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Istituto superiore di scienze mediche dell’Avana. Facoltà “Julio Grano”

interleukin-12 vs. Malattie infettive

DR. Rainkel Sánchez de la Rosa, 1 Dr. Ernesto Sánchez de la Rosa 2 e Dr. Néstor Rodríguez Hernández3

Astratto

È noto che una delle più grandi sfide dell’immunologia nel Presente è sviluppare vaccini e immunoterapie che proteggono il paziente contro l’infezione o per modulare gli effetti della risposta immunitaria indotta da agenti patogeni. Gli studi che definiscono la funzione delle diverse citochine contribuiscono al progresso di queste nuove strategie nella manipolazione della risposta immunitaria. Studi recenti mostrano che Interleukin 12 (IL-12) è una chiave del promotore dell’immunità cellulare e della resistenza iniziale alle infezioni, un potente stimolatore della difesa dell’ospita contro una varietà di agenti patogeni, è una grande promessa il suo uso terapeutico. Si afferma che, gli antagonisti di IL-12 proteggono l’ospite di immunopatologia e morte causati da un’eccessiva risposta cellulare immunitaria che possono verificarsi durante le infezioni microbiche acute.

Descrittori DEC: immunità cellulare; Interleukin-12 / uso terapeutico; Malattie / chemioterapia comunicabili.

Interleukin _12 (IL-12) è stato inizialmente scoperto nel 1989 dalla sua capacità di stimolare l’attività delle cellule naturali omicide (NK), poco dopo i suoi effetti multipli sulle diverse popolazioni dei linfociti responsabili dell’immunità cellulare responsabile del nostro corpo. In contrasto con altre citosins, IL-12 è l’unico che nella sua struttura ha 2 catene polipeptide: P-40 e P-35. La sua attività va dai molteplici effetti su NK e la differenziazione delle cellule T, include l’induzione della sintesi e della secrezione di altre citosine, aumento dell’attività cellulare citotossica, alla proliferazione delle cellule T e NK. Alcuni di questi effetti sono osservati solo quando le cellule sono precedentemente esposte ad un’altra citosina, interleukin-2 (IL-2). La funzione più importante di IL-12 nei nostri giorni è l’induzione di Interferon Gamma (IFN) perché è un mediatore in resistenza virale, fungina, batterica e parassitaria.1.2

il- 12 viene rilasciata da Attivato Belle B, monociti, cellule dendritiche, neutrofili e macrofagi, la sua fonte principale. Un numero considerevole di agenti infettivi o dei loro prodotti, tra cui Lististia Monocytogenes e Toxoplasma Gondii, inducono la sintesi di IL-12 tramite i macrofagi. L’induzione di il-12 di prodotti microbici è un potente incoraggiamento per inf quali infezioni in questi agenti rapidamente controllati dall’organismo, se questa risposta non è controllata, la sintesi di IL-12 può comportare un’eccessiva attivazione del sistema immunitario che causa danni al tessuto dell’ospite e persino la morte, ciò si verifica nelle malattie autoimmuni durante il corso di infezioni microbiche e / o shock settiche.3

Potenziale terapeutico

Alcuni agenti patogeni, tali Come AIDS Retrovirus o Protozoa del genere Leishmania, evade l’induzione dell’immunità cellulare e IFN in quanto inducono inibizione selettiva nella sintesi di IL-12 da macrofagi ciò che sembra essere la chiave per resistere l’HIV e Leishmania SPP in vertebrati.4

Questi studi suggeriscono che l’induzione o l’inibizione nella sintesi di IL-12 è un fatto chiave per stabilire o evadere l’immunità cellulare durante l’infezione, determinando la relazione Parassita-host e malattia come tale. Identificare e caratterizzare la natura chimica dei prodotti microbici coinvolti nello stimolo o nell’inibizione della sintesi IL-12 è un’importante area di ricerca costante, se questi prodotti possono alla fine essere modificati artificialmente, è possibile produrre farmaci specifici che inducono o loro inibisce la sintesi di IL-12 e quindi sarebbe un’arma potente nell’immunoterapia.5

La seconda strategia di ricerca è sviluppare farmaci che controllano la sintesi di IL-12, dal suo codice genetico, definendoli come i loro induttori o inibitori.

nk ai recettori di riposo espresso per il-12, poiché sono comunemente i primi a rispondere dopo che i macrofagi sono stimolati da prodotti batteri, dopo la stimolazione con IL-12, NK producono alti livelli che è un potente stimolatore delle funzioni efficaci dei macrofagi contro l’invasione patogenica, inoltre, è molto importante nel controllo dei patogeni durante i momenti iniziali dell’infezione, quindi, una volta che l’immunità mediata da cellulare è stata stabilita T, IL-12 e IFN Condividi un negativo Regolazione con macrofagi e cellule NK.Il risultato, una massima attivazione di macrofagi, una barriera significativa contro i microrganismi infettivi.6

altre citosine rilasciate da macrofagi stimolate da prodotti batterici, sinergizzati con IL-12 e indurre la secrezione INF per NK, l’importanza di questo è stato dimostrato in uno studio condotto con topi gravemente immunodepressi, infettati da agenti patogeni intracellulari e trattati con anticorpi anti-12, IFN o cellule NK, questi topi erano molto suscettibili, la loro mortalità accelerata dopo la neutralizzazione delL-12 e dell’INF e della diminuzione Nelle celle NK.7

Una delle attività più affascinanti di IL-12 è la sua capacità di gestire la differenziazione delle cellule T cooperanti (TH) nei suoi fenotipi specifici. Le cellule sono classificate in 2 fenotipi con diversi effetti di regolamentazione e funzioni nella risposta immunitaria. I linfociti di TH1 producono esclusivamente il-12, fattore di necrosi IFN e Hysical (TNF) e sono responsabili per l’immunità cellulare, specificamente da cellule citotossiche. Al contrario, le cellule TH2 producono IL-4, LL-5, IL-10 e IL-13, mediano l’immunità umorale. Come suggerito che la riga svolge un ruolo importante nella differenziazione delle cellule TH1, quella di IL-12 nella differenziazione delle cellule a favore del fenotipo TH1 sembra inconfutabile perché in vitro da solo l’INF, non è stato in grado di raggiungerlo.

Pertanto, lo sviluppo di terapie con IL-12, favorirebbe l’espressione delle cellule in TH1 e di conseguenza, il significativo aumento delle cellule T citotossiche responsabili dell’abilità cellulare del corpo, meccanismo difensivo Contro gli agenti infettivi, vale a dire che i trattamenti con dosi adeguate di IL-12 nei momenti iniziali dell’infezione potrebbero sradicarlo o almeno, attenuarlo.8

in vitro e in animali, diversi Sono stati eseguiti esperimenti per mostrare l’effetto del trattamento con IL-12, dopo di che la resistenza degli organismi per l’infezione è aumentata. In loro, inoltre, l’immunità innata è stata aumentata, un fenomeno non ha ancora spiegato. È importante ricordare che IL-12 è stato utilizzato prima o appena all’inizio dell’infezione nei topi infetti da Mouse Citomegalovirus (MCMV) .9.10

In alcune infezioni croniche, l’immunità cellulare può essere gravemente diminuita. L’efficacia di IL-12 in infezioni parassitarie croniche è stata valutata in un modello animale con la leishmmaniasi viscerale, la terapia IL-12, 2 SEM iniziò dopo l’infezione e la riduzione è stata raggiunta nella replica del sito con un aumento dell’attività di NK , Celle e cytotossiche T nonché INF, IL-12 e TNF.

L’effetto sinergico della terapia combinata Il-12-chemioterapia è stata dimostrata in un modello sperimentale di criptotococcosi, la risposta è stata più alta in questo gruppo rispetto a quando queste sostanze sono state utilizzate separatamente.

Il trattamento giornaliero con alte dosi di IL-12 nei topi causava l’epatotossicità e l’anemia, splenomegalia mediante maggiore ematopodesi extramotogramio, della serie erythrocytico, mieloocitico e megacariocytico. Quando le dosi superiori a 10 mg per topo sono state utilizzate al giorno per più di 1 SEM IL-12 indottano tossicità sorprendenti e, a volte, letali. Durante le infezioni virali acute, la somministrazione della dose IL-12 (100NG x Mouse X D) prodotta immunotossicità, era associata ad alti livelli di INF e TNF. Questi effetti rendono oggi lavoro per utilizzare la dose esatta per ogni caso particolare.

L’induzione di IL-12 durante le infezioni microbiche acute è fondamentale per avviare la sintesi di INF da celle NK e i linfociti T, nonché i mediatori di resistenza contro virus, batteri, funghi e parassiti. In diversi modelli di animali, IL-12 è stato usato come vaccino immunoterapico per proteggere l’immunità cellulare. Inoltre, IL-12 è stato utilizzato per respingere risposte inappropriate alle infezioni patogeniche negli organismi con disturbi immunitari, in ogni caso, un eccesso nella risposta di IL-12 sembra essere responsabile per alcuni problemi osservati durante alcune gravi infezioni microbiche. In queste condizioni, gli antagonisti di IL-12 hanno attenuato l’immunopatologia e ha impedito la morte. Gli effetti tossici della terapia con l’osservatore IL-12 nei topi rendono il loro uso resistente agli esseri umani quando il loro uso è richiesto prolungato e con dosi elevate.

Oggi, l’aspettativa dell’uso di IL-12 nella profilassi e / o terapeutico delle malattie infettive umane rimane molto elevata, in particolare quando sono necessarie basse dosi, ad esempio nelle immunizzazioni combinate con antimicrobica o con altri molecole.

Riepilogo

È noto che una delle più grandi sfide dell’immunologia attuale è quello di sviluppare vaccini e immunoterapie che proteggono il paziente contro l’infezione o che variano gli effetti della risposta immunitaria indotta dagli agenti patogeni. Gli studi che definiscono la funzione delle diverse citochine contribuiscono al progresso di queste nuove strategie nella gestione della risposta immunitaria. Studi recenti mostrano che Interleukin 12 (IL-12) è una chiave di promozione dell’immunità cellulare e della resistenza iniziale alle infezioni, un potente stimolatore della difesa dell’ospite contro una varietà di agenti patogeni e che il suo uso terapeutico è una grande promessa. Si afferma che gli antagonisti IL-12 proteggono l’ospite dall’immunopatologia e dalla morte causata dall’eccesso della risposta cellulare immunitaria che può verificarsi durante le infezioni microbiche acute.

Intestazioni del soggetto: immunità, cellulare; Interleuche / uso terapeutico; MALATTIE TRASMISSIBILI.

referencias bibliográfics

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recibido: 6 de Noviembre del 2000. Aprobado: 23 de diciembre del 2000.
Dr. Ernesto Sánchez de la rosa. Gonzalo n. 9 Entre Alberto y Gustavo, Santa Amalia, Arroyo Naranjo, Ciudad de la Habana, Cuba. CP 10900. Correo Electrónico: [email protected]