La sindrome di Gilbert è la malattia ereditaria più frequente del metabolismo del bilirubina. È una leggera forma di iperbilirubinemia indiretta in assenza di emolisi e malattia del fegato. Descritto per la prima volta nel 1901, è comune nella popolazione, con una maggiore incidenza nei maschi. La diagnosi viene solitamente eseguita casualmente, dopo un’analisi sistematica, nei giovani con jaundice lieve e intermittente1. Sebbene sia benigno negli adulti, nei neonati può produrre un iperbilirubinemia più intenso e prolungato2. Presentiamo il caso di un neonato con ittero non Isoinmune in cui è stata confermata la diagnosi molecolare della sindrome di Gilbert.
Frutto neonato femminile di una terza gravidanza (due prime aborti). Madre di 27 anni, con gruppo sanguigno o RH +. Sergologie negative e normali congrazie di telegrips con un’età gestazionale si distingue. La minaccia prematura della consegna è presentata alla settimana 30 e il trattamento tucolto è indicato. Inizia dinamiche spontanee nella settimana 37. Presentazione cefalica. Il parco è distinzione con spatole. L’apgar è 8/10 e il peso di 3.340 g. Allattamento al seno esclusivamente. Il gruppo sanguigno del neonato è o RH +. A 3 giorni di vita, entra nell’unità neonatale da ittero con valori di 26 mg / dl bilirubina e il 12% della perdita di peso. La doppia fototerapia continua inizia e la perfusione per completare il contributo dei liquidi; L’allattamento al seno è temporaneamente sostituito da artificiale. Presenta una diminuzione progressiva ma molto lenta della bilirubina con valori da 20 mg / dL alle 17:00 del reddito e 18 mg / dL a 40 ore. Analisi di sangue e urina che esclude l’infezione, la funzione epatica, la tiroidea, l’estensione del sangue periferico, i reticolociti, i parametri di emolisi e i corpi riducenti nelle urine, senza ottenere alterazioni. Gli ultrasuoni addominali e i potenziali evocati uditivi sono normali. Dopo 4 giorni, la fototerapia può essere rimossa. A 3 settimane di vita, leggera ittero con i valori indiretti di bilirubina di 11 mg / dl persiste. Riceviamo la determinazione della deidrogenasi di glucosio-6-fosfato (G6PDH) che è normale, e l’analisi molecolare per la sindrome di Gilbert, che è positiva.
La sindrome di Gilbert è dovuta a un deficit parziale del glucuroconjugation di bilirubina di Ridurre l’attività dell’enzima epatico Uridina-diphosphoglucuronosyltransferasi (UGT1A1) 2. Il gene che i codici si trovano nel lungo braccio del cromosoma 2. Le prime mutazioni sono state identificate nel 1995 e il più frequente è l’inserimento di 2 nucleotidi (TA) nel promotore del gene. Ciò ostacola l’inizio della trascrizione e riduce l’attività enzimatica fino al 30% del normale3.
Il 30% della popolazione è eterozigoti e omozigoti del 9% per la variante del promotore. L’ereditarietà è autosomica recessiva con una penetrazione incompleta, quindi si ritiene che i fattori ambientali influenzassero l’espressione del gene. Nonostante l’ereditarietà, la storia familiare non è sempre presente3.
Il grave deficit di questo enzima sta causando la sindrome del crocler-najjar, in cui la mutazione produce un codone di stop o una sostituzione di amminoacidi, in modo che l’enzima è assente, senza attività o con un’attività minima e la clinica è molto più seria nei primi giorni di vita1.
in neonati sani, l’enzima è immaturo e non raggiunge l’attività normale fino a 3 mesi. L’omozigote per la mutazione ha una maggiore incidenza di ittero nei primi 2 giorni di vita3. Diversi studi dimostrano una predisposizione genetica per ittero prolungati nell’allattamento al seno 4 che sarebbe correlato a un polimorfismo nel promotore UGT1A15.
Sebbene sia una scatola delicata, se è combinata con altre cause di ittero, come erythroenzimopatie , la clinica può essere seria6. Un esempio sarebbe pazienti con deficit di glucosio 6pdh che, in aggiunta, sono omozigoti o eterozigoti per la sindrome di Gilbert. Nelle crisi emolitiche, raggiungono maggiori figure di bilirubina rispetto a quelle che non hanno la mutazione7.
Poiché i neonati hanno frequentemente iperbilirubinemia non coniugata di causa multifattoriale, rischio di kernictero e dell’alta prevalenza di questa mutazione, dobbiamo escludere la sindrome di Gilbert nello studio della persistente ittero neonatale.
Nella popolazione generale, gli studi inutili dovrebbero essere evitati essendo un’immagine benigna1.Una maggiore incidenza di effetti avversi è stata descritta da determinati farmaci in cui il metabolismo epatico è diminuito8, ma è stato anche indicato che livelli di bilirubina indiretta leggermente elevati in modo cronico hanno un effetto antiossidante e che le persone con il genotipo di Gilbert avrebbero avuto meno incidenza di Alcuni tumori e in loro, l’aspetto dell’aterosclerosi sarebbe in seguito.