Diffusione endoteliale: impatto sulla malattia dell’arteria coronarica – 11

Disfunzione endoteliale: Impatto sulla malattia dell’arteria coronarica

Fattori di crescita come potenziale nuovo trattamento per la cardiopatia ischemica

Introduzione

La disfunzione endoteliale è stata coinvolta nella patogenesi di diverse malattie che influenzano il sistema cardiovascolare. Studi sperimentali e clinici hanno dimostrato che la disfunzione endoteliale può svolgere un ruolo chiave in varie condizioni come attività vascolare, trombosi e proliferazione neo-noster. La disfunzione endoteliale è una caratteristica caratteristica delle navi aterosclerotiche, delle arterie soggette a lesioni meccaniche e navi collaterali che sono sviluppate in risposta all’ischemia grave. I fattori di crescita delle cellule endoteliali in vitro come il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) e il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) sono importanti fattori di crescita per cellule endoteliali. Poiché VEGF è specifico per le cellule endoteliali, gli FGF possono anche stimolare potenzialmente la crescita di altri tipi di cellule come le cellule muscolari striate.

recente negli studi vivo hanno la possibilità di utilizzare i fattori di crescita della cellula endoteliale. Le basi FGF (BFGF) e VEGF hanno aumentato lo sviluppo di navi collaterali in modelli ischemici e ha aumentato l’estensione della crescita dopo la lesione arteriosa (tabella 1) 42. Il notevole miglioramento anatomico associato alla somministrazione di fattori di crescita delle cellule endoteliali ha diretto la speculazione per quanto riguarda i possibili effetti di questo fattore sulla disfunzione endoteliale.

Suckedly, questo articolo ha trattato gli effetti di FGF e VEGF sulla disfunzione endoteliale in tre Campioni di animali di malattia vascolare:

1. Circolazione collaterale regolando un territorio ischemico.
2. rigenerato endotelio dopo lesioni sanguinanti.
3. il modello aterosclerotico del coniglio.

In questi modelli sperimentali in vivo, la somministrazione di questi fattori di crescita endotelodependente ha diretto un miglioramento significativo della disfunzione endoteliale. I meccanismi che comportano questi effetti benefici sono ancora speculazioni, ma possono includere la produzione di ossido nitrico da fattori di crescita.

Disfunzione endoteliale nella circolazione collaterale

Quando inizia la maggiore arteria Essere intasati, il flusso sanguigno del tessuto ischemico dipende, molte volte, dei vasi collaterali. Quando lo sviluppo spontaneo delle navi collaterali è insufficiente per consentire una normale perfusione del tessuto rischioso, viene visualizzata l’ischemia residua. Una cultura del corpo di prove indica che la riattivazione vascolare anormale può limitare gli effetti benefici dei vasi collaterali sulla perfusione dei tessuti. Gli studi precedenti hanno dimostrato che questa riattivazione anormale avviene almeno in parte, come conseguenza dell’endotelio disfunzionale. Le basi per la regolamentazione endoteliale peggioramento dei navi collaterali non sono note. Studi delle navi collaterali coronariche hanno suggerito due possibili spiegazioni. Il primo comporta la possibilità che nella circolazione collaterale non riesca a raggiungere una velocità sufficiente per impedire il deterioramento ischemico delle cellule endoteliali del recettore. Il secondo suggerisce che la produzione o il rilascio del fattore di rilassamento endotelioderivativo (EDRF) / ossido nitrico (NO) possa essere regolato dalla pressione di perfusione all’interno della vascolarizzazione del recettore; La pressione della perfusione compromessa può anche riparare il flusso anormale endoteliodependente.

La somministrazione di VEGF o BFGF aumenta la scoperta collaterale in vari modelli di smembramento posteriore o ischemia miocardica. Almeno due meccanismi possono spiegare un miglioramento della funzione endoteliale della smembramento dopo la terapia con VEGF. La prima possibilità si riferisce alle caratteristiche della pressione del flusso e della perfusione nelle piccole arterie distali verso le garanzie. La migliore pressione di perfusione associata alla terapia della VEGF può avere disfunzione endoteliale revocato. La seconda possibilità si riferisce a un miglioramento diretto della funzione endoteliale con VEGF. Oltre ai suoi effetti mitogeni, la VEGF può anche modulare gli aspetti qualitativi della funzione cellulare endoteliale. Sarebbe una tenuta speculare per il conteggio della VEGF può influire sul genotipo della cellula endoteliale nell’elemento collaterale e con quella funzione di ripristino endoteliale.Allo stesso modo, nel caso di BFGF, recenti studi in vitro hanno dimostrato che la somministrazione prolungata di questo tipo di tapografia alla cellula endoteliale conserva la funzione endoteliale nella percussione della microcircolazione coronarica, tramite navi collaterali.

Disfunzione endoteliale dopo lesioni sanguigni

L’angioplastica coronarica trasluttuale e percutanea è una tecnica utilizzata nei pazienti con malattia coronarica aterosclerotica. La restenosi appare entro i primi 6 mesi, lasciando il problema maggiore limitato all’efficienza della procedura a lungo termine. Due importanti meccanismi erano stati coinvolti nella patogenesi della restenosi: iperplasia neo-nimale, i cui risultati prima a causa di una risposta alla crescita delle cellule muscolari tesi, è massimo compreso tra 1 e 4 settimane dopo l’infortunio intimale. La formazione neo-nimale coinvolge diversi passaggi: attivazione, proliferazione e migrazione di cellule muscolari striate e la produzione della matrice extracellulare43. La ricostruzione arteriosa (ad esempio cambiamenti nelle dimensioni dei vasi), svolgono anche un ruolo importante in restenosi. I cambiamenti nelle dimensioni delle navi possono essere bidirezionali: alcune lesioni presentano un aumento (ingrandimento), mentre altri mostrano una diminuzione (restringimento), nella dimensione dei vasi44.

Fibroblast Factor

Anche se alcuni studi hanno stabilito l’effetto benefico dell’FGF per la crescita in vivo della cellula endoteliale, era stato fondamentale valutare la funzione del neoendotelium rigenerato in risposta alla somministrazione del fattore di crescita. Come accennato sopra, Meurice et Al ha riportato l’effetto a lungo termine (4 settimane) di BFGF sulle risposte fisiologiche agli agonisti endoteliodependenti dopo la lesione vascolare in un modello modello. Come condizione, la somministrazione bassa della dose di BFGF è stata associata ad un aumento significativo del reendeliario. Quattro settimane dopo la denudazia, le risposte endotelodependenti non differiscono in modo significativo tra BFGF e il gruppo di controllo. Al contrario, il rilassamento endotelodepodependente massimo indotto dall’acetilcolina negli animali trattati con BFGF è stato significativamente più alto (P < 0,05), rispetto a quello del gruppo di controllo. I meccanismi con cui BFGF ha ripristinato la risposta rilassante all’acetilcolina non è pienamente compresa, ma la normale risposta dell’endoteldesodependenza osservata dopo il trattamento con BFGF probabilmente non si riferisce solo a endotelial riacquistazione .45.

Abreviaturas: BFGF: Factor de Crecimiento Básico de Fibroblolos, VEGF: fattore de crecimiento, vascolare endoteliale; é: Aumento, ê: Reducción, ç è: Sin Cambio.

factor de crecimiento endoteliale vascolare

es inteesante quel espesamiento neointimal esté atenuado en las arterias tratadas con vegf (siendostadísticamente Significativo: P < 0,05). UNA Completa Imosición de las Consacuencias de reendirelización, demostró que:

1. las arterias tratadas recobran la casi normal respuestas endoteliodependiente dentro de una semana, mientras que a las 4 semas de la lesión, el control de arterias Demostró persistenticle Deterioradas Las respuestas endoteliles.
2. las arterias tratadas con vegf tuvieron menos espesamiento neointimal y, consutenemente, un sindaco diámetro luminal en la angiografía que it el control de las arterias.
3. la iaclusión trombótica mejoró menos Frecuentemente en animes AfectAdos con pH VEGF 165, Que It Los Animale di controllo.

Conclusioni

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aún cuando faltara ser determinatinado el preciso mecanismo subyacente de este beneficio efecto, el uso del fattore De Crecimiento de la Célula Endoteliale Pudo Ofrecer Una Nueva Estrategia Terapéutica Pa Pacientes Con Enfermedades Vascolari.