dal Dr. Joaquin Martínez-López sviluppa il suo Lavora tra l’unità di ricerca nell’ematologia traslazionale all’ospedale 12 di ottobre e il Centro nazionale per la ricerca oncologica (CNIO). I principali focolai di ricerca di questo gruppo si concentrano sulle terapie di cellule di ultima generazione e nella progettazione e nello sviluppo di studi clinici.

Immunoingeniería e immunoterapia:

Il Dr. Group Luis Álvarez Vallina ha un’enorme esperienza nello sviluppo di terapie genetiche di ingegneria. Alcuni dei suoi lavori in effetti erano le pietre angolari delle attuali terapie di auto. La partecipazione fondamentale del Dr. Álvarez-Vallina in questa unità consentirà la generazione, lo sviluppo e l’introduzione immediata delle terapie più innovative e rivoluzionarie nelle prove cliniche in tumori solidi ed ematologici.

Complessivamente, è un’unità multidisciplinare unica in Spagna, che affronterà il trattamento dei tumori di tutti i tipi attraverso varie strategie immunologiche, genererà studi clinici innovativi e saranno sempre mantenuti in prima linea nei nuovi trattamenti.

Risultati

Gruppo di tumori solidi:

Il laboratorio del tumore solido attualmente ha in sviluppo 13 fasi I e 12 saggi clinici di fase II in cui nuove terapie immunologiche e Le loro combinazioni sono testate. Sono inoltre sviluppati studi clinici di Phase III in polmone e 9 in altri tipi di tumore solido. (A proposito di quali prove cliniche sono e le loro fasi sono, hai informazioni qui).

Uno dei tasti per generalizzare l’uso dell’immunoterapia e ottenere i loro benefici massimi consiste nel sapere: 1) Quali pazienti possono Beneficio 2) per conoscerlo in anticipo e 3) prenderlo a lavorare in quei pazienti in cui a priori non lo farebbe. Con questi obiettivi in mente, il laboratorio ha ottenuto materiale dai tumori di 200 pazienti dal cancro ai polmoni non microcicitici, nelle fasi iniziali (cioè, non hanno progredito o metastatizzato). A questi campioni vengono eseguiti un’analisi genomica e immunologica profonda; Da un lato, è studiato come il sistema immunitario si comporta nel tumore di questi pazienti. Dall’altro, le mutazioni sono ricercate in DNA che possono portare a un funzionamento peggiore di questo sistema. L’obiettivo è quello di eseguire un profilo immunitario esauriente e stabilire previsioni su quale di questi pazienti l’immunoterapia potrebbe funzionare. Dopo lo studio dei 200 pazienti è stato osservato che ci sono alcune mutazioni (caratteristiche di determinati sottotipi di tumore del polmone), che prevedono il comportamento del sistema immunitario in questi pazienti. Le associazioni presenti tra le misure particolari dei tumori e le risposte immunitarie di questi pazienti ci aiutano a prevedere come rispondereranno alle diverse strategie di immunoterapia. Questi risultati vengono preparati in questo momento per la pubblicazione.

Con questi dati in mano, in linea di principio sarebbe possibile prevedere quali pazienti risponderanno meglio o peggiorare all’immunoterapia. Per convalidare queste previsioni, in parallelo, lo stesso tipo di analisi viene eseguito in campioni di oltre 50 pazienti che hanno ricevuto diversi tipi di immunoterapia. Una parte di loro ha risposto bene, ma altri no. Se il profilo dei pazienti che ha risposto è simile a quello previsto nell’analisi precedente, uno schema sarà stato determinato a identificare i pazienti con cancro ai polmoni che trarranno beneficio dall’immunoterapia. Questi risultati avranno un valore incalcolabile dal punto di vista della previsione e del monitoraggio dei pazienti ed è un passo chiave nella personalizzazione delle terapie. (Vedi illustrazione).

immuneingeniería Gruppo:

Gli anticorpi sono molecole che fungono da missili del telecomando, identificano e si uniscono con alta efficienza e specificità alla molecola contro cui sono stati progettati. Gli anticorpi speciali sono i cosiddetti anticorpi bisispecifici. Questi sono uniti non a una molecola, ma a due diversi, come vediamo nell’immagine:

Ciò significa che possono essere progettati per aderire e attirare cellule tumorali e i linfociti T l’un l’altro, rendendo la risposta immunologica molto più efficace. Queste terapie hanno alcuni vantaggi rispetto alle cellule T Car-T, alla terapia di ultima generazione. Quest’ultimo consiste nell’introdurre un recettore nei linfociti T che riconosce una caratteristica molecola del tumore e introducendo questi linfociti modificati nel paziente. Queste terapie stanno rivoluzionando il trattamento di alcune leucemie e linfomi, ma hanno alcuni inconvenienti, incluso che può essere introdotto solo un numero limitato di linfociti car-t nel paziente. Gli anticorpi bispecifici sono una terapia molto più semplice, e hanno la capacità di agire su molti linfociti T. Inoltre, sono in grado di innescare una risposta immunitaria più completa dei linfociti car-t. Tuttavia, presentano anche limitazioni importanti: gli anticorpi bispecifici, una volta iniettati nel paziente, non sono molto stabili e di solito non durano molto. Con l’idea di risolvere i problemi sia delle cellule Car-T e degli anticorpi Bispecifici, stanno applicando un turno innovativo di dado al concetto precedente; Stanno lavorando su una terapia che consiste nell’estrarre i linfociti T dal paziente e modificandoli per essere in grado di produrre e rilasciare questi anticorpi bispecifici. Successivamente, sono stati introdotti nell’organismo.Il vantaggio di questo tipo di terapia è che non è necessario iniettare anticorpi nel paziente, ma sono le loro truppe che li producono. Pertanto, queste terapie hanno il bene degli anticorpi bispecifici, ma anche delle cellule Car-T, che durano più nel paziente:

I risultati delle cellule pugnatrici finora sono molto promettenti. In esperimenti in vitro sono in grado di produrre lo stesso grado di rimozione delle cellule tumorali rispetto alle cellule TAR-T. Non solo, ma sono necessarie meno cellule pugnatrici rispetto a Car-T per produrre lo stesso effetto, che consentirebbe di funzionare con dosi inferiori e sicure di cellule in pazienti. I risultati su modelli animali sono stati anche molto positivi, che ha motivato che il Gruppo prepara una sperimentazione clinica applicando questa terapia, che può comportare un enorme vantaggio per i pazienti affetti da cancro.