Jackson-Weiss, Sindrome, (Sindrome Jackson-Weiss) – Gene FGFR2
Sindrome Jackson-Weiss (JWS) è un’alterazione genetica caratterizzata da anomalie a piedi e cranosinosi. Questa fusione ossea impedisce il cranio di crescere normalmente, il che influenza la forma della testa e del viso. Molte delle caratteristiche caratteristiche del viso della sindrome di Jackson-Weiss sono causate dalla fusione prematura delle ossa del cranio. La crescita anormale di queste ossa porta ad un cranio deformato, occhi molto separati e un fronte pieno. D’altra parte, le anomalie del piede sono la caratteristica più coerente della sindrome di Jackson-Weiss e comprende le prime dita corta e larghe piedi, primi dita che si piegano dalle altre dita e della Syndactylia. Alcune persone con la sindrome di Jackson-Weiss hanno un impairment udito. Le mani sono quasi sempre normali. Le persone con la sindrome di Jackson-Weiss hanno generalmente un’intelligenza normale e una vita normale.
Questo processo è dovuto a mutazioni nel gene FGFR2 (fattore di ricezione della crescita del fibroblast 2), Situato sul braccio lungo del cromosoma 10 (10q26.13). Questo gene, codifica il recettore proteico del fattore di crescita del fibroblasto-2, che è uno dei quattro recettori del fattore di crescita dei fibroblasti, che include proteine che sono coinvolte in processi importanti come la divisione cellulare, la regolazione della crescita cellulare e la maturazione, la formazione di vasi sanguigni, guarigione di feriti e sviluppo embrionale.
la proteina FGFR2 si estende attraverso la membrana cellulare, dalla modalità che un’estremità della proteina rimane all’interno della cella e l’altra La fine è proiettata dalla superficie esterna della cella. Questo posizionamento consente alla proteina FGFR2 di interagire con specifici fattori di crescita esterna alla cella e ricevere segnali che aiutano la cella a rispondere al proprio ambiente. Quando i fattori di crescita sono uniti alla proteina FGFR2, il recettore attiva una serie di reazioni chimiche all’interno della cella che causano la cella a prendere la realizzazione di determinati cambiamenti, come alcune funzioni specializzate. La proteina FGFR2 svolge un ruolo importante nella crescita ossea, in particolare durante lo sviluppo embrionale. Ci sono diverse versioni leggermente diverse (isoforms) della proteina FGFR2. I modelli specifici di queste isoforme si trovano nei tessuti dell’organismo, e questi modelli possono cambiare in tutta la crescita e lo sviluppo.
sono stati identificati almeno 6 mutazioni nel Gene FGFR2 che dà origine alla sindrome di Jackson-Weiss. Ciascuna delle mutazioni cambia un singolo amminoacido in una regione della proteina FGFR nota come dominio IGIII, che è fondamentale per la ricezione dei segnali e l’interazione con i fattori di crescita. Le mutazioni sembrano sovrastare la segnalazione della proteina FGFR2, che promuove la fusione prematura delle ossa del cranio e influenza lo sviluppo delle ossa sui piedi.
Questa malattia è ereditato con un modello autosomico dominante, il che significa che una copia del gene alterato in ogni cella è sufficiente per dare origine all’alterazione.
Test eseguiti in IVAMI: IN IVAMI, abbiamo realizzato il rilevamento di mutazioni associate alla sindrome di Jackson-Weiss, con un’amplificazione completa PCR degli esoni del gene FGFR2 e il suo sequenziamento successivo.