Melanoma (Italiano)

EtiopatiGeniRiba

Fattori che portano alla trasformazione neoplastica dei melanociti non sono completamente conosciuti. La radiazione ultravioletta (UV) svolge un ruolo importante in questo processo, dato che esercita un’azione di mutaggio diretta in DNA e, inoltre, stimola le cellule della pelle per produrre fattori di crescita, indeboliscono i meccanismi della difesa della pelle e, insieme ad altri fattori ossidativi come gratis Radicali, favorisce la creazione di melanina ossidata, che causa danni al DNA e inibisce l’apoptosi. L’effetto dannoso delle radiazioni UV è favorito da alcune caratteristiche fenotipiche naturali e da stati di immunodeficienza. La trasformazione neoplastica può avere origine genetica (ad es. Mutazioni dei geni di CDKN2A e CDK4, diagnosticati in una parte dei melanomi sporadici e familiari).

Fattori di rischio

1) Storia familiare: un rischio da 3 volte (1 famiglia di primo grado del primo grado) fino a 70 volte superiore (≥3 parenti); La sindrome del melalanoma e lunare si distingue per la famiglia Atipica familiare (Family Atipical Mole e la sindrome del melanoma: FAM-M) in cui il rischio raggiunge quasi il 100%

2) Sfondo di:

a ) Melanoma (rischio 8 volte superiore)

b) un’altra neoplasma della pelle maligna (rischio 3 volte maggiore)

3) nevo melanocitico: numerosi ( 50; con > 100 nevus Il rischio è 11 volte superiore), che cambia aspetto, nevus atipico (rischio 11 volte maggiore)

4) xeroderma Pigmentmum

5) carnagione pallida, capelli leggeri o rossi, occhi azzurri, presenza di lentiggini (un rischio 2-3 volte maggiore)

6) intenso esposizione periodica a UV (Sole, Solarium) Radiazione

7) Trend to solari Bubches

8) Bruciature solari gravi in bambini o giovani (rischio 2-3 volte maggiore dopo ≥5 episodi di ustioni)

9) Immunosoppressione (ad esempio in organo trapiantato, rischio 3 volte superiore).

A ~ 60% dei melanomi Si sviluppa in una pelle senza cambiamenti. Tra le lesioni da cui è possibile sviluppare un melanoma sono elencati:

1) nevo melanocitico: sono formati a causa di alterazioni prenatali di sviluppo cutaneo che si manifestano in diversi periodi di vita

a) Nevus Dispostra (Atipico)

b) Nevus Ablenit pasto

c) nevus del jusone (juntural)

d) blu nevus

2) Punti Pigmentory (molto raramente).

Frameariba clinica

Forme cliniche del melanoma della pelle:

1) Superficie del modulo (melanoma di diffusione della superficie: SSM; 30-40% dei casi) → Fig. 8-1

2) Forma nodulare (melanoma nodulare: Nm; 50-60%) → Fig. 8-2

3) Maliano Maligo Maligo (Melanoma maligno Lentigo: LMM; 5-10%) → Fig. 8-3

4) Lenteting Melanoma ACRAL (Melanoma Lenticinoso ACRAL: ALM; 5%)

5) Melanoma subunco (melanoma subuntuoso: SM; 5%).

Sintomi e segni

Nella prima forma del melanoma della pelle, le lesioni sono bordi piatti, asimmetrici, irregolari e frastagliati con pelle sana e multicolore. In forma avanzata vengono solitamente sollevati al di sopra del livello della pelle, in alcuni casi sono ulcerati con l’essudazione seroematica sulla superficie (fattori prognostici sfavorevoli). A volte il primo sintomo del melanoma è l’aspetto delle adenopatie in catene linfatiche che drenano l’area in cui è stata sviluppata la neoplasia (ad esempio in caso di melanoma rettilineo o melanoma subunco).

Naturale HistoryArriba

Melanoma Infiltrates Aumentando gli strati della pelle e produce metastasi nella pelle vicina o piuttosto dal tumore primario (faretti satellite e metastasi in transito, metastasi in linfonodi e anche metastasi di distanza da linfatico o sanguinario. I melanomi sviluppati nelle estremità presentano una prognosi migliore rispetto al tronco. Nel caso di metastasi remote, il supervenicurezza è < 12 mesi.

diagnosticarribe

La diagnosi è basata su anamnesi, avendo in esso ha i fattori di rischio, e in un esame fisico esauriente che deve coprire l’intera pelle prestando attenzione ai limiti del cuoio capelluto, i palmi delle mani, le suole dei piedi e la pelle tra le dita.

Tratti della lesione cutanea che inducono sospetto di melanoma:

1) asimmetrico, irregolare

2) Distribuzione del colore

3) Bordi irregolari

4) Cambiamenti di spessore e superficie dell’ingresso

5) Dimensione > 6 mm

6) prurito.

È imperativo tenere presente la possibilità di aspetto del melanoma subuntuoso, di membrane mucose (ad esempio della vulva, del retto, della cavità orale) e dell’Uvea.

criteri diagnostici

per confermare la diagnosi e determinare la messa in scena della neoplasia e la previsione è necessario un esame istologico. La lesione cutanea è completamente rimossa con un piccolo margine (1-3 mm) e, in caso di confirming del melanoma, a seconda del suo stadio, la decisione è fatta per espandere la resezione fino a ottimi margini di sicurezza e i pazienti sono selezionati. I candidati per il La biopsia del ganglio sentinella (se lo spessore dell’infiltrazione del melanoma è ≥1 mm; attualmente la biopsia del ganglio sentinella viene eseguita in caso di determinati melanomi di > 0,8 mm di spessore).

Valutazione dell’estensione

Attualmente è consigliabile servire come comitato congiunto americano sulla classificazione del Cancro (AJCC) in base al sistema TNM (→ Tabella 8-1). Per valutare l’estensione locale, che è di fondamentale importanza per la prognosi, viene utilizzato l’indice di Breslow, che, semplificando, è misurare lo spessore dell’infiltrazione del melanoma su scala metrica. Inoltre, con un esame microscopico, la presenza di ulcerazione e l’attività mitotica del melanoma sono valutate (importanti fattori prognostici).

Trattancorribat

Trattamento chirurgico

Il trattamento chirurgico è il metodo di scelta. È obbligatorio recitare la lesione con un margine la cui estensione dipende dallo stadio della malattia ed eseguire una biopsia del ganglio Centinel (cioè il primo linfonodo nel drenaggio di Linfa). In caso di risultato positivo della biopsia sentinella del ganglio, una linfadenctomia che comprende il corrispondente drenaggio linfatico (secondo gli studi recenti, in alcuni casi strettamente selezionati è possibile non eseguire linfoadenectomia complementare, nonostante il risultato positivo della biopsia del ganglio Sentinel). Nei pazienti con metastasi in linfonodi clinicamente rilevabili e -s-confermati citatologicamente, viene eseguita una resezione completa del gruppo corrispondente di linfonodi regionali. Il margine chirurgico chirurgico consigliato per i cosiddetti melanomi pregiati (spessore dell’infiltrazione ≤2 mm) è di 1 cm, mentre per le infiltrazioni più profonde è di 2 cm. Un adeguato trattamento chirurgico radicale, in caso di melanoma avanzato locale e locoperegional, è sufficiente e richiede solo un’osservazione clinica.

Trattamento del melanoma locale avanzato e diffuso

1. Chemioterapia con perfusione di membro isolato con ipertermia. Consiste nell’amministrazione intraarteriale delle alte dosi di un farmaco citostatico (normalmente melfalah) a un membro isolato della circolazione sistemica. Questo metodo ha un’applicazione in caso di recidiva del melanoma a livello locale e situato in un membro dopo una resezione radicale (senza metastasi remota), o in caso di apparizione di numerose metastasi in transito (situata tra il tumore primario e la stazione Ganglie più vicina i linfatici sono originato nelle cellule neoplastiche che sono state intrappolate nelle navi linfatiche). Puoi anche optare per la resezione se il numero di metastasi non è troppo alto.

2. Chemioterapia con un farmaco citotossico (ad es. Dacarbazine). Porta alla remissione in < 20% dei malati (comprese le poche risposte complete). Attualmente, durante l’introduzione di immunoterapia e farmaci molecolari, il ruolo della chemioterapia è molto limitato.

3. Immunoterapia e terapia molecolare diretta. Costituiscono opzioni molte più efficaci. Un effetto benefico è stato mostrato nello stadio IV con varie opzioni.

1) Immunoterapia con iPilimumab. È un anticorpo monoclonale umano che blocca l’antigene CTLA-4 e, di conseguenza, aumenta l’attività del sistema immunitario, che si riflette in quel linfociti T attaccare le cellule neoplastiche.

2) Immunoterapia con NiVolumab e Pembrolizumab. Sono anticorpi monoclonali che bloccano il ricevitore di morte programmato di tipo 1 o il ligando di detto recettore.

3) Inibitori selettivi di percorsi di segnalazione BRAF e MEK (VEMURAFENIB, DABRAFFENIB, TRAMEINIB, COBIMETINIB). Può essere somministrato solo in caso di conferma della mutazioni BRAF V600.

Ultimamente è apparso nuovi dati che indicano l’efficienza di molti dei farmaci sopra elencati nei pazienti con melanoma di fase III, sottoposto a linfadenctomia radicale.

4. Estirspazione di metastasi a distanza. È considerato in situazioni speciali quando le metastasi sono poche (in particolare se influenzano un organo), quando appaiono dopo 12 mesi dopo il trattamento primario, o quando, in base ai test dell’immagine, è possibile prevedere una resezione completa e il tempo di sopravvivenza Si prevede di superare 3 mesi.

5.La radioterapia stereotattica delle metastasi cerebrali è un metodo di trattamento utile. Anche in casi oligometosi in polmone.

6. Gli attuali risultati delle indagini sui vaccini nel trattamento del melanoma sparso sono deludenti.

OsservazioneRibe

Durante i primi 2 anni, i test di controllo devono essere eseguiti ogni 2-3 mesi. Se i linfonodi regionali non sono stati resecati, i test devono essere eseguiti una volta al mese. Dopo 2 anni, i test vengono eseguiti ogni 3-6 mesi; e dopo 5 anni, ogni 6-12 mesi. La frequenza individuale dei test di controllo dipende, soprattutto, la profondità dell’infiltrazione del melanoma, cioè il rischio di ricaduta della malattia. Per quanto riguarda i test dell’immagine, le indicazioni non sono assolute, ma di solito si consiglia di eseguire ogni 6 mesi una radiografia del torace e un ultrasuono addominale. Se i linfonodi regionali non sono stati resecati, l’ultrasuono della regione interessata deve essere eseguita ogni 3 mesi durante ≥ 2 anni dopo l’intervento chirurgico.

Situazione specialeAreribe

Melanoma del bulbo oculare

Il melanoma è la neoplasia primaria maligna del palloncino oculare più frequente negli adulti, in particolare la metastasi nell’Uvea e costituisce il ~ 10% di tutti i casi di melanoma. Il melanoma può apparire sulla pelle delle palpebre, nella congiuntiva o nel segmento anteriore (l’iride → Fig. 8-4) o successivamente dell’Uvea (il corpo ciliare, i coroidi → Fig. 8-5). In alcune situazioni cliniche, è possibile la terapia protonica. Anche brachiterapia in piastre di stronzio o iridium.

Melanoma delle mucose

Il melanoma delle mucose appare spesso nella cavità orale, respiratorio superiore ed esofago superiore (50%), vulva (20 %) e nella zona anoGenitale (20%). La prognosi è cattiva. Il trattamento è costituito da resezione completa. Spesso viene ricorso a tali casi di melanoma dalla posizione cutanea per la radioterapia complementare o la chemioterapia. In casi speciali, a causa del difficile accesso chirurgico, è considerato applicare solo la radioterapia.

pronotationariba

Il rischio della ricaduta del melanoma locale è il 3-15% a seconda della posizione del Primario Focus, spessore dell’infiltrazione e presenza di ulcerazione. La percentuale di sopravvivenza a 5 anni dipende dallo stadio clinico ed è in grado I del 97%, in II del 74%, in III del 41%, e nel IV < 10 %.

preventivo

1) Identificare le persone con fattori di rischio.

2) Evitare un’eccessiva esposizione al sole, particolarmente brevi episodi di esposizione intensi solare che causa bruciature della pelle.

3) Identificare lesioni sospette per evolvere nel melanoma (regola ABCDE):

a) asimmetrico (A)

b) di bordi irregolari e frastagliati (B )

c) colore non uniforme o cambio con il tempo (c)

d) di > 6 mm di diametro e quello crescere (d)

e) di superficie elevata (E).

lesioni sospette richiedono una diagnosi e un’eventuale biopsia ecclesiatica.

Tabelle e figurasarribe

Tabella 8-1. Classificazione clinica semplificata della pelle Melanoma Staging (revisione TNM 2017)

Staging	tnm
	tis n0 m0
IA	T1A N0 M0
ib	T1B N0 M0 T2A N0 m0
ii	T2B N0 M0 T3A N0 M0
IIB	T3B N0 M0 T4A N0 m0
iic	T4B N0 M0
III	T1-4 N1- 3 m0
iv	Tutto t, tutto n, m1
Trite T: TIS: melanoma in situ t1: profondità di infiltrazione ≤1mm ( T1A: < 0,8 mm senza ulcerazione; T1B: < 0,8 mm con ulcerazione o 0,8-1,0 mm indipendentemente dalla presenza di ULCERAZIONE) T2: 1,01-2,0 mm (T2A: senza ulcerazione, T2B: con ulcerazione) T3: 2.01-4 mm (T3A: senza ulcerazione, T3B: con ulcerazione) T4: > 4 mm (T2A: senza ulcerazione, T2B: con ulcerazione). Trait N: N0: Non rilevare metastasis in linfonodi n1: metastasis in 1 linfonodo microscopicamente rilevato (N1A), clinicamente (N1B) o Presenza di metastasi in transito, di un tumore satellitare o di microsatellite senza metastasi di linfonodo (N1c) (N1C) (N2A) in 2-3 linfonodi in 2-3 microscopicamente rilevati (N2A), clinicamente (N2B) o presenza di un Metastasi di transito, di un tumore satellitari o di microsatellite con 1 coinvolgimento Ganglius (N2C) N3: metastasi in ≥4 linfonodi microscopicamente rilevati (N3A), pacchetto clinicamente / gangli (N3B) o metastasi in transito o Tumori satellitari con affettazione di 2-3 linfonodi / pacchetto (N3C) Tracciamento M: M0: le metastasi remote non vengono rilevate m1: metastasi remota (M1A: nella pelle o nei tessuti molli sono rilevati; M1b: nei polmoni); M1C: in altri organi al di fuori del sistema nervoso centrale); M1D: nel sistema nervoso centrale).

fig. 8-1. Melanoma superficiale

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Fig. 8-3. Schema di una puntura corretta della cavità pleurica