Discussione
I risultati della valutazione in vitro hanno indicato che non è possibile garantire la stabilità e garantire quindi l’attività farmacologica, Urochinasi e Dornnasa alfa dopo 2 ore dalla miscela di entrambi i farmaci. Pertanto, è stata esclusa la possibilità della somministrazione simultanea o simultanea di entrambi i farmaci nella pratica clinica e ha deciso di preparare un protocollo d’azione basato sulla somministrazione sequenziale di uroquinasi e dildo alfa.
I dati riferiti alla possibilità dell’uso congiunto di urochinasi e dildo alfa sono contraddittori, poiché nel foglio tecnico di Dornea ALFA è specificato che può essere somministrato in modo sicuro ed efficace con altre droghe 8. Tuttavia, per urochinasi, il suo uso comune è scoraggiato da altre droghe9. Inoltre, gli studi precedenti, nonostante la dimostrazione di un’efficacia in vivo comparabile tra l’amministrazione di entrambi i farmaci sequenzialmente e simultaneamente, non valutare la stabilità della miscela6,7, non consentendo a questo dubbio di chiarire. Secondo noi, il nostro studio è il primo a dimostrare l’instabilità fisicoChemica della miscela dei due principi attivi, chiarire i dubbi esistenti finora.
La determinazione del pH iniziale della miscela risultante dei due enzimi è stato inferiore del previsto (5,63 ± 0,02), tenendo conto del fatto che il valore minimo del pH dei singoli componenti era 6,95 ± 0,04. Una possibile spiegazione potrebbe essere che si è verificata una lisi di Dornea Alpha da parte di Urochinasi. Un’altra ipotesi sollevata era che la diminuzione del PH era dovuta al Donasa Alpha è meno stabile in SF, una metà in cui l’Urokinase è stata diluita. Per verificare questa ipotesi, il pH della soluzione ALFA DORNEA è stato misurato in SF, essendo 5,8 ± 0,04. Di questi risultati concludiamo che Dornasa Alfa sembra perdere la stabilità in SF, quindi dovrebbe essere veicolizzato l’urochinasi in API per analizzare la stabilità del mix in un mezzo più favorevole per l’attività della DOORSA ALFA.
Nel nostro campo, i protocolli di amministrazione intrapleturale di fibrinolitici utilizzati includevano la somministrazione di uroquinasi ogni 8 ore, procedendo alla chiusura del drenaggio su un periodo di 4 ore per consentire l’azione del farmaco. Considerando che il tempo di stabilità degli urokinasi non garantisce una maggiore efficienza in periodi più sostenuti di applicazione e che 2 ore di esposizione siano sufficienti per raggiungere l’effetto fibrinolitico ricercato9, è stato deciso di ridurre il tempo di morsetto a 2 ore. È interessante notare che i tempi del morsetto inferiore fino a solo 1 ora hanno dimostrato la stessa efficienza6. Pertanto, la nostra proposta deve essere considerata anche conservatrice. In modo pratico, il dildo Alpha 5 mg sarebbe stato aggiunto a questo trattamento, in modo tale da essere somministrato 2 ore dopo la somministrazione di uroquinasi e una volta rimosso, in un intervallo di 12 ore.
No Esiste un livello di prova che giustifica l’uso intrapleturale degli agenti fibrinolitici come un unico trattamento locale di Empiema. Questo fatto non è sorprendente se consideriamo un impiego tradizionale e regolare di questi agenti e il suo alto costo. Invece, è disponibile per le prove scientifiche di prima classe a favore di includere Dornea Alpha nel trattamento nonostante non sia questa indicazione approvata in un foglio tecnico10. Sembra molto appropriato includere questo secondo farmaco, pensando all’uso di due trattamenti enzimatici con obiettivi diversi, nei protocolli di trattamento intramontativi se teniamo conto del fatto che l’aumento del costo economico è minimo. Per un indicativo, e tenendo conto del costo medio stimato nell’anno in corso, la monoterapia con urochinasi per 3 giorni di trattamento è un costo diretto (PVL) di 685 euro per trattamento del paziente, mentre il trattamento combinato con Dornasa Alpha suppone un costo aggiuntivo (PVL) di 247 euro. Questa differenza di costo è ampiamente compensata dalla prevista riduzione dei giorni di soggiorno e, in particolare, decrescente le indicazioni del debridement chirurgico, poiché i pazienti senza trattamento intrasceratura sono quasi sei volte più probabilità di richiedere un trattamento chirurgico rispetto ai pazienti in pazienti con trattamento intramosa con fibrinolitici e Dornnasa alpha6. Riteniamo che sia anche necessario sottolineare che evitando un intervento chirurgico del torace non solo significa un vantaggio in termini di costi, ma comporta una morbilità generale inferiore, evita il dolore postoperatorio e altri aspetti e lo stress associato al passaggio attraverso la sala operatoria.Pertanto, il potenziale vantaggio della doppia terapia enzimatica è anche significativa dal punto di vista dell’esperienza del paziente.
D’altra parte, questa analisi presenta limitazioni che devono essere prese in considerazione. Una prima limitazione deriva dalle condizioni in cui è stata effettuata l’analisi in vitro, che differisce da quelle dell’ambiente in cui questi farmaci agiranno. La viscosità aumenta la stabilità ostacolando il movimento delle particelle e, quindi, la sua aggregazione. Pertanto, è possibile che la miscela sia marginalmente più stabile nel luogo di azione ricco di pus. Infine, questo studio è stato effettuato con Urokinasi in quanto è l’uso più comune fibrinolitico in questa indicazione utilizzata nel nostro centro, quindi non sarà possibile estrapolare i risultati ottenuti al resto del fibrinoLITICS.
Più Sono necessari studi per chiarire queste domande. Anche se questa analisi rappresenta un approccio pratico al trattamento intrapleturale sequenziale di Empdema con entrambi i farmaci, scommettendo per garantire la stabilità fisico-chimica dei farmaci come un passo necessario per avere i migliori risultati possibili in pratica clinica.
In conclusione , riteniamo che ci siano prove molto solide in letteratura per ricorrere a biterapia con fibrinolitici e Dnase in Empiema. I dati ottenuti nello studio di stabilità non consentono di garantire la somministrazione simultanea di entrambi i farmaci in modo sicuro ed efficace, quindi proponiamo la sua amministrazione in sequenza.