Ammissioni per Bambini ospedalieri associati all’infezione da virus dell’influenza in 6 città spagnole (2014-2016) | Anales de Pediatría

Introduzione

Le infezioni respiratorie virali sono le malattie infettive più frequenti dei neonati e dei bambini.1 Comprendono un ampio spettro clinico, da condizioni lievi come il freddo comune Alle malattie gravi che spesso richiedono una valutazione e un trattamento e il trattamento in pausa, come infezioni da virus antinfluenzali respiratoriali e virus dell’influenza. Quest’ultimo costituisce un onere significativo per l’assistenza sanitaria nella popolazione pediatrica e comporta un uso sostanziale delle risorse sia allo specchio ambulatoriale che per il livello di assistenza ospedaliero.2-4 A livello internazionale, vi è un’ampia variabilità nelle aliquote di ricovero riportata in letteratura , che dipende dal paese in cui è condotto lo studio, l’età degli individui in studio e la metodologia utilizzata. La maggior parte dei ricoveri ospedalieri si verificano in bambini sani, 5 ma ci sono anche noti fattori di rischio per l’ammissione, come l’età della giovane età (6 anni

pochi studi basati sulla popolazione hanno spostato più di 1 stagione influenzale. Inoltre, I dati a livello nazionale per l’impatto dell’influenza sulle ammissioni ospedaliere nella popolazione pediatrica spagnola non sono disponibili, sebbene vi siano prove parziali da serie regionali o di piccole dimensioni del campione.1,5,7-10 L’obiettivo principale del nostro studio era quello di stabilire il tasso di ospedalizzazione dovuto all’influenza nei bambini di età inferiore a 15 anni in Spagna in base ai dati da 10 ospedali di cura terziaria. Gli obiettivi secondari includono la valutazione della necessità di terapia intensiva pediatrica, la frequenza delle comorbidità e la storia della vaccinazione contro l’influenza in ospedalizzata in ospedale Bambini.

Metodi

Abbiamo condotto uno studio osservazionale epidemiologico, multicentrico, retrospettivo attraverso la revisione dei record sanitari dei bambini di età inferiore a 15 anni ammessi con INFEC zione dal virus dell’influenza in 2 stagioni epidemiche consecutive (15 settembre 2014 al 15 aprile 2015 e il 15 settembre 2015 al 15 aprile 2016). Abbiamo condotto lo studio in 4 regioni spagnole che sono state geograficamente distanziate, tra cui 10 ospedali universitari): Paese basque (Ospedale Universitario Basurto e Hu Donostia), Madrid (Hu 12 de Octubre, Hu Clínico San Carlos, Ospedale Generale Universitario Gregorio Marañón, Hu La Paz), Catalogna (Hu Germans Trias I Pujol, Hu Sant Joan de Déu, Hu Vall D’Hebron) ed Andalusia (Ospedale Regionale Universitario de Málaga). Abbiamo raccolto dati sulla popolazione di catchment di questi ospedali e il numero di ammissioni fatte (escluse le ammissioni chirurgiche e neonatali) nei 2 periodi in studio.

Abbiamo incluso bambini di età inferiore a 15 anni in ospedale per più di 24 ore Con una diagnosi clinica primaria dell’infezione da virus influenzale con conferma microbiologica. Abbiamo escluso i bambini che avevano inserito il 48h o successivo dopo l’ammissione, poiché questi potrebbero essere casi di infezione nosocomiale.

Abbiamo ottenuto gli elenchi di pazienti dai dipartimenti di record clinici, medicina preventiva ed epidemiologia o microbiologia degli ospedali partecipanti . Abbiamo esaminato tutti i record sanitari in cui il rapporto di discarico è incluso come diagnosi primaria (prima diagnosi quotata) codici 487.0-487-8 della classificazione internazionale delle malattie (ICD) 9a revisione, o J09-J18 della revisione della 10a ICD, in I database degli ospedali partecipanti, raccogliendo dati per diverse variabili demografiche e cliniche. Abbiamo inserito i dati precedentemente anonimi in un database online progettato per lo scopo che è stato condiviso da tutti gli ospedali partecipanti, comprese le informazioni su variabili demografiche, cliniche e di trattamento.

I metodi utilizzati per il rilevamento di virus dell’influenza A e B Nei campioni di secrezione del tratto respiratorio superiore sono stati disponibili in commercio disponibili saggi immunocromatografici rapidi per antigeni virus dell’influenza, PCR multiplex in tempo reale (preceduto dalla trascrizione della RNA inverso) o dalla coltura virale in linee cellulari MDCK, A549 e LLC-MK2 utilizzando la tecnica della fiale della shell.

Un consulente esterno ha eseguito l’analisi statistica utilizzando il software R, senza input da nessuno dei ricercatori.11 Abbiamo calcolato l’incidenza dell’ammissione ospedaliera utilizzando la popolazione di ubicazione dei 10 ospedali di riferimento come il denominatore, che ammontava a 878808 Bambini di età inferiore a 15 anni (12,5% della popolazione spagnola in questa fascia d’età). Dal momento che non siamo riusciti a determinare la distribuzione dell’età in ogni ospedale, abbiamo calcolato il tasso di ricovero in ospedale per determinati gruppi di età (12

il protocollo di studio è stato approvato dai pannelli etici di tutti gli ospedali partecipanti e presentati all’Agencia Española de Medicamentos Y Productos Sanitarios (Agenzia spagnola di medicinali e dispositivi medici, AEMP).Abbiamo condotto lo studio in aderenza con gli orientamenti etici internazionali per la ricerca e gli studi clinici negli esseri umani della Dichiarazione di Helsinki, i principi di buona pratica clinica e le linee guida per la ricerca clinica degli AEMP. Tutti i dati raccolti sono stati mantenuti riservati e gestiti in aderenza con Decreto SAS / 3470/2009 e la legge sulla protezione dei dati personali.

Risultati

Abbiamo identificato 984 casi di influenza, di cui abbiamo escluso 77 (8,5% ) che soscessiamo di essere infezioni nosocomiali. Pertanto, il campione finale compreso 907 casi, di cui 389 (42,9%) si è verificato nella prima stagione influenzale e 518 (57,1%) nel secondo. Dei casi totali, 815 (89,9%) corrispondeva ai pazienti ricoverati in ospedale nel reparto pediatrico e l’altro 92 (10,1%) ai pazienti che richiedevano l’ammissione all’unità di terapia intensiva pediatrica (PICU) ad un certo punto. Il tasso annuo stimato medio di ospedalizzazione dovuto all’influenza per 1000 bambini nella popolazione di riferimento per le 2 stagioni in base allo studio è stata 0,51 (95% CI, 0,48-0,55), e variava tra regioni, passando da 0,31 (95% CI, 0,25 -0.040) in Andalusia (Hru de Málaga) a 0,36 (95% CI, 0.31-0,43) in ospedali catalogani, 0,46 (95% CI, 0,35-0.62) negli ospedali nei Paesi Baschi e 0,83 (CI del 95%, 0,73- 0.94) negli ospedali a Madrid (Tabella 1). Nel complesso, l’infezione dal virus dell’influenza causata dal 1,60% (95% CI, 1,51-1,71%) di tutte le ammissioni pediatriche durante il periodo di studio (media delle 2 stagioni), escluse le ammissioni chirurgiche e neonatali.

La distribuzione del sesso era 508 maschio (56%) e 399 femmina (44%), e l’età media era di 3,2 anni (mediana, 2 anni), con 49,3% di età inferiore a 2 anni e 77,6% di età inferiore a 5 (Tabella 2). Il tasso annuo del ricovero in ospedale è diminuito con l’età, con un tasso stimato di 3,48 / 1000 bambini di età inferiore a 6 mesi (95% CI, 2.82-4.26), di 2,14 nei bambini di età inferiore a 24 mesi (95% CI, 1.88-2.44 ), 1.31 nei bambini di età inferiore a 60 mesi (95% CI, 1,18-1,45) e 0,17 nei bambini di età compresa tra 5-15 anni (95% CI, 0,14-0,20). Le ammissioni ospedaliere erano più frequenti tra gennaio e marzo (90%) (figura 1).

La maggior parte dei pazienti è stato ammesso a causa dei sintomi respiratori (respiratori, bronchiolite, polmonite / bronchopneumonia), documentati in 492 casi (54,2%) e febbre senza focus, documentati in 256 (28,2%). La diagnosi di lavoro è stata sospettata sepsi in 27 casi (3,3%) ed encefalite in 10 (1,1%) (Tabella 3). Di tutti i pazienti, 409 (45,1%) avevano comodità o malattie sottostanti, con un singolo problema di tale problema in 288 casi e oltre 1 del 121. Le comorbidità più frequenti erano asma moderate o gravi e condizioni associate, documentate in 140 pazienti (15,4% ), seguito da immunosoppressione in 88 casi (9,7%), nascita pretermine in 84 (9,3%) e malattia cardiaca congenita in 81 (8,9%). Altre frequenti comorbidità erano encefalopatia cronica (61 casi; 6,7%), disturbi neuromuscolari (29 casi; 3,2%), disturbi del cromosoma (21 casi, 2,3%), malformazione del tratto gastrointestinale superiore (21 casi, 2,3%) e displasia bronchopolmonare (20 Casi, 2,2%). Dei 716 pazienti, 36 (5%) erano sovrappeso, con un peso al di sotto del 95 ° percentile. Il peso medio di bambini ammessi. Il peso medio di bambini ammessi era di 14,7 ± 11.34 kg (intervallo, 2,5-98), corrispondente a un percentile significativo di 37 ± 30.

Siamo stati in grado di ottenere informazioni sulla storia della vaccinazione di 301 pazienti di età superiore a 6 mesi (41,3%). Dei 143 bambini nel gruppo che avevano una o più malattie croniche in cui è stata indicata la vaccinazione (a causa di malattie respiratorie croniche, immunosoppressione, malattia neuromuscolare, nascita pretermine prima di 37 settimane di gestazione, malattia cardiovascolare o difetti cardiacari congeniti), solo 37 ( Il 25,9%) era stato vaccinato (tabella 4 dettagli le comorbidità più frequenti nei 106 bambini che non erano stati vaccinati).D’altra parte, 145 bambini avevano ricevuto l’antibitapia prima dell’ammissione e 18 farmaci antivirali, di chi 8 ha avuto una storia rilevante di malattia: immunosoppressione (n = 5), nascita pretermine (n = 3), displasia bronchopolmonare (n = 1 ), bronchiolite obliterina (n = 1) e asma grave (n = 1).

In 626 pazienti (68,0%), era l’agente causale Influenza un virus, che predominata in entrambe le stagioni, mentre il virus dell’influenza B è stato coinvolto in un altro 278 (30,7%), mentre il tipo era sconosciuto in 3 casi (Tabella 5). In 634 bambini, i campioni sterili sono stati raccolti per la cultura batterica (sangue, liquido cerebrospinale, ecc.), Traducendo in isolamento di agenti patogeni in 15 casi (2,4%): Streptococcus pneumoniae in 9 casi, Streptococcus pyogenes in 4 e stafilococcus aureus in 2.

novantadue figli (10,1%) richiesti ammissione al PICU , e le ragioni più frequenti che erano: insufficienza respiratoria acuta o apnea nel 73 (79,3%); convulsioni in 9 (9,8%); insufficienza cardiaca in 6 (6,5%), e diminuito il livello di coscienza in 4 (4,3%). Dei pazienti ammessi alla PICU, il 59% aveva un certo tipo di malattia cronica e i pazienti con malattia cronica hanno maggiori probabilità di richiedere assistenza di supporto intensiva (o = 1,84; P = .008). Nel gruppo ospedalizzato, la percentuale di bambini con malattia sottostante è aumentata con l’età, che va dal 26,4% nei neonati di età inferiore a 6 mesi al 73,5% nei bambini di età superiore a 10 anni (χ2 = 45.7; P

.001) (Tabella 6). La percentuale di bambini con influenza che aveva bisogno di cure di supporto nel PICU variava tra il 9,7% e il 14,7% a seconda del gruppo di età, ad eccezione dei bambini di età compresa tra 5 e meno di 10 anni, in cui era il 3,7% (χ2 = 7.26; P = .007).

La durata media del soggiorno è stata di 6,76 giorni, con il soggiorno cumulativo per un totale di 7010 giorni in pazienti, di cui 6129 giorni corrispondano al reparto generale di pediatria e 881 giorni per il PICU. Durante il loro ricovero in ospedale, i 524 bambini sono stati trattati con Oseltamivir (57,8%) e 488 con antibiotici (53,8%). Inoltre, 311 ha ricevuto broncodilatori (34,3%), 225 corticosteroidi (24,8%) e 412 ossigenoterapia (45,4%). Non c’erano decessi tra i bambini inclusi nello studio, e nessuno ha esposto sequelee associate all’infezione influenzale al momento della dimissione.

Discussione

Abbiamo condotto questo studio in 10 ospedali di cura terziaria in 6 città in 4 diverse Aree geografiche che erano lontane l’una dall’altra, che insieme hanno servito una popolazione totale di quasi 900000 bambini di età inferiore a 15 anni, poco più del 10% della popolazione spagnola in questa fascia d’età. Per tutte le ragioni di cui sopra, ci aspettiamo che i nostri risultati possano essere generalizzabili per l’intera popolazione pediatrica della Spagna.

Complessivamente, il tasso annuo medio del ricovero a causa dell’influenza acquisita dalla comunità nel 2014-2015 e 2015 -2016 Le stagioni erano elevate (0,51 / 1000 bambini 13; 0,67 / 1000 in Germania (Kiel, 1996-2001) 14; 0,36 / 1000 in uno studio con un follow-up di 16 anni in Finlandia (Turku, 1988-2004) 15 ; 0,22-0,24 / 1000 in un altro studio a lungo termine in Svezia (Stoccolma, 1998-2014) 16 e il tasso stimato in uno studio nazionale condotto in Canada (2003-2014), di 0,15 / 1000.17 quasi la metà dei pazienti ospedalizzati in Il nostro studio è stato di età inferiore a 2 anni. Infatti, il tasso di ricovero in ospedale è diminuito drasticamente con l’età, con il tasso dei neonati di età inferiore a 6 mesi due volte che nei bambini di età compresa tra 6 e 24 mesi, 4 volte che nei bambini di età compresa tra 2 -5 anni, 20 volte che nei bambini di età compresa tra 5 e 10 anni e 32 volte che nei bambini di età compresa tra 10 e 15 anni, che era coerente con il precedente letterat Ure.5,13,17-19 È noto che nei neonati e nei bambini piccoli, febbre senza focus e presentazioni simili a seppsis sono frequenti manifestazioni di influenza che promuove il ricovero per lo scopo principale di escludere l’infezione batterica.5,20 -22 Il tasso nei neonati di età inferiore a 6 mesi (3.48 / 1000) era simile alle aliquote presenti in Finlandia (2,76 / 1000) (1988-2004), 15 Svezia (1,44 / 1000) (1998-2014) 16 o il Stati Uniti nel periodo pre-pandemico (2000-2009), con tariffe annuali comprese tra 1,6 e 9.1 / 1000 (studi condotti in 3 città) .19,23,24

nei bambini di età inferiore a 5 anni , il tasso trovato nel nostro studio (1,31 / 1000) è stato in qualche modo più elevato rispetto a quelli riportati da altri autori di studi condotti in paesi europei come Spagna, Germania o Finlandia (0.9-1.23 / 1000), 7,14,15 o in Gli Stati Uniti (0.9 / 1000 nel 2000-2004 e 0,58 / 1000 nel 2004-2009) .19,23 Indipendentemente dalla variabilità trovata in letteratura, gli studi che abbiamo rivisto mostrano un onere sostanziale di fluenza nei servizi pediatrici a diversi livelli di cura.

Una caratteristica costante in tutte le serie di casi è stata l’identificazione tra i bambini ricoverato in ospedale a causa dell’influenza di un sottoinsieme con le malattie croniche sottostanti considerate fattori di rischio per influenza grave o complicata e che ha rappresentato un’importante proporzione dei casi totali (tra il 25% e il 49%), 8.13.21.25.26 che è stato del 45% nel nostro studio. Le comorbidità rilevate nel nostro studio sono state quelle previste in base alle prove passate, 8.13.27 principalmente asma e malattie respiratorie croniche, seguite da malattie immunosoppressioni, neurologiche o neuromuscolari, difetti cardiaci congeniti e nascita pretermine.

Noi Dovremmo anche menzionare che abbiamo escluso 77 casi in cui credevamo che l’infezione fosse stata contratta in ospedale, una scoperta che rafforza la necessità di una vaccinazione annuale di tutto il personale sanitario per ridurre l’incidenza di questi eventi.

Un aspetto che non è stato studiato frequentemente è la necessità di cure intensive pediatriche nei bambini ricoverati in ospedale con l’influenza. Nel nostro studio, il 10% dei bambini ammessi ha richiesto questo tipo di cura, più frequentemente a causa dell’insufficienza respiratoria, e questa proporzione è diminuita approssimativamente nel mezzo della gamma delle proporzioni riportate negli studi condotti in altri paesi (5-19%), 8,13,15,16.21,23 che dimostra che il corso della malattia può essere grave. In Spagna, durante la pandemia del 2009 e nella prima stagione che seguirono, Hernández-Bou et al.28 e Launes et al.26 hanno trovato proporzioni di ammissione di PICU di 17.5% (n = 54) in pazienti di età inferiore a 14 anni e del 14% (n = 20) in pazienti di età compresa tra 6 mesi a 18 anni, rispettivamente. Come nel nostro studio, la precedente letteratura ha anche descritto una maggiore necessità di cure intensive nei bambini con le malattie croniche sottostanti, che sono considerate fattori di rischio per influenza grave o complicata.8,13,21 di fatto, il 59% del I bambini ammessi al PICU nel nostro studio avevano sottostanti alle malattie croniche e questa percentuale era ancora più alta, del 77%, in un recente studio condotto in 24 tedesco PICU (2010-2013) .27

Nonostante il significativo Impatto dell’influenza Nella popolazione pediatrica in termini di ospedalizzazione, dovremmo notare che dei 301 pazienti di età superiore a 6 mesi per i quali potremmo ottenere i dati relativi alla vaccinazione (il vaccino antinfluenzale può essere somministrato a partire da 6 mesi di età) una percentuale significativa) (35,2%, n = 106) corrispondeva ai bambini con fattori di rischio per gravi malattie che non erano state vaccinate e in cui è stato indicato la vaccinazione. Questa scoperta, che corrobora i risultati precedenti in Spagna, 8,10,26 suggerisce che l’impatto dell’influenza sulla popolazione pediatrica spagnola potrebbe essere ridotta significativamente aderisce alle attuali raccomandazioni di vaccinazione. I neonati di età inferiore a 6 mesi ammontavano anche a una parte sostanziale delle ammissioni totali (20%), che evidenzia la necessità di raccomandare la vaccinazione universale durante la gravidanza, una misura che impedirebbe almeno una porzione di queste infezioni29 ed è stata specificamente raccomandata da L’Organizzazione Mondiale della Sanità nel 2012, oltre a consigliare ai genitori ad adottare ulteriori precauzioni per prevenire l’infezione dei neonati, come la vaccinazione dei membri della famiglia o evitando l’esposizione del bambino a individui con infezioni respiratorie o febbre.21

Ci sono alcune limitazioni a questo studio, quindi i suoi risultati dovrebbero essere interpretati con cautela. Prima di tutto, ha un design retrospettivo, quindi non potevamo esplorare le differenze nella pratica clinica (come situazioni in cui i bambini non erano ricoverati in ospedale) o nell’approccio alla diagnosi (come l’uso del test virologico) tra diversi ospedali. In secondo luogo, le popolazioni di bacturismo degli ospedali partecipanti non possono essere rappresentative dell’intera popolazione spagnola, poiché la maggior parte del campione è stata tratte da aree prevalentemente urbane e da 6 città in particolare. Inoltre, gli epidemie di influenza possono variare in intensità basata sull’anno, l’area geografica e il gruppo di età, tra gli altri fattori.8,19 A questo proposito, questo studio ha spannuto 2 stagioni di influenza (2014-2015 e 2015-2016) con un basso Incidenza moderata di influenza, 30 e copriva solo i soliti mesi della stagione, quindi potremmo aver perso casi che si verificano al di fuori di questi intervalli. Pertanto, i risultati dell’incidenza dovrebbero essere considerati valori minimi.

In conclusione, l’influenza continua a causare un numero significativo di ospedalizzazioni pediatrici in Spagna ogni anno; Una parte sostanziale di casi (oltre il 50%) si verifica nei neonati di età inferiore a 6 mesi e nei bambini con malattia sottostante, in cui è chiaramente indicata la somministrazione del vaccino contro l’influenza influenza (in caso di neonati di età inferiore a 6 mesi, da La vaccinazione della madre durante la gravidanza), 31,32 e che chiaramente deve essere mirata più intensamente da interventi che mirano a migliorare la copertura del vaccino.

Finanziamento

Lo studio è stato finanziato dall’Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia (San Sebastian, Spagna) come sponsor del progetto. Codice Protocollo: Hospigrip16.

Conflitti di interesse

Egy, GCE, JAF, EGLL, THSP, MJMP, JTRA, JRC, MMH, JJGG, CRGL, DMP non hanno conflitti di interesse da dichiarare.