Introdución
Mucopolysaccharidosis Tipo II (MPS II) ou Síndrome de Hunter é un erro innato de metabolismo cun patrón de herdanza recesivo ligado ao X cromosoma que pertence ao subgrupo de enfermidades causadas pola acumulación lisosomal.1,2 O defecto primario é unha mutación sobre o xene de identificación que causa unha deficiencia na actividade da enzima lisosomal IDURONATE-2-Sulfatase (I2S) .1,3 é unha enfermidade rara, cunha incidencia de 1.3 / 100.000 partos en vivo.1
A enzima de sulfatase iduronato cataliza un dos pasos do catabolismo dos glicosaminoglicanos, obtendo a acumulación de heparan e sulfato dermatán no tecido e Órganes.3,4 Esta acumulación leva a trastornos neurolóxicos, obstrución de vías aéreas severas, deformidade esquelética, hepatosplenomegalia e cardiomiopatía, especialmente a regurgitación da válvula mitral e aórtica. Diagnóstico diferencial debe realizarse con mucopolysaccharidosis Tipo 1 ou síndrome de Hurler.5 En xeral, as características clínicas desta enfermidade non son evidentes ao nacer, senón que ocorren entre as idades de 2 e 4 anos.1 Os primeiros síntomas da enfermidade inclúen a infección respiratoria, Hernia umbilical e inguinal, rixidez articular e dismorfía; O distosto e a cifoscoliosis progresan rapidamente, resultando en estatura curta. A acumulación de glicosaminoglicanos no sistema nervioso central conduce ao atraso do desenvolvemento e en xeral a discapacidade intelectual grave. A obstrución da vía aérea e a insuficiencia cardíaca por mor da disfunción da chave son as causas máis comúns da morte, con esperanza de vida en promedio de 15 anos.1,3,4,6
Xestión de pacientes con deputados require apoio a partir dun multidisciplinar equipo médico para xestionar as complicacións sistémicas. A terapia de substitución enzimática (ERT) xa está dispoñible para a síndrome de Hunter, pero a medida que se inicia os beneficios de tal terapia dependen do tratamento de idade, o diagnóstico precoz é de gran importancia. 6,7 neste artigo, describimos o caso dun paciente con Síndrome de Hunter na que se detectou unha mutación no xene de IDS.
Informe de casos
Este foi un paciente masculino de cinco anos de idade, primeiro embarazo de pais non consanguínicos saudables, con dous anos de idade irmán. A hipertonia xeneralizada foi observada en 3 meses e o retraso psicomotor foi evidente desde 16 meses; A consulta foi para o trastorno de comportamento do paciente caracterizado principalmente pola agresión. Á idade de 3 anos, foi diagnosticado con perda de audición condutora bilateral. Tiña unha historia de infeccións repetidas do tracto respiratorio repetidas, en varias ocasións que requiren a admisión hospitalaria. Tiña unha tonelixomía sinxela aos 4 anos.
O exame físico mostrou que a condición xeral do paciente sexa pobre, con discapacidade psicomotora e desnutrición grave, características normócecefálicas, grosas faciais, óso frontal prominente, ponte nasal deprimido, Base ancha de nariz con narinas antearted, beizos grosos, orellas prominentes, pescozo curto con liña de pelo baixo, campos de pulmón ben ventilados, corazón son regulares con boa intensidade, abdomen obesos con fígado 2cm por baixo da marxe costal, hernia umbilical, genitales masculinos, membros con extensión restrinxida, principalmente en cóbados e xeonllos, man de garra e hipertricosis xeneralizada (fig. 1).
Presentacións de exame físico nun paciente con MPS II: Malnutrición de grao III; características faciais grosas; abdomen obeso con hernia umbilical; extensión conxunta restrinxida; e man de garra.
Investigacións e probas de laboratorio
X-rayo de tórax e ecocardiograma dentro dos parámetros normais. Ultrasonido abdominal con hepatomegalia moderada, os conductos biliares non mostran cambios estruturais. Electroencefalogram normal sen actividade epiléptica.
A extracción de ADN xenómico a partir de sangue periférico realizouse mediante métodos convencionais. O xene de identificación foi analizado pola reacción en cadea de polimerase (PCR) e a secuenciación de ADN directo. Os produtos de PCR obtido foron secuenciados nun secuenciador automatizado ABI 3730 (Biosystems PE, Foster City, CA).
Análise cualitativa de glicosaminoglicanos (GAG) na orina con Toluidine Blue Positivo. A actividade de enzima de sulfatase iduronato en plasma diminuíu en 1.2μmol / l / h (valor de referencia: > 2μmol / l / h), confirmando o diagnóstico dos deputados II. Análise molecular do xene de identificación, que códigos para a enzima iduronato sulfatase, detectado que o paciente foi hemizygous para a mutación (c.1403g > a, p.r468q).
O paciente morreu de complicacións respiratorias 6 meses despois de ser diagnosticado con deputados II.
Discusión
Síndrome de cazador é unha enfermidade herdada rara na que, debido á súa natureza progresiva e ao dano irreversible que causa, o diagnóstico precoz ea intervención terapéutica son de extrema importancia. No noso paciente, dadas as súas manifestacións clínicas, esta síndrome podería sospeitar, pero ao longo das súas visitas médicas e admisións ao hospital, non se fixo ningún diagnóstico. As enzimas sintéticas humanas recombinantes (terapia de substitución de enzimas ou ERT) utilízanse actualmente como tratamento para algunhas enfermidades de almacenamento lisosomal, incluíndo a síndrome de cazador. 7
Os principais beneficios de ERT inclúen unha redución significativa na excreción de gag urinaria, con mellorada Mobilidade conxunta, capacidade de camiñar, función pulmonar, parámetros cardíacos e audición e reducir o fígado e o volume de bazo. Non obstante, o ERT administrado por vía intravenosa non atravesa a barreira do cerebro sanguíneo, polo que o dano do sistema nervioso non pode ser reparado. Ademais, a pesar de ERT, ningunha mellora foi informada en problemas oftalmolóxicos ou esqueléticos ou a función respiratoria, de novo enfatizando a importancia do diagnóstico precoz.3 ONT demostrouse que está a salvo en pacientes con antecedentes. ERT produce unha mellor resposta ao tratamento cunha mellora clara na calidade da vida da vida dos pacientes. 4,7 A mutación que se atopa no paciente foi descrita por primeira vez por Whitley et al. en 19939; Unha adenina substitúe a unha guanina no exón 9 do xene IDS, que produce unha substitución de glutamina para a arginina na posición 468 sobre a proteína. Sukegawa et al., Nun estudo de expresión, demostrou a diminución da actividade enzimática en fibroblastos de pacientes con esta mutación. 10 Esta mutación foi reportada en varios grupos étnicos e está asociada a fenotipos graves. Outras mutacións, R468W11 e R468L, 12 foron relativos o mesmo codão, suxerindo que este lugar é un mutacional “punto quente” para o xene IDS. Máis de 350 mutacións foron descritas no xene IDs para date.2,13
En conclusión, xa que aquí en México hai poucos grupos dedicados a esta familia de enfermidades, debemos destacar a necesidade de estar ao día e crear equipos de expertos de médicos e científicos especializados en erros inbornados do metabolismo. Sería Sexa razoable pensar que a gran cantidade de recursos que os sistemas de seguridade social e os programas gobernamentais asignan a este tipo de enfermidade non só serían utilizados para asistencia médica senón que tamén se dedicarán á investigación e á produción de novos coñecementos médicos.
ética DivulgaciónProtección de temas humanos e animais
Os autores declaran que non se realizaron ningún experimento en humanos ou animais para este estudo.
Confidencialidade dos datos
Os autores declaran que seguiron os protocolos do seu centro de traballo sobre o p bufacción de datos do paciente.
Dereito á privacidade e consentimento informado
Os autores declaran que non aparecen datos de pacientes neste artigo.
Conflito de interese
Os autores declaran que non teñen conflito de intereses .