Sujets mis à jour
Institut supérieur des sciences médicales de La Havane. Faculté « Bheat Julio »
Interleukin-12 vs. Maladies infectieuses
dr. Rainel Sánchez de la Rosa, 1 Dr Ernesto Sánchez de la Rosa 2 et Dr. Néstor Rodríguez Hernández3
Abstrait
On sait que l’un des plus grands défis de l’immunologie dans le Présenter, il est de développer des vaccins et des immunothérapies qui protègent le patient contre l’infection ou pour moduler les effets de la réponse immunitaire induite par des agents pathogènes. Les études qui définissent la fonction des différentes cytokines contribuent à l’avancement de ces nouvelles stratégies dans la manipulation de la réponse immunitaire. Des études récentes montrent que l’interleukine 12 (IL-12) est une clé promoteur de l’immunité cellulaire et de la résistance initiale des infections, un puissant stimulateur de la défense de l’hôte contre une variété d’agents pathogènes, est une excellente promesse de son utilisation thérapeutique. On dit que, les antagonistes de l’IL-12 protègent l’hôte de l’immunopathologie et de la mort causés par une réponse cellulaire immunitaire excédentaire pouvant survenir lors d’infections microbiennes aiguës.
Dec descripteurs: immunité cellulaire; Interleukin-12 / utilisation thérapeutique; Maladies transmissibles / chimiothérapie.
Interleukin _12 (IL-12) a été découvert initialement en 1989 par sa capacité à stimuler l’activité de cellules naturelles meurtrières (NK), peu après ses multiples effets sur les différentes populations de lymphocytes responsables de l’immunité cellulaire. de notre corps. Contrairement à d’autres cytosins, IL-12 est le seul que dans sa structure comporte 2 chaînes de polypeptide: P-40 et P-35. Son activité passe des multiples effets sur NK et la différenciation des cellules T, inclut l’induction de la synthèse et de la sécrétion d’autres cytosines, une activité cellulaire cytotoxique accrue, à la prolifération des cellules T et NK. Certains de ces effets ne sont observés que lorsque les cellules sont auparavant exposées à une autre cytosine, interleukine-2 (IL-2). La fonction la plus importante de l’IL-12 dans nos jours est l’induction de l’interféron gamma (IFN) car il est un médiateur de résistance virale, fongique, bactérienne et parasitaire.1.2
il – 12 est libéré par activation. Les cellules B, monocytes, cellules dendritiques, neutrophiles et macrophages, sa source principale. Un nombre considérable d’agents infectieux ou de leurs produits, y compris des monocytogenes de Lyisteria et des GONDII TOXOPLASMA, induisent la synthèse de l’IL-12 via des macrophages. L’induction de l’IL-12 par des produits microbiens est un puissant encouragement pour INF Quelle infection fait dans ces agents rapidement contrôlée par l’organisme, si cette réponse n’est pas contrôlée, la synthèse de l’IL-12 peut entraîner une activation excessive du système immunitaire qui provoque des dommages causés aux tissus de l’hôte et même de la mort, cela se produit dans les maladies auto-immunes au cours des infections microbiennes et / ou des chocs septiques.3
potentiel thérapeutique
Certains agents pathogènes, tels que En tant que rétrovirus de sida ou protozoa du genre Leishmania, échappent à l’induction de l’immunité cellulaire et de l’IFN, car ils induisent une inhibition sélective dans la synthèse de l’IL-12 par macrophages ce qui semble être la clé de la résistance du VIH et de Leishmania spp les vertébrés.4
Ces études suggèrent que l’induction ou l’inhibition de la synthèse de l’IL-12 est un fait essentiel de l’établissement ou de l’évasion d’une immunité cellulaire pendant l’infection, de déterminer la relation Parasite-hôte et maladie en tant que tel. Identifier et caractériser la nature chimique des produits microbiens impliqués dans le stimulus ou l’inhibition de la synthèse de l’IL-12 est un domaine important de recherche constante, si ces produits peuvent éventuellement être modifiés artificiellement, il est possible de produire des médicaments spécifiques qui induisent ou ils inhiber la synthèse de l’IL-12 et serait donc une arme puissante en immunothérapie.5
La deuxième stratégie de recherche consiste à développer des médicaments qui contrôlent la synthèse de l’IL-12, de son code génétique, de la définition comme leurs inducteurs ou inhibiteurs.
nk à la suite des récepteurs express pour IL-12, car ils sont généralement les premiers à répondre après que les macrophages soient stimulés par des produits bactériens, après la stimulation avec IL-12, NK produisent des niveaux élevés Inf qui est un stimulateur puissant des fonctions effectives des macrophages contre l’invasion pathogène, en outre, il est très important dans le contrôle des agents pathogènes au cours des premiers moments de l’infection, une fois que l’immunité à médiation cellulaire a été établie t, IL-12 et IFN partage un négatif Régulation avec macrophages et cellules NK.Le résultat, une activation maximale de macrophages, une barrière importante contre des microorganismes infectieux.6
Autres cytosines libérées par des macrophages stimulées par des produits bactériens, synergie avec IL-12 et induire une sécrétion INF par NK, l’importance de cette a été démontré dans une étude réalisée avec des souris sévèrement immunodéprimées, infectées par des agents pathogènes intracellulaires et traitées avec des cellules anti-12, IFN ou des cellules NK, ces souris étaient très sensibles, leur mortalité accélérée après la neutralisation de l’IL-12 et des infractions endogènes ou la diminution Dans les cellules NK.7
L’une des activités les plus fascinantes de l’IL-12 est sa capacité à gérer la différenciation des cellules T coopérant (th) dans ses phénotypes spécifiques. Les cellules sont classées en 2 phénotypes avec des effets réglementaires différents et des fonctions dans la réponse immunitaire. Les lymphocytes TH1 produisent exclusivement IL-12, IFN et facteur de nécrose hystique (TNF) et sont responsables de l’immunité cellulaire, en particulier des cellules cytotoxiques. En revanche, les cellules TH2 produisent IL-4, LL-5, IL-10 et IL-13, elles médiatisent l’immunité humorale. Comme suggéré que l’inflin a joué un rôle important dans la différenciation des cellules TH1, celui de l’IL-12 dans la différenciation des cellules de TH au profit du phénotype TH1 semble irréfutable car in vitro l’Inf seul, n’a pas été en mesure de l’atteindre.
Par conséquent, le développement de thérapies avec IL-12, favoriserait l’expression des cellules de Th1 et, par conséquent, l’augmentation significative des cellules T cytotoxiques responsables de l’immunité cellulaire du corps, du mécanisme défensif Contre les agents infectieux, c’est-à-dire que les traitements avec des doses adéquates d’IL-12 dans les moments initiaux de l’infection pourraient l’éradiquer ou au moins, atténuez-le.8
in vitro et chez les animaux, plusieurs Des expériences ont été effectuées pour montrer l’effet du traitement avec IL-12, après quoi la résistance des organismes à l’infection a augmenté. En outre, une immunité innée a été augmentée, un phénomène pas encore expliqué. Il est important de mentionner que l’IL-12 a été utilisée avant ou juste au début de l’infection chez les souris infectées par le cytomégalovirus de la souris (MCMV) .9.10
dans certaines infections chroniques, l’immunité cellulaire peut être gravement diminuée. L’efficacité de l’IL-12 dans les infections parasites chroniques a été évaluée dans un modèle animal avec la leishmaniose viscérale, la thérapie IL-12, 2 SEM a commencé après l’infection et la réduction a été obtenue dans la réplication de la SITO avec une augmentation de l’activité de NK , The cellules et t cytotoxiques t ainsi que INF, IL-12 et TNF.
L’effet synergique de la thérapie combinée IL-12-chimiothérapie a été démontré dans un modèle expérimental de cryptococcose, la réponse était plus élevée dans ce groupe que lorsque ces substances ont été utilisées séparément.
Le traitement quotidien avec des doses élevées d’IL-12 chez la souris a provoqué l’hépatotoxicité et l’anémie, la splénomégalie par hématopoïèse extramique accrue, de la série érythrocytique, myélocytaire et mégacariocytique. Lorsque des doses supérieures à 10 mg par souris ont été utilisées par jour pendant plus de 1 fois une toxicité surprenante induite par la SEM IL-12 et, parfois, mortelle. Au cours des infections virales aiguës, l’administration de la dose IL-12 (100NG X souris x d) produite de l’immunotoxicité, était associée à des niveaux élevés d’INF et de TNF. Ces effets font aujourd’hui le travail d’utiliser la dose exacte pour chaque cas particulier.
L’induction de l’IL-12 lors d’infections microbiennes aiguës est essentielle pour initier la synthèse des cellules NK et des lymphocytes T, ainsi que des médiateurs de résistance contre les virus, les bactéries, les champignons et les parasites. Dans plusieurs modèles animaux, IL-12 a été utilisé comme vaccin immunothérapeutique pour protéger l’immunité cellulaire. En outre, IL-12 a été utilisé pour rejeter des réponses inappropriées aux infections pathogènes dans les organismes avec des troubles immunitaires, en tout état de cause, un excédent dans la réaction de l’IL-12 semble être responsable de certains problèmes observés au cours de certaines infections microbiennes graves. Dans ces conditions, les antagonistes de l’IL-12 ont atténué l’immunopathologie et ont empêché la mort. Les effets toxiques de la thérapie avec l’observateur de l’IL-12 chez les souris rendent leur usage résistant chez l’homme lorsque leur utilisation est requise prolongée et avec des doses élevées.
Aujourd’hui, l’attente de l’utilisation de l’IL-12 dans la prophylaxie et / ou thérapeutique des maladies infectieuses humaines reste très élevée, en particulier lorsque de faibles doses sont nécessaires, par exemple dans les immunisations combinées à l’antimicrobien ou à d’autres molécules.
Résumé
On sait que l’un des plus grands défis de l’immunologie est présent pour développer des vaccins et des immunothérapies qui protègent le patient contre l’infection ou qui varient des effets de la réponse immunitaire induite par les agents pathogènes. Les études qui définissent la fonction des différentes cytokines contribuent à l’avancement de ces nouvelles stratégies dans la gestion de la réponse immunitaire. Des études récentes montrent que l’interleukine 12 (IL-12) est une clé de promotion de l’immunité cellulaire et de la résistance initiale aux infections, un puissant stimulateur de la défense de l’invité contre une variété d’agents pathogènes et que son utilisation thérapeutique est une grande promesse. Il est affirmé que les antagonistes de l’IL-12 protègent l’invité de l’immunopathologie et de la mort causés par l’excédent de réponse cellulaire immunitaire pouvant survenir lors d’infections microbiennes aiguës.
Rubriques sur l’objet: Immunité, Cellular; Utilisation interleukine / thérapeutique; MALADIES TRANSMISSIBLES.
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Recibido: 6 de Noviembre del 2000. Aprobado: 23 de Diciembre del 2000.
Dr. Ernesto Sánchez de la Rosa. Gonzalo No. 9 Entre Alberto y Gustavo, Santa Amalia, Arroyo Naranjo, Ciudad de la Habana, Cuba. CP 10900. Correo Electrónico: [email protected]