Aumento della beta di Interleukin-1, il fattore di necrosi del tumore alfa e del tumore alfa in siero e del cervello dei topi infetti dal virus venezuelano equino encefalite.
Nereida Valero 1, Ernesto Bonilla 2,3, luce Marina Espina 1, Mery Maldonado 1,
Elsa Montero 4, Florencio Añez 1, Alegry Levy 1, John Bermudez 1, Eddy Meleán 1 e
Anais Nery 1.
1 Sezione della virologia,
2 Sezione della neurochimica, Istituto di ricerca clinica “Dr. Américo Negrette “, Facoltà di Medicina, Università di Zulia,
3 Istituto Venezuelano di ricerca scientifica (Ivic-Zulia) e
4 ospedale” Dr. Adolfo Pons “, Maracaibo, Venezuela.
Autore della corrispondenza: Nereida Valero. Sezione della virologia, Istituto di ricerca clinica “Dr. Américo Negrette “, sezione postalizzazione 23. Facoltà di medicina, Università di Zulia. Maracaibo Venezuela. Tel. (0261) 3279847, Fax: (0261) 7597247, cel: (0414) 3624181. E-mail: [email protected].
Riepilogo
Vari sforzi sono stati indirizzati per chiarire i principali meccanismi di protezione e recupero in acuto Infezioni virali e il possibile ruolo delle citochine coinvolte nella risposta immunitaria primaria indotta da un ceppo epizootico del Virus Venezuelano Equino encefalite (EEV). Nel presente studio, le concentrazioni di TH1 Interleukin-2 (IL-2) e Interleukin-4 (IL-G), il fattore proinfiammatorio (IL-1b) e Necrosi sono determinate in questo studio. Tumore -Alfa (TNF-A) Nel siero e nel cervello dei topi infetti dal virus da EEV a periodi di infezione diversi. NMRI Albinos topi infetti da una sospensione (10 DL50) del ceppo Guajira del virus di EEV e un gruppo di controllo (senza infezione) sono stati utilizzati. Nei giorni 1, 3 e 5 post-infezione, il sangue completo è stato estratto dai topi per ottenere il siero di latte e il cervello di perfusione preventivo, per ottenere omogeneo cervello. In entrambi i campioni, IL-2, IFN-G, IL-4, IL-1B e TNF-A dalla tecnica ELISA sono stati determinati. È stato osservato un aumento significativo (P < 0,01) in siero cerebrale e omogeneizzato al 1 °, 3 ° e 5 ° giorno di infezione post-infezione alle concentrazioni di IL-1B, IFN-G e TNF- A, se confrontato con il gruppo di controllo. La quantificazione di IL-2 e IL-4, non mostrava differenze statisticamente significative rispetto ai controlli. Questi risultati suggeriscono che IL-1B, IFN-G e TNF-A potrebbero essere coinvolti nella prima risposta immunitaria al virus EEV durante l’infezione primaria.
Parole chiave: Venezuelan Equine Encefalite, citochine, sistema nervoso centrale, siero.
Aumento di INTERLEUKIN-1 BETA, BETA GAMMA INTERFERON AND TUMOR Necrosi Factor alfa in siero e cervello dei topi infetti dal virus equino venezuelano encefalite.
astratto
Gli sforzi considerevoli sono stati indirizzati per chiarire i principali meccanismi di protezione e di recupero in infezioni virali acute E, il possibile ruolo delle citochine indossato nella risposta immunitaria primaria indotta da uno sforzo epizootico del virus equino venezuelano encefalite (Vee). Questo studio ha esaminato i livelli di Th1 Citochines Interleukin-2 (IL-2) e Interferone-Gamma (IFN-G), TH2 Citochines Interleukin-4 (IL-4) e citochine proinfiammatorie (IL-1B, TNF-A) nel siero E il cervello dei topi infettati dal Virus Virus cenare diversi periodi di infezione post. Nmri Albino Topi maschili infetti da una sospensione (10 DL50) del ceppo Guajira del VEE Virus e un gruppo di controllo (senza infezione) sono stati utilizzati. A un, 3 e 5 giorni di infezione post-infezione, sangue intero e cervelli sono stati estratti per ottenere serra e omogenei del cervello, rispettivamente. IL-2, IFN-G, IL-4, IL-1B e TNF-A sono stati determinati da Elisa. Un incremento significativo dei livelli di IL-1B, IFN-G e TNF-A è stato osservato (P < 0,01) in siero e cerebrale omogenati a 1, 3 e 5 post-infezione , se condiviso con il gruppo di controllo. I livelli di IL-2 e IL-4 non hanno mostrato alcuna differenza statistica firmata rispetto ai controlli. Questi risultati suggeriscono che IL-1B, IFN-G e TNF-A, potrebbero essere coinvolti nella prima risposta immunitary al virus Vee durante l’infezione primaria.
parole chiave : Encefalite equina venezuelana, citochine, sistema nervoso centrale, siero.
ricevuto: 07-07-2006. Accettato: 27-03-2008.
INTRODUZIONE
Immunità specifica nelle infezioni virali è mediata da una combinazione di meccanismi immunitari umori e telefoni cellulari . Gli anticorpi sono prodotti ed efficaci contro i virus solo durante lo stadio extracellulare della vita di questi microrganismi. I virus possono essere extracellulari all’inizio del corso dell’infezione prima di entrare nella cella host o nel caso di virus citopatici una volta rilasciato dalle cellule infette lisosse, quindi allo stadio intracellulare, questi virus non vengono rilevati dagli anticorpi. La sua distruzione è mediata dall’attivazione dei meccanismi che attivano una risposta cellulare (linfociti T) che controllano l’infezione o la replica fino all’aspetto di una risposta umorale (linfociti B) che favorisce la sintesi degli anticorpi specifici dell’agente infettivo; Tuttavia, sono in grado di eludere i meccanismi immunitari della difesa, contribuendo così alla patogenesi, quando soffre di variazioni antigeniche, inibendo la presentazione antigenica attraverso la soppressione dei geni del principale complesso di istocompatibilità (CMH) classe I e inattivare le cellule immunocompetenti, tra gli altri (1).
Nel sistema nervoso centrale (SNC), il controllo delle infezioni virali è un lavoro complesso che è soddisfatto attraverso meccanismi che controllano e regolano i processi di sviluppo degli infiammatori locali che includono il Barriera emedata-encefalica (BHE), con capacità limitata per la presentazione di antigeni e la modulazione funzionale delle reazioni immune da gangliosidi e astrociti. Normalmente le cellule all’interno del CNS non esprimono antigeni di classe I o di classe II del CMH. Le cellule T attivate nella periferia, entrarono nel SNC in forma antigene non specifica come parte della routine di sorveglianza immunologica. Solo le cellule T specifiche per un antigene presente nel cervello e del midollo spinale vengono mantenute all’interno del SNC (2).
Alcuni autori hanno riportato tale infiltrazione dei linfociti T, come Nell’encefalite Rasmussen (RE), una sindrome autoimmune che segue frequentemente un episodio infettivo, che si manifesta da attacchi epilettici che sono refrattari ai farmaci e richiedono un’eliminazione chirurgica delle regioni del cervello interessato. La tabella istologica di dette regioni è dominata da cd8 + linfociti t infiltranti che sono spesso posizionati in contatto diretto con i neuroni. I linfociti ttotossici infiltranti mostrano l’uso parziale dei recettori indicativi di un processo di antigene specifico e attualmente rappresenta il più probabile re. La somiglianza istomorfologica con l’encefalite virale è stata ampiamente discussa la speculazione. Nel tempo gli enterovirus, i virus di Epstein-servé, semplici I herpes e anche il citomegalovirus sono stati rilevati nei tessuti cerebrali colpiti. Nella fase finale, la causa infettiva scompare come per tutte le altre malattie autoimmuni con un sospetto di patogenesi virale (3).
ha contribuito alla considerazione che il SNC e il sistema immunitario interagiscono in un modo particolare (4); Da qui l’importanza di conoscere i meccanismi relativi alla difesa primaria e specifica dell’ospite prima di un’infezione virale.
Inoltre, i processi infiammatori della SNC, come l’encefalite, sono caratterizzati presentando un aumento locale nella concentrazione di citochine, in particolare dall’interleucchia 1-beta ( Il-1b) e il fattore di necrosi del tumore-alfa (TNF-A), che possono attivare le cellule endoteliali e in questo modo, promuovere la migrazione del neutrofilo all’interno del sito infiammato. La cascata degli eventi inizia con l’attivazione del linfocita T, che include il rilascio di potenti citochine (IFN-Gamma, IL-2, TNF) e la mobilitazione di macrofagi che non solo attaccano il virus ma anche all’host, causando gravi danni nei tessuti e vasi sanguigni (5).
D’altra parte, Venezuelan Equine encefalite (EEV) è un’infezione causata da un virus altamente neurotropico appartenente al genere Alfavirus della famiglia Togaviridae (6, 7) . L’infezione virale da parte di EEV, è trasmessa dalle zanzare Aedes Aegypti, da Taenianchus (8), dai membri della famiglia Culicidae e da Nematocherapy Dígarei della famiglia Simulidae; I roditori, gli asini, i cavalli, i bovini, i pipistrelli, possibilmente uccelli e cani, sono considerati serbatoi del virus EEV (9).
Studi della risposta immunitaria all’infezione da virus EEV sono stati focalizzati principalmente per la generazione di vaccini o ceppi attenuati nella produzione di anticorpi neutralizzanti allo scopo di eliminare il virus sull’host. Tuttavia, l’immunità mediata da anticorpo, non è necessariamente l’unico meccanismo di protezione contro l’infezione da questo virus. Le indagini in cui i topi trattati con la coltura immunizzata della cultura dello splencyte suggeriscono che la protezione contro un attacco letale da parte del virus EEV può essere mediata da IL-1 e IL-2 (10).
Sia TNF che IL-1 esibiscono effetti antivirali diretti che sono parzialmente mediati da TNF-B o Linfotossina (LT), che è prodotto dai linfociti T e da altre cellule, Essere un 30% omologo a TNF derivato da macrofagi e soddisfa molte delle stesse funzioni. Gli effetti biologici del LT sono gli stessi di quelli di TNF, costituiti dalla loro unione agli stessi destinatari. Tuttavia, poiché la quantità di LT sintetizzata dai linfociti T stimolata dagli antigeni è molto inferiore alle quantità di TNF prodotte dai fagociti mononucleari stimolati da LPS, il LT non è ben rilevato in circolazione. Pertanto, Lt è un’azione locale citochina e non un mediatore insulto sistemico (1).
IL-2 è un fattore di crescita automatica e paracrina che secernere i linfociti T attivati e è essenziale per la proliferazione clonale della cellula T. cellule T che sono stimolate Di IL-2, mostrano un aumento della citotossicità e producono IFN-G YBY TNF-B, così come fattori di crescita cellulare B come IL-4 e IL-6. IL-2 stimola le cellule NK che hanno aumentato l’attività citolitica (11).
Studi della risposta immunitaria al vaccino TC-83 nei topi identificati una risposta immunitaria mediata dal modello TH1, con attivazione locale delle cellule TCD4 + e CD8 +, Con le cellule T CD4 il tipo di celle prevalenti dopo linfoblastogenesi specifico da virus e che l’attivazione di questi è stata anche associata a un’elevazione di IL-2 (12).
IFN-G (tipo II) ha qualche attività antivirale. È secreto da quasi tutte le cellule T CD8 e da alcuni CD4 TS in particolare quelli del sottogruppo TH1. È l’attivatore macrofagi più potente che è noto. L’esposizione all’IFN-G aumenta considerevolmente l’attività antimicrobica dei macrofagi e induceli a secernere citochine come IL-1, 6, 8 e TNF-A; Inoltre, aumenta l’attività di TH1 (11).
In relazione a IL-4, la sua fonte di cella principale è i linfociti CD4 + T della sottopopolazione TH2, oltre a cellule mastoide attivate e basofili. Le sue azioni biologiche includono la stimolazione delle reazioni mediate da eosinofili, cellule mastoide, stimolazione delle cellule B per la produzione di IGE e soppressione delle reazioni dipendenti da macrofagi. Gli anticorpi IGE giocano un documento in difesa mediato da eosinofili contro gli elminti e le infezioni artropodi. IL-4 promuove lo sviluppo delle cellule TH2 nella difesa dell’Host essendo il responsabile dell’induzione e dell’espansione di questa sottopopolazione. Questa citochina antagonizza gli effetti dell’attivazione di macrofagi di IFN-G, in questo modo inibisce la risposta immunitaria mediata da cellulare (1).
è conosciuto relativamente poco sui meccanismi patogeni di molte infezioni virali; Pertanto, nel presente lavoro, ha considerato uno studio, a diverse fasi, la risposta immunitaria mediata da alcune citochine TH1, TH2 e proinfiammatorie che eseguono la quantificazione di esse sia nel siero che nell’omogenate di un cervello dai topi sperimentalmente infettati dal virus EEV.
materiale e metodi
Due gruppi di nmri topi albinos maschile, 1-2 mesi sono stati usati in età con un grado di peso di 25-30 grammi, ottenuto dalla bioterio dell’Istituto Venezuelano di ricerca scientifica (IVIC); che sono stati nutriti “ad libitum” in un ambiente di temperatura costante di 25 ° C. Ogni animale nel gruppo sperimentale, è stato infettato da intraperitoneamente con 0,05 ml di sospensione virale contenente 10 dosi letali 50 (10 DL50) del virus, sospeso nella soluzione borata salina con albumina bovina dello 0,4%, sterile (13).
è stato utilizzato il ceppo Guajira del virus EEV. Lo stock del virus è stato preparato in cellule VERO (cellule renali della scimmia verde africana), a una molteplicità di infezione da 1.0 UFP / cel. Il titolo di infettività del ceppo inoculato era 6,8×107 UFP / ml.
a 1, 3 e 5 giorni post-infezione, il sangue completo è stato estratto da Bunning del seno orbitale dei topi (n = 5 / gruppo × 5 studi) il Il che è stato centrifugato a 10.000 g X10 minuti per ottenere il siero di latte, suddiviso in aliquoti e immagazzinati a -70 ° C per la determinazione delle citochine. Successivamente, gli animali sono stati sacrificati dalla dislocazione cervicale per ottenere il loro cervello, dopo la perfusione. Il cervello omogeneizzato è stato preparato in sospensioni del 20% in buffer TRIS-HCL da 50 mm PH 8, secondo il peso di esso. Queste sospensioni sono state centrifugate a 10.000 g × 5 minuti a 4 ° C, di cui i supernatanti sono stati ottenuti per la quantificazione delle citochine.
La determinazione delle proteine negli omogenati cerebrali è stata eseguita dal metodo Lowry (14).
IL-1B, IL-4, IL-2, TNF-A e IFN-G
I livelli di citochine sono stati determinati in siero cerebrale e omogeneizzato quantitativamente attraverso la tecnica di fase solida elisa, alta sensibilità e specificità (Bioosource internazionale, Inc.) che esprimono i risultati in PG / ml.
Analisi statistica
I dati sono stati analizzati applicando il programma statistico GraphPad 4.0 utilizzando l’analisi della varianza ( ANOVA), seguita dal test-test di Bonferroni, considerando significativo ai valori di P < 0,05.
Risultati
è stato osservato un aumento significativo di IL-1 B (P < 0.001) a 1, 3 ° e 5 ° giorno post-infezione in cerebrale omogenatato di animali infetti da EEV (PC del giorno 1 PC = 622 ± 83.03 PG / ml; Giorno 3 PI = 872,4 ± 96,8 PG / ml; 5 ° PI = 720 ± 90,2 pg / ml), se confrontato con il resto dei gruppi (figura 1).
fig. 1. Concentrazioni di IL-1B in siero cerebrale e omogeneato dai topi infetti dal virus venezuelano equino encefalite.
I risultati ottenuti per le concentrazioni TNF-A ha ottenuto un aumento significativo (P < 0.001) in siero (1 ° giorno = 365 ± 66,91 PG / ml; giorno 3 PI = 392,7 ± 84,14 pg / ml; giorno 5 PI = 408,3 ± 76,95 PG / ml) e cerebrale omogeneizzato (giorno 1, 960,52 ± 52.1 PG / ml; 3 ° giorno = 880 ± 49,3 PG / ml; giorno 5º PI = 1334,9 ± 60.1 PG / ml), nel gruppo di topi infetti in tutti i periodi PI (Fig. 2), osservando le differenze tra la risposta locale e sistemica.
Figura. 2. Concentrazioni di TNF-A in siero cerebrale e omogeneato dai topi infetti dal virus venefalite equino venezuelano.
concentrazioni di IFN-G in topi infetti dal virus EEV , sia in siero (giorno 1, 2930,0 ± 212,6 pg / ml; giorno 3 PI = 1931,0 ± 233,2 pg / ml; giorno 5 PI = 2422,0 ± 347,9 pg / ml) come in cerebrale omogeneato (giorno 1 ° = 2924,0 ± 190.9 PG / ml; giorno 3rd = 2050,0 ± 320,2 pg / ml; 5 ° giorno PI = 2706,0 ± 496,5 pg / ml) ha mostrato un aumento significativo (P < 0.001) se confrontato con i rispettivi controlli. Questa differenza è mantenuta in tutti i periodi studiati, in evidenza che non c’era differenza nella produzione locale di questa citochina rispetto alla concentrazione sistemica (figura 3).
fig. 3. Concentrazioni di interferone-g in siero cerebrale e omogeneato dai topi infetti dal virus encefalite equino venezuelano.
in relazione a IL-2, sono state osservate differenze (p < 0,05) quando si confrontano il gruppo omogenatato cerebrale animale non infetto per il siero animale infetto e non infetto con il virus EEV a 1, 3 e 5 giorni PI (1 ° giorno PI = 80.70 ± 15,54 pg / ml; 3 ° giorno PI = 57,954 ± 10,89 pg / ml; 5 ° giorno PI = 54,33 ± 6,88 pg / ml). Allo stesso modo, sono state osservate differenze significative (P < 0.05) di cerebrale omogeneizzato di animali infetto da EEV (1 ° giorno PI = 52,43 ± 11,46 PG / ml; 3 ° giorno PI = 73,03 ± 28.86 PG / ml; 5 ° giorno PI = 57,66 ± 26.36 PG / ml) in relazione a siero non infetto e siero di animali infetto da EEV a tutti i periodi studiati (figura 4).
fig. 4. Concentrazioni di IL-2 in siero e cerebrale omogeneo di topi infetti dal virus encefalite equino venezuelano.
IL-4 non ha mostrato differenze statisticamente significative durante i giorni Studiato (Fig.5).
Fig. 5.Siero e omogeneizzato Concentrazioni cerebrali di IL-4 in topi infetti dal virus Venezuelano Equino encefalite.
Discussione
I risultati della presente inchiesta mostrano che l’infezione da virus EEV attiva un processo infiammatorio nel SNC dei topi infettati da questo agente virale caratterizzato da una maggiore produzione di citochine proinfiammatorie come IL-1B e TNF -A, sia nel siero che nel cervello omogeneizzato. Proprio come la crescente sintesi di IFN-G è stata anche dimostrata associata a questa infezione, trovandola coerente con ciò che è stato riportato da Greider et al. (15) Nei topi infetti dal virus EEV, in cui hanno osservato che l’espressione genetica di questa citochina, è aumentata in relazione al suo controllo.
Sebbene gli arbovirus siano la causa più comune di encefalite, il ruolo esatto del BHE è scarsamente conosciuto; Tuttavia, l’aumento della permeabilità appare come un componente vitale della patologia encefalitica virale (16)
Eventi fisiopatologici che si verificano con la rottura del BHE, probabilmente sono comuni a molte forme di encefalite virale. Ciò suggerisce che i cambiamenti simili possono verificarsi negli esseri umani infetti da virus encefalite di flavivirus e famiglie di togavirus, come virus del Nilo occidentale o virus EEV (16).
nell’ultimo decennio, Paul et al. (17), hanno rinviato l’elevata regolamentazione naturale della risposta immunitaria nel SNC come “Immune Privilege”, che si riferisce a un controllo attivo della risposta immunitaria nel cervello. Nel contesto della parenchima cerebrale, cellule di presentatore di antigene; Oltre ad altre cellule di Glia e neuroni da soli, modulare le risposte delle cellule T, orientate verso una funzione neuroprotettiva e in misura minore verso una funzione distruttiva. Inoltre, i neuroni sono considerati che possiedono le proprie strategie per limitare la replica e la diffusione dei virus citopatici. Queste strategie favoriscono l’eliminazione non citolitica dei virus o promuovono l’istituzione di un’infezione persistente non citolitica. IFN-G è considerato un importante contributo all’eliminazione in modo non citolitico, sebbene sia ancora necessario determinare come atti (17). Hausmann et al. (18), sono stati mostrati anche in modelli sperimentali, che IFN-G svolge un ruolo importante nella forza dell’host contro le infezioni da CNS prodotte dal virus cerebrale. Inoltre, suggeriscono che IFN-G potrebbe funzionare come un fattore neuroprotettivo che probabilmente limiterà la perdita dei neuroni nel corso della risposta immunitaria antivirale nel cervello.
Le concentrazioni di IFN-G alti e sostenute in siero cerebrale e omogenato osservate nel presente studio suggeriscono la conservazione dell’integrità neuronale dei modelli murniti infetti dal virus da EEV, Inibendo la diffusione del virus nell’S SNC mediante eliminazione o autorizzazione e sostenere l’ipotesi che IFN-G gioca un ruolo critico nella protezione contro questa infezione.
in relazione a questo, Parra et al. (19) ha dimostrato il ruolo potenziale di IFN-G come mediatore per controllare la replicazione virale nelle oligodendrogliaie della secrezione carente dei topi di detta secrezione di dettaglio di detta citochine e infettata dal virus dell’epatite, dallo sforzo JHM (JHMV). Questi topi hanno mostrato una maggiore sintomatologia clinica e mortalità associata alla persistenza del virus, dimostrando l’incapacità di controllare la replicazione virale.
Altri autori hanno studiato il ruolo di IFN-G, come dimostrato da Rodríguez et al. (20), che ha valutato il ruolo di IFN-G in protezione neuronale mediante infezione SNC dopo danni indotti da virus nei topi IFN-G – / – e IFN-G + / + con H-2B Haplotipo del complesso principale dell’istocompatibilità (HMC ) e infetto intracerebrally con il virus della tela del virus dell’encefalite laterale. IFN-G – / – i topi si sviluppano persistenza virale in cellule gliali di materia bianca e esposti demielinizzazione associata al midollo spinale, che ha causato la morte e le gravi carenze neurologiche a 16 giorni di infezione rispetto ai controlli, esermando che l’IFN -G Effetto neuroprotettivo.
Allo stesso modo, la produzione di TNF-A è stata associata a effetti benefici che dannosi.In relazione a questo, è stato segnalato da alcuni autori come benefico perché il passaggio di TNF-to siero attraverso la barriera del midollo spinale, dopo un insulto nel Misma, consente un profilo ottimale di citochine, specifico per il tempo e la regione, il blocco del tempo e della regione Effetti deleteri, rafforzando il rafforzamento degli effetti benefici, che potrebbero facilitare il suo ri-stabilimento funzionale (21).
Tuttavia, per altri autori, potrebbe essere dannoso come descritto da SchoneBoom et al. (22), che ha ottenuto alti livelli di TNF-A in colture di astrociti infetti con il virus EEV. In un altro studio, condotto da questi ricercatori (23), un aumento della produzione di più geni proinfiammatori tra loro è stato evidenziato, quindi suggeriscono che la risposta infiammatoria indotta da essa, potrebbe contribuire alla neurodegenerazione in infezione da EEV.
Nel presente studio, è stata osservata un’elevazione nelle concentrazioni sieriche di TNF-A, che aumentò come i giorni post-infezione erano passati; Nel cerebrale omogeneizzato queste concentrazioni erano ancora più elevate, il che indicherebbe un danno potenzialmente più elevato nella SNC probabilmente causando danni neurologici dalla citotossicità cellulare, l’alterazione nella permeabilità vascolare e di conseguenza un’elevazione nel tasso di mortalità dei topi infetti.
IL-1B è una citochina proinfiammatoria che funge da mediatore in un gran numero di patologie SNC. È interessante notare che durante l’infezione sperimentale da parte del virus EEV, IL-1B è in grado di indurre attività antivirali attraverso l’attivazione e il miglioramento delle cellule del killer naturale (NK) (24). In questo studio, l’alta produzione sierica e cerebrale nei topi infetti dal virus EEV sembrano rispondere all’attività antivirale di questa citochina. Alcuni autori (25) riferiscono nel siero dei topi infetti dal virus di EEV e trattati con melatonina (MLT), aumento di IL-1B e suggeriscono che svolge un ruolo rilevante nella risoluzione dell’infezione. Allo stesso modo, Bonilla et al. (26) hanno suggerito che una diminuzione dei livelli di TNF-A, con un aumento di IL-1b stimolato da MLT nel cervello dei topi infetti dal virus EEV, può spiegare tra gli altri aspetti, l’aumento della sopravvivenza degli animali infetti trattati con mlt.
Nei nostri risultati, è evidente che IL-4 non ha lanciato variazioni significative nella sua concentrazione, quindi si suggerisce che l’infezione da virus EEV non stimola un immune Risposta dipendente dallo standard TH2 tramite IL-4. Tuttavia, è necessario considerare la possibilità che la replica virale sia stata aumentata durante questo studio, sufficiente per consentire l’attivazione dei meccanismi immunitari necessari per l’espressione di dette citochine. D’altra parte, negli studi successivi, altre citochine appartenenti a questi modelli dovrebbero essere valutate al fine di determinare se questo virus è certamente in grado di inibire la produzione delle citochine che intervengono nella risposta TH2.
I risultati ottenuti nel nostro studio, mostrano che l’infezione causata dal virus EEV, attiva la produzione di IL-1B, IFN-G e TNF-A nel Cervello omogeneizzato, probabilmente dalla produzione di queste citochine nel tessuto cerebrale, che probabilmente contribuisce a un’elevazione sierica di dette citochine, suggerendo che potrebbero essere coinvolte nella prima risposta immunitaria al virus EEV durante l’infezione primaria. Diventa necessario, effettuare studi successivi che aiutano a chiarire l’aumento della produzione di IL-1B e TNF-A e IFN-G, è il prodotto della produzione locale nella SNC o che la rottura del BHE consente il passaggio di Le citochine menzionate sopra e ciò contribuisce alla patogenesi dell’infezione EEV.
GRAZIE
al Consiglio per lo sviluppo scientifico e umanistico dell’Università di Zulia (Condes Progetto n. CC-0141-05) e il Fondo nazionale della Scienza, della tecnologia e dell’innovazione (Progetto Fonacit n. 1998003550), dal finanziamento concesso.
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