Effetto “in vitro” di tipo I Interferone sull’espressione e la valutazione del retrovirus felino della sua applicazione terapeutica in gatti con infezione naturale – E-stampe Complutense


Astratto

Leucemia felina e immunodeficienza sono due malattie molto importanti nella clinica di piccoli animali, anche se le campagne di vaccinazione e di controllo che vengono eseguite notevolmente ridotte la loro prevalenza e incidenza. A questo giorno, non vi è alcun trattamento di guarigione per nessuna delle due infezioni, che costringe i veterinari a utilizzare, in molte occasioni empiricamente, antivirali e / o immunomodulatori per controllare i progressi dell’infezione, incoraggiati dai risultati positivi ottenuti con l’immunodeficienza umana virus. Tra questi immunomodulatori è un interferone ricombinante umano (RHUFN-α), registrato per la medicina umana e utilizzata in pazienti infetti dal virus dell’immunodeficienza umana (HIV +). Questo umano IFN-α offre il vantaggio della sua facile applicazione (percorso orale) e il suo basso costo, il che lo rende un’alternativa molto interessante per il trattamento sia della retrovirosi. Per questi motivi, è stato proposto come obiettivo generale di questa tesi di dottorato, studiando l’effetto di IFN-α nei gatti con infezione naturale da parte del virus della leucemia felina (FIV) e del virus dell’immunodeficienza felina (FIV) che analizzano diversi parametri: immagine clinica , alterazioni biopatibili e evoluzione virale. Questo obiettivo è stato sviluppato in tre sottobiettivi: 1. Analisi dell’effetto in vitro sull’espressione virale, l’attività di retrotorisplicasi RT, la redditività cellulare, l’apoptosi e la RNA virale del ricombinante umano IFN-α 2A, IFN-α (A / Human Recombnant D), e felino ricombinante IFN-Ω nelle colture di cellule linfoide infettate da Felv e Fiv. 2. Studio della situazione clinica iniziale, analitica e dell’infezione virale di una popolazione di gatti con infezione naturale da parte di FELV o FIV, per determinare le modifiche e le correlazioni significative in entrambe le infezioni, sia in grado di farle come riferimento a Sviluppare il subbiettivo 3. 3. Valutazione dell’evoluzione dell’infezione clinica, analitica e virale nella popolazione dei gatti in base allo studio dopo aver applicato il trattamento orale con il ricombinante umano IFN-α 2A (ROFERON®). Negli studi in vitro dopo la somministrazione di interferone è stato osservato che sebbene nessuno dei tre tipi impiegati la sintesi delle proteine virali (valutata attraverso l’espressione di FELV P27 e FIV P24), sì, ha prodotto una diminuzione statisticamente significativa del numero di particelle virali infettive (valutate attraverso la presenza di trascrittasi inversa, RT) dipendenti dal tempo di esposizione e dalla concentrazione di IFN. Ciò indotto a pensare che IFN ha ridotto la formazione di particelle virali nelle cellule infettate da FELV o FIV in un punto di replica virale post-traduzione: in maturazione, assemblaggio e / o rilascio di particelle virali. Gli esperimenti hanno confermato che la redditività delle cellule infette è diminuita con il trattamento, rilevando che nel caso dell’infezione FELV era dovuta allo sviluppo dell’apoptosi, e nel caso di FIV era dovuto alla necrosi cellulare. Pertanto, il trattamento con IFN ha ridotto il rilascio di particelle virali, possibilmente associata all’alterazione delle membrane cellulari durante l’apoptosi e la necrosi delle cellule, riducendo efficacemente il carico virale e limitando l’espansione dell’infezione ad altre celle …

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