la quantità della proteina PD1 presente in un tumore indica se può essere trattato con successo con farmaci immunoterapici, secondo un LED di indagine dal Clínic Ospedale presentato ad annali di oncologia.
L’anticipo apre il modo per migliorare il trattamento dei tumori in cui fino ad ora l’immunoterapia non viene applicata perché è considerato che la probabilità che funzioni è bassa. Questi tumori includono – tra gli altri – quelli di pancreas, seno, coloratorili, cerebrali o sarconi. Identificazione dei pazienti che hanno più proteine PD1 consentirebbero loro di selezionare quelli in cui la probabilità di successo è alta.
Ricercatori Tomàs Pascual, Aleix Prat, Elia Ho seguito I Laia Paré, all’ospedale Clínic
àlex garcia
“Vogliamo aprire la porta dell’immunoterapia ai tumori dove è ora chiuso”, afferma Aleix Prat, capo del servizio di oncologia del Clínic e direttore dell’inchiesta. Ma avverte che “non abbiamo ancora raggiunto il punto in cui possiamo applicare questa scoperta nella pratica clinica quotidiana; Prima di dimostrare l’utilità di questo biomarker in una sperimentazione clinica. “
I farmaci immunoterapici hanno rivoluzionato il trattamento di alcuni tipi di tumorali negli ultimi cinque anni. In alcuni casi hanno raggiunto che i pazienti con metastasi che sono stati sfrattati sarebbero privi di cancro, come descritto nei melanomi. Tuttavia, non tutti i pazienti rispondono uguali al trattamento per ragioni ancora sconosciute. Si stima che l’immunoterapia sia efficace nel 40% dei casi di melanoma, del 20% del polmone o del 5% del cancro del colon-retto. Identificazione dei pazienti in cui funzionerà è diventato un obiettivo di ricerca prioritaria.
“Vogliamo aprire la porta dell’immunoterapia ai tumori dove è ora chiuso” (Aleix Prat, direttore della ricerca)
Aleix Prat e il suo team hanno pensato che la proteina PD1 potesse portare una risposta poiché alcuni dei farmaci immunoterapici agiscono su di esso. Se questa proteina era assente nel tumore, come erano i farmaci? Essere efficaci?
Quando presente, la proteina PD1 si trova nella membrana di alcuni dei linfociti (un tipo di cellule immunitarie) che attaccano il tumore. Di fronte a questo attacco, le cellule tumorali sono difese con un’altra proteina chiamata Pdl1 che agisce come uno scudo contro il PD1. I farmaci immunoterapici introdotti negli ultimi cinque anni agiscono contro PD1 o contro PDL1 per disattivare lo scudo delle cellule tumorali. I farmaci consentono al sistema immunitario di trovare Giusto via libera per attaccare il tumore.
I ricercatori ospedalieri hanno analizzato, in primo luogo, dati di 10.078 di tumori di 34 diversi tipi ottenuti dal Consorzio Internazionale Atlante del Genome Cancro. Hanno verificato che vi è una correlazione tra l’attività del gene PD1 nei diversi tipi di tumore e la risposta ai farmaci che agiscono su questo gene. Pertanto, circa il 40% dei melanomi e dei tumori polmoni del 20% hanno linfociti con il gene PD1 attivo, che sono le stesse percentuali che i pazienti che rispondono al trattamento.
Successivamente, hanno analizzato campioni di pazienti trattati al Ospedale clínic dal 2013, quando sono stati introdotti farmaci immunoterapici. Un’analisi genomica ha permesso di analizzare l’attività di decine di geni nei tumori, che riflette sia l’attività nelle cellule tumorali che nelle cellule immunitarie che li accompagnano.
Secondo i risultati presentati in Annals of Oncology, l’attività del Il gene PD1 prima di iniziare il trattamento è ciò che meglio prevede se un paziente in seguito risponde all’immunoterapia. L’analisi è stata basata su dati da 117 pazienti trattati con NiVolumab o Pembrolizumab, due farmaci che agiscono su PD1; Non è ancora noto, quindi, se gli stessi risultati saranno ottenuti con droghe di un altro tipo.
L’attività di PD1 prevede meglio la risposta all’immunoterapia rispetto ad altri test proposti negli ultimi mesi come il Livello di infiammazione di un tumore, che riflette la quantità di cellule immunitarie che contiene. “I nostri risultati indicano che il relativo non è tanto la quantità di cellule immunitarie nel tumore e la qualità, cioè che tipo di cellule sono e, soprattutto, se esprimono PD1 o meno”, dice Prat.
Questa osservazione aggiunge, suggerisce una futura linea di ricerca in cui i linfociti di un tumore potrebbero essere estratti e li modificati in laboratorio per esprimere PD1.Da lì potrebbe essere trasfuso una grande quantità di linfociti modificati ai pazienti con lo scopo che i tumori diventino sensibili all’immunoterapia. Con una strategia simile, i ricercatori dell’Istituto nazionale del Cancro degli Stati Uniti. Hanno trattato con successo una donna con il cancro al seno dopo aver modificato e moltiplicando i suoi testi in laboratorio, come annunciato a giugno. Se l’idea di Prat funzionerà, aprirebbe la strada per trattare con immunoterapia persino tumori che inizialmente hanno bassi livelli di PD1.
Per ora, “Abbiamo ottenuto il primo biomarker che riporta sul efficacia che l’immunoterapia potrebbe avere. In diversi tipi di cancro “, afferma il direttore della ricerca.” Il nostro prossimo obiettivo è convalidare questo biomarker in modo che possa essere utilizzato nella pratica clinica quotidiana e in questo modo essere in grado di selezionare i pazienti che hanno un alta probabilità di rispondere al trattamento. “.