O importe da proteína PD1 presente nun tumor indica se se pode tratar con éxito con medicamentos de inmunoterapia, segundo unha investigación liderada do clínic Hospital presentado en Anales de Oncoloxía.
O avance abre a forma de mellorar o tratamento dos cancros nos que ata agora non se aplica a inmunoterapia porque se considera que a probabilidade de que funcione é baixa. Estes tipos de cancro inclúen – entre outros – os de páncreas, mama, colorectals, cerebro ou sarcomas. Identificar os pacientes que teñen máis proteína PD1 permitiríanlles seleccionar aqueles en que a probabilidade de éxito é alta.
Investigadores Tomàs Pascual, Aleix Prat, Elia seguín I Laia Paré, no Hospital Clínic
àlex García
“Queremos abrir a porta da inmunoterapia aos tumores onde agora está pechado”, di Aleix Prat, xefe do servizo de oncoloxía do clínico e director da investigación. Pero advirte que “aínda non alcanzamos o punto onde podemos aplicar este descubrimento na práctica clínica diaria; Antes de demostrar a utilidade deste biomarcador nun ensaio clínico. “
As drogas de inmunoterapia revolucionaron o tratamento dalgúns tipos de tumores nos últimos cinco anos. Nalgúns casos conseguiron que os pacientes con metástasis que foron despexados estarían libres de cancro, como se describe en Melanomas. Non obstante, non todos os pacientes responden igual ao tratamento por razóns que aínda son descoñecidas. Estímase que a inmunoterapia é efectiva no 40% dos casos de melanoma, o 20% do pulmón ou o 5% de cancro colorectal. Identificar os pacientes en que funcionará converteuse nun obxectivo de investigación prioritario.
“Queremos abrir a porta de inmunoterapia aos tumores onde está agora pechado” (Aleix Prat, director de investigación)
Aleix Prat eo seu equipo pensaron que a proteína PD1 podería traer unha resposta xa que algunhas das drogas de inmunoterapia actúan sobre ela. Se esta proteína estaba ausente no tumor, como foron as drogas? Para ser eficaz?
Cando está presente, a proteína PD1 atópase na membrana dalgúns dos linfocitos (un tipo de células inmunes) que atacan o tumor. Fronte a este ataque, as células tumorais deféndense con outra proteína chamada PDL1 actuando como un escudo contra PD1. As drogas de inmunoterapia introducidas nos últimos cinco anos actúan contra PD1 ou contra PDL1 para desactivar o escudo de células cancerosas. As drogas permiten ao sistema inmunitario a atopar Xusto a través de libres para atacar o tumor.
Os investigadores hospitalarios analizaron, primeiro, datos de 10.078 tumores de 34 tipos diferentes obtidos do Atlas do Consorcio Internacional do Genoma do Cancro. Verificaron que hai unha correlación entre a actividade do xene PD1 nos distintos tipos de tumor e a resposta ás drogas que actúan neste xene. Así, preto do 40% dos melanomas e os cancros de pulmón do 20% teñen linfocitos co xene PD1 activo, que son as mesmas porcentaxes que os pacientes que responden ao tratamento.
Posteriormente, analizaron mostras de pacientes tratados no Hospital Clínic desde 2013, cando se introduciron as drogas de inmunoterapia. Unha análise xenómica permitiu analizar a actividade de decenas de xenes en tumores, que reflicten tanto a actividade en células cancerosas como nas células inmunitarias que os acompañan.
Segundo os resultados presentados en Anales de Oncoloxía, a actividade do O xene PD1 antes de iniciar o tratamento é o que mellor prevé que un paciente responde máis tarde á inmunoterapia. A análise baseouse en datos de 117 pacientes tratados con Nivolumab ou Pembritiumab, dúas drogas que actúan en PD1; Aínda non se sabe, polo tanto, se os mesmos resultados obteranse con drogas doutro tipo.
A actividade do PD1 mellor prevé a resposta á inmunoterapia que outras probas que se propuxeron nos últimos meses como o Nivel de inflamación dun tumor, que reflicte a cantidade de células inmunes que contén. “Os nosos resultados indican que o relevante non é tanto a cantidade de células inmunes no tumor e calidade, é dicir, que tipo de células son e, sobre todo, se expresan PD1 ou non”, di Prat.
Esta observación engádese, suxire unha futura liña de investigación na que se poden extraer linfocitos dun tumor e modificado no laboratorio para expresar PD1.A partir de aí podería ser transfundida unha gran cantidade de linfocitos modificados a pacientes co obxectivo de que os tumores se fan sensibles á inmunoterapia. Cunha estratexia similar, investigadores do Instituto Nacional do Cancro de Estados Unidos. Trataron con éxito a unha muller con cancro de mama despois de modificar e multiplicar a súa letra no laboratorio, como se anunciou en xuño. Se a idea de Prat executarase, abriría a forma de tratar con inmunoterapia ata cancros que inicialmente teñen baixos niveis de PD1.
Por agora, “obtivemos o primeiro biomarker que informa sobre o eficacia que a inmunoterapia pode ter. En diferentes tipos de cancro “, di o director de investigación.” O noso próximo obxectivo é validar este biomarcador para que poida ser usado na práctica clínica diaria e deste xeito poderá seleccionar pacientes que teñen un alta probabilidade de responder ao tratamento. “.