DNA-PKCS-dipendente NHEJ Pathway supporta la progressione della progressione della progressione delle cellule aberranti del cromosoma indotta da topoisomerasi II

Il ruolo del DNA Doppio Strand Break (DSB) Percorsi di riparazione, percorsi di riparazione, non omologo (NHEJ) e la ricombinazione omologata (HR) è stata valutata per prevenire l’instabilità cromosoma indotta dai veleni topoisomerasi II (Top2), idroubicina ed etoposidino nelle linee cellulari del criceto cinese. XR-C1 (DNA-PKCS carente) e V-C8 (carente BRCA2) ha mostrato una maggiore sensibilità ad aumentare le concentrazioni dei top2 veleni rispetto alle loro normali controparti, Cho9 e V79. Sia le cellule competenti che carenti hanno mostrato un’induzione marcata DSB in tutte le fasi del ciclo cellulare. Inoltre, le celle carenti hanno mostrato il danno del DNA persistente 24 ore di trattamento 24 ore. Le aberrazioni cromosomiche sono aumentate nella prima mitosi seguendo i Top2 topison-trattamenti in G1 o G2 in cellule competenti e carenti. Cho9 e V79 hanno dimostrato scambi cromosomi e cromatidi a seguito di trattamenti nelle fasi G1 e G2, rispettivamente. Le cellule carenti hanno mostrato elevate frequenze di scambi cromatidi in seguito a trattamenti in G1 e G2. Allo stesso tempo, abbiamo analizzato l’induzione del micronuclei (MN) nelle cellule interfase dopo i trattamenti in G1, S o G2 del precedente ciclo cellulare. Entrambi i Top2 Poisons hanno indotto un importante aumento di MN nelle cellule Cho9, V79 e V79 e V-C8. XR-C1 ha mostrato una maggiore frequenza MN quando le cellule sono state trattate in fase G1 ma non in S o G2. Questa riduzione MN è stata dovuta a un accumulo di cellule a G2 / M ea morte nelle cellule trattate G2. I nostri dati suggeriscono che NHEJ e HR operano differenzialmente in tutto il ciclo di cella per proteggere dall’instabilità del cromosoma top2 indotta da veleno e che il percorso NHEJ dipendente dal DNA-PKCS consente la sopravvivenza delle cellule danneggiate dal cromosoma durante S / G2 alla successiva interfase. © 2012 Wiley periodicas, inc.

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