Introduzione
Introduzione
Mucopolisaccaridosi Tipo II (MPS II) o Sindrome da cacciatore è un errore congenito di metabolismo con un modello di ereditarietà recessivo collegato alla X Il cromosoma che appartiene al sottogruppo di malattie causato da accumulazione lisosomica.1,2 Il difetto primario è una mutazione sul gene IDS che provoca una carenza nell’attività dell’enzima lisosomiale iduronato-2-solfatasi (I2S) .1,3 è una malattia rara, con un’incidenza di 1.3 / 100.000 nascite dal vivo.1
L’enzima iduronato solfatasi catalizza uno dei passaggi nel catabolismo dei glicosaminoglicycans, con conseguente accumulo di eparana e solfato dermatotano nel tessuto e Organs.3,4 L’accumulazione porta a disturbi neurologici, ostruzione delle vie aeree gravi, deformità scheletrica, epatosplenomegalia e cardiomiopatia, soprattutto il rigurgito valvola mitrale e aortico. La diagnosi differenziale deve essere fatta con la Mucopolisaccarididi di tipo 1 o la sindrome da hurler.5 In generale, le caratteristiche cliniche di questa malattia non sono evidenti alla nascita, ma si verificano tra le età compresa tra 2 e 4 anni.1 I primi sintomi della malattia includono un’infezione respiratoria, ernia ombelicale e inguinale, rigidità articolare e dismorphia; Dysostosis e kyphoscoliosi progredire rapidamente, con conseguente statura corta. L’accumulo di glicosaminoglicani nel sistema nervoso centrale porta a ritardo di sviluppo e invalidità intellettuale generalmente grave. L’ostruzione delle vie aeree e l’insufficienza cardiaca dovuta alla disfunzione della valvola sono le cause più comuni della morte, con l’aspettativa di vita in media di 15 anni di 15 anni.1,3,4,6
Gestione dei pazienti con i MPS richiede supporto da un supporto multidisciplinare Squadra medica per affrontare le complicanze sistemiche. La terapia sostitutiva enzimatica (ERT) è ora disponibile per la sindrome da cacciatore, ma poiché i benefici di tale terapia dipendono dal trattamento delle età, la diagnosi precoce è di grande importanza.6,7 In questo articolo, descriviamo il caso di un paziente con Sindrome da cacciatore in cui una mutazione è stata rilevata nel gene IDS.
Rapporto caso
Era un paziente maschio di cinque anni, la prima gravidanza di genitori non consanguinei sani, con un sano di due anni fratello. L’ipertonia generalizzata è stata osservata a 3 mesi e il ritardo psicomotorio è stato evidente da 16 mesi; La consultazione era per il disturbo comportamentale del paziente caratterizzato principalmente dall’aggressione. All’età di 3 anni è stata diagnosticata una perdita dell’udito conduttiva bilaterale. Aveva una storia di ripetute infezioni del tratto respiratorio superiore, in diverse occasioni che richiedono l’ammissione dell’ospedale. Aveva una tonsillectomia senza complicazione all’età di 4 anni.
L’esame fisico ha mostrato le condizioni generali del paziente ad essere poveri, con disabilità psicomotorie e grave malnutrizione, caratteristiche del viso arrossale, grossolane, osso frontale prominente, ponte nasale depresso, Broad base di naso con narici antevertite, labbra spesse, orecchie prominenti, collo corto con attacchi di capelli basso, campi polmonari ben ventilato, il cuore suona regolare con buona intensità, addome obeso con fegato 2 cm sotto il margine costiero, l’ernia ombelicale, i genitali maschili, gli arti con estensione limitata, principalmente in gomiti e ginocchia, artiglio a mano e ipertricosi generalizzata (figura 1).
Risultati dell’esame fisico in un paziente con MPS II: Malnutrizione di grado III; Caratteristiche del viso grossolane; addome obeso con ernia ombelicale; estensione congiunta limitata; e mano artiglio
Indagini e test di laboratorio
Raggi X del torace e ecocardiogramma entro i parametri normali. Ultrasuoni addominali con epatomegalia moderata, dotti biliari non mostrano cambiamenti strutturali. Elettroencefalogramma normale senza attività epilettica.
L’estrazione del DNA genomico dal sangue periferico è stata effettuata utilizzando metodi convenzionali. L’IDS Gene è stato analizzato dalla reazione a catena polimerasi (PCR) e dalla sequenziazione diretta del DNA. I prodotti PCR ottenuti sono stati sequenziati su un sequencer automatizzato ABI 3730 (Biosistemi PE, Biosystems, Città Foster, CA).
Analisi qualitativa di glicosaminoglicani (gag) nelle urine con tolluidina blu positivo. IDURONATE L’attività enzimatica del solfatasi in plasma è diminuita a 1,2 μmol / l / h (valore di riferimento: > 2μmol / l / h), confermando la diagnosi di MPS II. Analisi molecolare del gene IDS, quali codici per l’enzima iduronato sulfatasi, rilevato che il paziente era emizygous per la mutazione (c.1403G > A, P.R468Q).
Il paziente è morto di complicazioni respiratorie 6 mesi dopo essere state diagnosticate con MPS II.
Discussione
La sindrome da cacciatore è una malattia ereditaria rara in cui, a causa della sua natura progressiva e del danno irreversibile, le cause, la diagnosi precoce e l’intervento terapeutico sono della massima importanza. Nel nostro paziente, date le sue manifestazioni cliniche, questa sindrome avrebbe potuto essere sospettata, ma nel corso delle sue visite mediche e ammissioni all’ospedale, non è stata fatta alcuna diagnosi. Gli enzimi sintetici umani ricombinanti (terapia di ricambio enzimatica o ERT) sono attualmente utilizzati come trattamento per alcune malattie lisosomiali di stoccaggio, compresa la sindrome da cacciatore.7
I principali vantaggi dell’ERT includono una significativa riduzione dell’escrezione del GAG urinario, con miglioramento Mobilità congiunta, capacità di camminare, funzione polmonare, parametri cardiaci e udito e volume del fegato e della milza ridotta. Tuttavia, Ert somministrato per via endovenosa non attraversa la barriera cerebrale del sangue, quindi il danno del sistema nervoso non può essere riparato. Inoltre, nonostante il problema, nessun miglioramento è stato riportato in problemi oftalmologici o scheletrici o in funzione respiratoria, sottolineando di nuovo l’importanza della diagnosi precoce.3 Ert ha dimostrato di essere al sicuro nei pazienti di età inferiore a quella di un anno. Evidenze cliniche mostrano i primi interventi con Ert produce una risposta migliore al trattamento con un chiaro miglioramento della qualità della vita dei pazienti .4,7 La mutazione trovata nel paziente è stata descritta per la prima volta da Whitley et al. nel 19939; Un adenine sostituisce un Guanine in Exon 9 del gene IDS, che produce una sostituzione della glutammina per l’arginina in posizione 468 sulla proteina. Sukegawa et al., In uno studio di espressione, ha dimostrato una diminuzione dell’attività enzimatica in fibroblasti di pazienti con questa mutazione.10 Questa mutazione è stata riportata in diversi gruppi etnici ed è associata a fenotipi gravi. Altre mutazioni, R468W11 e R468L, 12 sono state riportate nello stesso codone, suggerendo che questo sito è un “punto caldo” mutazionale per il gene IDS. Oltre 350 mutazioni sono state descritte nel gene IDS fino ad oggi.2,13
In conclusione, dal momento che qui in Messico ci sono pochi gruppi dedicati a questa famiglia di malattie, dobbiamo sottolineare la necessità di tenersi aggiornati e creare team esperti di medici e scienziati specializzati in errori innati di metabolismo. Sarebbe Sii ragionevole pensare che la grande quantità di risorse che i sistemi di sicurezza sociale e i programmi governativi assegnati a questo tipo di malattia non sarebbero utilizzati solo per le cure mediche, ma essere dedicato anche alla ricerca e alla produzione di nuove conoscenze mediche.
Etico Divulsioneprotezione di soggetti umani e animali
Gli autori dichiarano che nessun esperimento è stato eseguito sugli umani o animali per questo studio.
Riservatezza dei dati
Gli autori dichiarano di aver seguito i protocolli del loro centro di lavoro sul centro di lavoro P. Ublication dei dati dei pazienti.
Destra la privacy e il consenso informato
Gli autori dichiarano che nessun dato dei pazienti viene visualizzato in questo articolo.
Conflitto di interessi
Gli autori dichiarano di non avere conflitto di interessi .