Perdita di visione: morte cellulare in retinosi pigmentaria

Circa 15.000 persone in Spagna soffrono di retinosi Pigmentia. È stato diagnosticato per la prima volta alla fine del XIX secolo, e fino a poco recente non ha cessato di essere un’entità sconosciuta. Si occupa di una malattia degenerativa ereditaria che colpisce la retina che causa una progressiva perdita di visione che, in molti casi, porta alla cecità. I sintomi più frequenti, e per ordine di aspetto e gravità, sono la cecità notturna, o il piccolo adattamento al luoghi scuri; la riduzione del campo visivo, cioè la cosiddetta “visione del tunnel”; diminuzione della visione – che si manifesta come difficoltà a percepire forme, abbagliamento e fotopsie (pec Eños lampeggia sulla periferia) – e l’alterazione della percezione dei colori.

La retinosi pigmentary è progressiva, con un corso clinico lento, sebbene alcuni miglioramenti spontanei siano spesso prodotti in acuità e campo visivo. Nella maggior parte dei casi, la persona interessata non è a conoscenza della sua malattia fino a quando non è in fasi avanzate è precisamente, questa diagnosi tardiva che obbliga il lavoro per la rilevazione anticipata della malattia, al fine di trovare con il trattamento migliore.

Uno dei motivi per cui le cellule responsabili della visione dei colori muoiono nelle persone con retinosi pigmentary (RP), malattia che ha come il sintomo principale della progressiva perdita di visione, potrebbe essere che le cellule mangiano se si muoiono quando sono privato dei nutrienti. Questa scoperta aiuta a spiegare una possibile origine della malattia e, quindi, apre un modo per nuovi obiettivi terapeutici e nuovi trattamenti. La ricerca è stata effettuata presso l’Istituto medico Howard Hugges ed è stato pubblicato nella rivista “Nature Neuroscience”.

coni di visione

La visione umana dipende, in parte, dei coni e celle di canne, fotorecettori che sono retina e che sono specializzati nella ricezione della luce. Prima lo raccolgono e poi mandano segnali nervosi che il cervello interpreta come una visione. Le canne agiscono principalmente durante la notte, mediando la visione del bianco e nero, mentre durante il giorno gli esseri umani dipendono dai coni, che intervengono nella visione dei colori.

Constance Cepko, Autore principale Dallo studio, dice che senza le canne “le persone possono gestire, perché semplicemente non hanno visione notturna”. Cepko dà la vera importanza alle coni perché sono quelle che usiamo per ottenere la nitidezza nella visione e per rilevare luci e colori brillanti.

Durante la prima fase della malattia il paziente ha difficoltà a vedere nell’oscurità perché muoiono prima le cellule dello stufato

Cosa succede con il RP è che entrambi i tipi di cellule muoiono, prima le canne e poi i coni. È ciò che spiega perché durante la prima fase della malattia il paziente ha difficoltà a vedere al buio. La seconda morte cellulare, quella dei coni, è quella che provoca la maggiore serietà perché è quando è persa qualità superiore nella visione. Inoltre, l’origine del RP è nella morte dei cani, dopo una mutazione genetica (più di 100 geni possono causare patologia).

Cellule “Dead Hunger”

ha cercato di studiare i cambiamenti molecolari che si sono verificati in quattro topi con RP creato geneticamente, i cui coni hanno già iniziato a morire dopo la piena morte dei loro canne. Anche se per i ricercatori stava “trovare un ago in un pagliaio”, sono riusciti a trovare caratteristiche comuni sulla retina dei quattro animali. I risultati hanno dimostrato che i geni coinvolti nel metabolismo cellulare di base erano incontrollati mentre i coni cominciarono a morire.

Particolari modifiche sono state rilevate in un complesso chiamato mTOR, un gruppo di proteine che agiscono come indicatore della fame per il cellula. In qualche modo, i ricercatori pensavano che le cellule fossero “morte della fame”.Probabilmente mancavano il glucosio e cominciavano a mangiare se stessi (Autofagia). “La cella è affamata ma non abbastanza nutrizione, per quanto passa attraverso un processo di auto-primigestione”. Se questo processo è stato ripetuto molte volte, le cellule finiranno per morire.

La successiva aggiunta di insulina nella metà dei topi ha confermato i ricercatori cosa pensavano. I coni dei topi con insulina aggiunta hanno impiegato un po ‘più a lungo nel morire perché hanno rilevato il segnale che indica le cellule che c’è un sacco di glucosio nelle vicinanze. Cepko non propone, molto meno, iniezioni di insulina come trattamento per il RP, perché i coni finiscono per morire allo stesso modo. Ciò che dovrebbe essere trattato è il problema a lungo termine: la mancanza di nutrizione. Per questo, sono necessari nuovi studi che affrontano questo problema a livello globale, qualcosa che potrebbe aiutare a rilevare anche nuovi fattori. Gli autori sospettano, ad esempio, che i radicali di ossigeno potrebbero essere dopo la morte dei coni dei pigmenti.

terapia genica

terapia genica è anche delineata come essenziale per raggiungere il trattamento del RP. Questo tipo di terapia, finalizzato a correggere le mutazioni delle cellule danneggiate e la sostituzione del gene o dei geni alterato da altri sani, si trova con la difficoltà del gran numero di mutazioni e geni coinvolti nello sviluppo di questa patologia. Per anni, diversi team di ricerca di tutto il mondo hanno cercato di sviluppare tecniche che correggono questi errori genetici. I modelli animali vengono utilizzati per sviluppare terapie geniche prima di sviluppare studi clinici nell’uomo. Per ora, i risultati sembrano essere soddisfacenti.

sono trattati sia il RP causato da due geni difettosi (uno ereditato dal Padre e da un altro della madre) come quelli causati da un unico gene difettoso. Sebbene in quest’ultimo caso sia molto più complicato per elaborare una terapia efficace efficace, i risultati delle prime prove sono fiduciosi. Alla riunione annuale dell’Associazione per la ricerca in Vision e Oftalmologia (ARVO), varie sperimentazioni cliniche nell’uomo hanno dimostrato che mostra risultati positivi per le terapie geniche nelle malattie degenerative degenerative che causano cecità nei bambini.

anche un altro studio Effettuato all’Università della Florida (USA) e pubblicato in “Vision Research” ha impiegato la terapia genica in un esperimento con i topi per disattivare il gene responsabile per la retinosi pigmentary. L’alterazione della proteina di Rhodopsin influenza la comparsa della malattia, così che per lo studio è stato tentato di ridurre l’importo del 60%. Dopo i risultati soddisfacenti con questa riduzione, e con il gene completamente inattivato, gli scienziati hanno iniziato a sviluppare una terapia per introdurre versioni sane del gene, usando virus innocui. Ma questo sarà il secondo passo.