farmaci immunomodulatorie come interferone Di tipo I sono abituati a trattare l’epatite C e la sclerosi multipla e ridurre il costo generato da queste malattie. Tuttavia, questi trattamenti producono, in un numero significativo di pazienti (30-45%), alcuni effetti collaterali come grave neurotossicità e complicanze neuropsichiatriche. Per capire perché questi effetti si verificano, è necessario studiare in profondità i meccanismi d’azione di interferoni di tipo I.
Per questo, il team di progetto MbFuset (base molecolare per effetti collaterali indesiderati durante la terapia interferone), finanziati con fondi europei, ha studiato le conseguenze cellulari e comportamentali del trattamento con IFN-beta. Per raggiungere il suo obiettivo, sono stati generati topi transgenici che mancavano il recettore IFN-alfa / beta nel sistema nervoso centrale. Si è provato a dimostrare che Ifn-beta si unisce a Ifnar in neuroni, neurogliociti o altre cellule causando un comportamento cognitivo e un comportamento pseudoperatore.
Per identificare le cellule responsabili degli effetti tossici, IFNAR1 è stato rimosso in diversi tipi di cellule, che ha dimostrato che i sintomi provenivano dall’attivazione del recettore nell’endotelio cerebrale. L’analisi del profilo di espressione genica dopo l’attivazione dell’IFN-beta dovrebbe rivelare il preciso meccanismo molecolare.
La ricerca del tasto IFN Stimolatori (ISG) nel cervello ha mostrato un’attivazione di ISG-15 in cellule endoteliali cerebrali. Nel lavoro successivo, i cambiamenti nel comportamento degli animali trattati con IFN-beta saranno studiati per valutare la plasticità sinaptica dell’ippocampo. Complessivamente, i risultati dello studio dovrebbero fornire nuovi dati sul meccanismo d’azione di interferoni di tipo I. Queste informazioni saranno molto utili per migliorare il trattamento cronico e sistemico con IFN-beta e contribuirà a ridurre i derivati degli effetti collaterali di questi farmaci.
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