Resposta de glucosa / Insulina a unha sobrecarga de glicosa en temas con risco de tipo 2.

Resposta de glicosa / insulina a unha sobrecarga de glicosa en materias con risco para a diabetes tipo 2.

Elena Ryder, María Esther Gómez, Virginia Fernández, Campos de Gilberto, Luz Marina Morales, Humberto Valbuena e Xiomara Raleigh.

Instituto de Investigación Clínica “Dr. Dr. Negrette Américo “, Facultade de Medicina, a Universidade de Zulia, Maracaibo, Venezuela.

Resumo.

Para determinar o efecto de certos factores de risco para a diabetes tipo 2 como a historia familiar, a obesidade e as dislipidemias, na resposta glucemia e insulina a unha sobrecarga de glicosa, estudáronse 135 individuos (77 mulleres e 58 Homes) en idades de 20 e 68 anos, con glicemias de referencia inferior a 110 mg / dl, pero considerado risco para a diabetes tipo 2 para presentar un ou máis dos factores mencionados. Descubrimos que a presenza de tales factores de risco non afectou a resposta glicémica en ningún caso, con todo, tanto as concentracións de insulina basal como a resposta post-quirúrgica foron afectadas pola obesidade, tanto en homes como en mulleres, subindo en forma significativa ( p < 0,0001) concentracións de insulina. A presenza de dislipidemia elevada significativamente (p < 0.002) concentracións de base e resposta de insulina só en homes. Cando a convivencia da historia familiar da diabetes e a obesidade do tipo 2 estivo presente, os individuos mostraron unha diminución significativa (P < 0,002) dos valores basais ea resposta da insulina. Conclúese que, sen alterar a resposta glicêmica, a presenza dun factor de risco como obesidade, dislipidemia ou historia familiar de leads diabetes a hiperinsulinemia basal e estimulada pola glicosa, mentres a coexistencia de obesidade e historia familiar produce un déficit na secreción de insulina.

Palabras clave: resposta de glucosa-insulina, obesidade, diabetes de fondo, hiperinsulinemia, dislipidemia.

Resposta de glucosa-insulina a un desafío de glicosa en individuos en risco de diabetes tipo 2.

Resumo.

Co obxectivo de determinar como certos factores de risco para a diabetes tipo 2 como a historia familiar da diabetes, a obesidade ea dislipidemia afectan a resposta de glucosa-insulina a un desafío de glicosa, 135 individuos (77 mulleres e 58) Estudáronse homes. As súas idades varían entre os 20-68 anos, os seus valores glicémicos basais eran menos de 110 mg / dl pero estaban considerando en risco de diabetes debido á presenza dun ou máis deses factores. Descubrimos que a asociación deses factores de risco non afectou a resposta glicémica en ningún caso. Non obstante, os niveis de insulina basal, así como os valores post-desafío quedaron sorprendidos sinaturalmente (P < 0,0001) pola presenza de obesidade nos homes á súa vez en mulleres. A dislipidemia aumentou os valores de insulina de glucosa basal e post desafío só en homes (P < 0,002). A convivencia da obesidade e da historia familiar da diabetes provocou unha diminución dos niveis de insulina basal tamén na resposta da insulina á glucosa. Concluímos que, sen alteración da resposta glicémica, a presenza de factores de risco como a obesidade, a dislipidemia ou a historia familiar da diabetes conducen á hiperinsulinemia basal, así como a glucosa estimulada a hiperinsulinemia, pero a convivencia da obesidade e da historia familiar da diabetes é responsable Por déficit na secreción de insulina polo páncreas.

Palabras clave: resposta de glucosa-insulina, obesidade, historia familiar de diabetes, hiperinsulinemia, dislipidemia.

Recibido: 30-05-2001. Aceptado: 02-10-2001.

Introdución

O criterio de diagnóstico que se tiña para a diabetes mellitus tipo 2 segundo o grupo nacional de datos da diabetes ou que foi modificado nos últimos anos. Estes criterios revisados son: a) síntomas de diabetes como a poliuria, a polidipsia e a perda de peso inexplicable, ademais dunha concentración de glucosa de plasma casual superior a 200 mg / dl (11.1 mmol / l); b) concentración de glucosa de xaxún de polo menos 8 horas igual a ou superior a 126 mg / dl (7.0 mmol / l) e c) unha glicemia de 2 h despois dunha proba de sobrecarga de glicosa (75 g disolto en auga) superior a 200 mg / dl (11,1 mmol / L) (1).

Por outra banda, en estudos epidemiolóxicos, a estimación da prevalencia da diabetes ea súa incidencia deben basearse nunha mostra de glucosa de xaxún igual ou superior a 126 mg / dl (7.0 mmol / l). Esta recomendación está feita para facilitar o traballo de campo, en particular cando unha proba de sobrecarga de glucosa oral é difícil de realizar.Non obstante, este enfoque levaría a unha subestimación da prevalencia á que se obtería se se combinan a proba de glucosa plasmática e a proba de sobrecarga de glucosa oral (1).

Os expertos tamén recoñecen un grupo intermedio de suxeitos, cuxas concentracións de glicosa aínda que non alcanzan o criterio para a diabetes, son moi altos de ser considerados normais. Este grupo sería, aqueles que teñen unha glucosa de xaxún superior a 110 mg / dl (6.1 mmol / L), pero menos de 126 mg / dl, a que serían considerados como glucosa basal alterada e, a 2 horas despois dunha oral A proba de sobrecarga de glucosa As figuras de glicemia son iguais ou superiores a 140 mg / dl, pero menos de 200 mg / dl consideraríanse unha proba de sobrecarga de glucosa alterada.

Por outra banda, a diabetes tipo 2 a unha elevada porcentaxe de casos con resistencia á insulina (IR), que se caracteriza por un estado de hiperinsulinemia compensatoria. Non obstante, a medida que a táboa progresa hai un déficit en secreción de insulina, como en casos coñecidos como Lada (Diabetes de autocomunidade tardía do adulto).

Tamén é coñecido, que certas situacións metabólicas son capaces de alterar a resposta da insulina, debido á presenza do estado de resistencia á insulina, como na obesidade ou cando hai unha alteración da célula beta que conduce a unha produción de insulina máis baixa, como é o caso das dislipidemias.

Polo tanto, ademais das determinacións de glicemia durante unha proba de sobrecarga de glicosa, é conveniente medir concentracións de insulina para coñecer o estado de secreción das células beta a través da resposta da insulina á sobrecarga de glucosa.

Os estudos previos realizados no noso laboratorio mostraron que os membros da familia de orixe hispano presentados, en forma precoz, alteracións de varios parámetros considerados risco para a diabetes tipo 2 como a hiperinsulinemia, a obesidade, a dislipidemia e as alteracións de presión arterial ( dúas).

Por este motivo, propoñemos neste estudo, determinamos as características das respostas glucémicas e de insulina a unha sobrecarga de glicosa en individuos con risco para a diabetes tipo 2, xa que estarían familiarizados con diabéticos tipo 2, obesos e Dislipidemia, para saber como estes factores de risco modifican esta resposta.

Estudáronse 135 individuos

135 individuos (77 mulleres e 58 homes) de entre 20 e 68 anos, e a glicemia basal inferior a 110 mg / dl, pero considerada o risco de tipo 2 Diabetes, que é: familiares no primeiro grao de diabéticos tipo 2, dislipidemia e / ou obesidade que asistiron a un centro de referencia de enfermidade metabólica, como a sección de bioquímica, do Instituto de Investigación Clínica, da Facultade de Medicina, da Universidade de Zulia, en Maracaibo, Venezuela. Aqueles individuos que presentaron algunhas das seguintes alteracións foron consideradas dislipidemias: cifras de colesterol total > 200 mg / dl, tg > 150 mg / dl , HDL-C < 35mg / dl para homes ou < 45 mg / dl para mulleres (3) e foi considerada a obesidade dun IMC > 25 kg / m2.

Todos os individuos despois dun rápido de 10-12 horas, foron sometidos a unha sobrecarga de glucosa oral coa inxestión de 75 g de glucosa (Glycolab, Venezuela) en 300 ml de auga, despois da extracción dun sangue basal mostra na que o perfil de glucosa, insulina e lipídico foi determinado en soro. As mostras de sangue foron tomadas a 30, 60 e 120 min., Despois da inxestión de glucosa, determinar a glucemia e a insulina en soro.

Para a determinación da glicemia e do perfil de lípidos, utilizáronse métodos comerciais de humanos humanos (GmbH humanos, Alemaña) e para a determinación da insulina, a radioimmunisis en fase sólida de produtos de diagnóstico (DPC).

Análise estatística

Para que o alumno “T” foi usado para datos non emparejados e para asociacións, a proba de correlación de Pearson, usando o programa estatístico Statmost 3.0

Resultados

As características físicas das mulleres e homes baixo estudo descríbense na táboa I. A Idade Media era de aproximadamente 40 e o IMC en 32 kg / m2, non hai diferenza entre ambos grupos.

Clasificándoos en obesos aqueles con IMC > 25 kg / m2 e non obesos se o teu IMC era de £ 25 kg / m2 As características físicas resultaron na táboa II .. 81,8% (63/77) de mulleres e 86,2% (50/58) dos homes foron obesos.O grupo de mulleres obesas tivo unha idade media máis elevada que a de non obesidade, aínda que esta diferenza non era estatisticamente significativa, mentres que en homes obesos a idade media era menor, pero igualmente non significativa.

Táboa i
Características físicas da poboación en estudo

T alumnado para datos sen precedentes. Programa estatístico Statmost 3.0. No paradiseis móstrase o rango

A glicemia basal e a insulina e a resposta da insulina de glucosa, obtida en temas segundo esta clasificación do seu IMC, preséntase na figura 1. Nas mulleres, non eran diferenzas significativas observado entre a resposta glucémica de obesos en comparación con non obesos; Mentres, no último a resposta de insulina foi significativamente maior.

Así, os valores da glicemia basal varían entre 62 e 106 mg / dl (83.07 ± 13.26 mg / dl) en non obesos e 64 e 110 mg / dl (84,0 ± 11,08) No obeso. Nesta última, as cifras foron alcanzadas na resposta glicémica, por riba de 200 mg / dl en 3 casos (0,02%), sendo as súas glicemias basais de 94, 103 e 108 mg / dl. A concentración media de insulina basal para non obesidade foi de 10,0 ± 4,76 μU / ml (gama = 3,56 a 19,5 μU / ml) e para o obeso de 19.7 ± 21.9 μu / ml (gama = 2.9 a 168 μU / ml), resultante de forma estatística Diferente (P < 0,001). O 14,3% do delgado e do 50,8% das obeses presentaban concentracións de insulina basal superior a 14 μU / ml, límite establecido no noso laboratorio como basal normal.

Táboa II
Clasificación de individuos de acordo co seu índice de masa corporal

T alumnado para datos sen precedentes. Programa estatístico Statmost 3.0.
IMC: Índice de masa corporal.

Na resposta de glucosa-insulina dos homes (Fig. 1), semellante ás mulleres, non se observaron diferenzas significativas na glicemia basal nin no resposta glucémica entre obesos e non obesos; En contraste, a insulina basal e a resposta de insulina foi notablemente maior en obesidade. As figuras de glicemia basal de non obesos foron de 82,6 ± 10,6 mg / dl (gama = 66 a 96 mg / dl) e 89,4 ± 8,4 mg / dl (intervalo de 72 a 108 mg / dl) para obesos (ns). En 5/50 obtivéronse cifras obesas (10%) por riba de 200 mg / dl na resposta glicémica e nelas as cifras basais foron de 91, 95, 96,104 e 105 mg / dl.

A media das concentracións de insulina de base de base para homes non obesos era de 9,4 ± 3,9 μU / ml (gama = 4,5 a 16,5 μU / ml) e para obesos, 22,6 ± 16,3 μu / ml (gama = 4,5 a 77,5 μU / ml) (P < 0.0001). A porcentaxe de individuos por riba do límite superior de base de 14 μU / ml foi do 62% (31/50) en obesos e 12,5% (1/8) en non obesos.

Cando foron clasificados pola presenza ou ausencia dunha historia de diabetes tipo 2 (Táboa III), atopamos que o antecedente estivo presente nun 84,4% (65/77) de mulleres e 82,7% (48) / 58) dos homes. As mulleres sen historia da diabetes tipo 2 presentaron un IMC significativamente superior ao que tiñan unha historia.Nos homes, aínda que tamén foi superior, o IMC nos que non tiña fondo, isto non era estatisticamente significativo.

O patrón de resposta de insulina de glucosa, segundo a presenza ou non de fondo (Figura 2), caracterizouse por unha resposta glicémica moi similar, tanto en homes como en mulleres con e sen antecedentes. Non obstante, a resposta da insulina foi maior tanto no grupo de homes como mulleres con antecedentes. Así, a insulina basal media en mulleres con historia foi de 15,2 μU / ml (gama = 2.9 a 59) e sen historia de 33,07 μU / ml (gama = 4.1 a 168), mentres que entre os homes o valor medio foi de 17,64 μU / ml (gama = 4,5 a 77) para aqueles que tiveron un historial de diabetes tipo 2 e para aqueles que non tiñan antecedentes, 36,0 μU / ml (gama = 8,5 a 70).

Táboa III
Características dos individuos clasificados de acordo coa súa historia de diabetes tipo 2

T alumnado para datos sen precedentes. Programa estatístico Statmost 3.0.

Ao separar o grupo de mulleres e homes obesos e clasificalos como presentaban ou a historia non familiar da diabetes tipo 2 (Figura 3), para ver se houbo un efecto adicional de o factor xenético sobre o factor de obesidade; Foi observado, que aqueles que tiñan unha historia de diabetes tipo 2, mostraron só as concentracións máis baixas de insulina basal, pero a resposta de insulina tamén foi máis baixa, especialmente nos homes, onde a diferenza era moi significativa, o que indicaría que o factor xenético En presenza de obesidade pode estar causando un déficit na secreción de insulina. A análise de correlación de Pearson mostrou que neste grupo de obesos, tanto entre homes como mulleres, os valores de insulina non estaban asociados a BMI.

En relación á presenza de alteracións de lípidos, atopamos que o 79,2% (61/77) das mulleres tivo alteracións de lípidos mentres que só o 20,8% (16/77) non o mostrou. No caso dos homes, a proporción foi similar, o 81% (47/58) tiña alteracións mentres que o 18,96% (11/58) non o presentou.

A presenza de alteracións de lípidos non afectou a resposta glicémica ou a insulina nas mulleres, nin a resposta glucémica nos homes, mentres que Neste último a resposta de insulina foi significativamente maior, ambos baseados en valores basais e a 30 e 60 minutos (Fig. 4). As figuras basais de insulina en homes sen alteracións de lípidos foron de 13,15 μ 1,7 μU / ml (gama: 4,5 a 27), mentres que no que o presentaban foron de 22,5 ± 2,4 (gama: 4,5 a 77) (P < 0,002).

Discusión

Estudos realizados por Lillioja et al (4) en Pima Indios, que teñen un fondo xenético para a obesidade, demostraron que a intolerancia de glicosa observada nestes temas obesos foi principalmente debido a unha redución Na acción periférica da insulina, mentres que a función secretora do páncreas era normal, pero esta situación pode iniciar un ciclo que conduce a un déficit na resposta das células beta e ao consecuente aparición da diabetes.

Por outra banda, desde 1990, o Grupo Kahn do Centro de Diabetes Joslin (5) estableceu que unha ou mesmo dúas décadas antes da diabetes é diagnosticada, o tipo 2 xa está observado na familia de diabéticos unha capacidade reducida De consumo de glicosa, acompañado por hiperinsulinemia, suxerindo un defecto primario na resposta do tecido periférico á insulina e da glicosa e non na célula beta.

Con todo, en 1995 Pimenta et al (6) nun estudo realizado en individuos de orixe europea, familiares no primeiro grao de diabéticos tipo 2, conclúen que é unha disfunción de células beta de lesión xenética primaria Na diabetes tipo 2 e non a alteración na sensibilidade da insulina. Discuten os resultados de Kahn e atribúen estes á presenza de obesidade no grupo estudado; Así, din que a resistencia á insulina non está directamente relacionada co desenvolvemento da diabetes per se, pero é consecuencia da obesidade.

No noso estudo, a pesar de tratar aos individuos con risco de diabetes tipo 2, non se atopou ningún caso con intolerancia de glicosa, probablemente porque se dividiu dos individuos con cifras de glucosa basal dentro do rango normal, é dicir, por baixo de 110 mg / dl.

E se fose notable foi a presenza de hiperinsulinemia nas respostas á sobrecarga de glucosa. Esta hiperinsulinemia estaba máis asociada coa presenza de obesidade en homes e mulleres, con todo, cando a obesidade e unha historia de diabetes tipo 2 combináronse, ambas as figuras de insulina basal e a resposta de insulina foron menores, o que indica que en individuos onde estes dous factores de risco están superpuestas, obsérvase un déficit na secreción de insulina.

Eriksson et al (7) Ao tentar identificar defectos metabólicos tempranos en materias de risco para a diabetes tipo 2, concluíron que aínda que a resistencia á insulina obviamente precede a deficiencia de insulina, non se pode dicir que a insulina -resistente conduce A deficiencia de insulina, pero en todo caso se desenvolve unha alteración da tolerancia á glucosa antes do papel da célula beta.

Neste traballo descubriuse que se pode observar un déficit na secreción da insulina, sen alterar a resposta glicémica, probablemente debido á superposición dos factores de risco. Polo tanto, estes resultados apoian a consideración de Elbein et al (8) que os individuos cunha predisposición xenética para a diabetes mostran unha resposta compensatoria reducida da célula beta á redución da sensibilidade á insulina asociada á obesidade e, polo tanto, propoñen que esta compensación alterada poida ser unha das as manifestacións do defecto xenético en individuos susceptibles. Este descubrimento axuda a explicar o efecto multiplicador da historia familiar e da obesidade en risco de diabetes.

Nun estudo realizado por Grill et al. (9) Verificouse que, en suxeitos con diabetes tipo 2, a presenza de historia familiar de diabetes foi relacionado coa secreción de insulina diminuída, en vez de con resistencia á insulina. Estes resultados son compatibles con un papel máis importante nunha baixa descarga de insulina na influencia diabetóxenica dunha historia familiar de diabetes en homes de mediana idade (35-54 anos) en Suecia. Conclúen dicindo que o alto risco de diabetes presentado polos individuos da Idade Media, con historia familiar e obesidade, fai que sexa imprescindible que se identifiquen na poboación xeral por unha intervención terapéutica.

Así mesmo, suxeriu Fernández-Castañer et al (10), por estudos realizados con familiares no primeiro grao de diabéticos tipo 2, que a disfunción beta de células é o factor clave na aparición e progresión da diabetes

Edelstein et al. (11) analizaron varios estudos prospectivos e descubrir que a incidencia de diabetes tipo 2 aumenta lixeiramente co aumento da glucosa basal entre 5,2 e 6 mm / l (83 mg / dl a 96 mg / dl) pero en forma moi prominente pasando ao último cuartil de 6,1 a 7,7 mm / l (96,2 a 123 mg / dl) mentres que un aumento lineal na incidencia obsérvase coa glicemia a 2 h entre 7,8 mmol / L e 11 mmol / l, é dicir, entre 140 e 198 mg / dl.

Nun traballo realizado co propósito de comparar o comportamento da glicemia basal e a proba de sobrecarga de glucosa como un fisicone para a diabetes en pacientes obesos, mannucci et al. (12) Conclúe que unha glicemia basal de 7.0 MMOL / L non mostra a sensibilidade suficiente para a diabetes física en individuos obesos mentres xestiona as figuras de 6 mmol / l, se ten unha sensibilidade satisfactoria; Non obstante, non é de diagnosticar a intolerancia desde que, segundo eles, a alteración da glicemia basal ten características fisiopatolóxicas distintas da intolerancia de glicosa e non se pode asumir que ten o mesmo valor pronóstico que a intolerancia.

Describiuse que os estados de intolerancia de glucosa subclínica están asociados a un 42-77% de maior risco de mortalidade de todo tipo (13) e do 15 ao 54% de maior risco para a enfermidade cardiovascular. Desde 1990, leváronse a cabo doce estudos epidemiolóxicos que relacionan a tolerancia á glucosa coa mortalidade. Todos mostran un gradiente de mortalidade consistente a través das categorías de intolerancia agravamento. Outros estudos tamén mostraron un maior risco de morte por altos niveis de glucosa a 2 h (13).

Neste estudo, aínda que non había ningún caso con cifras de glicemia basal superior a 110 mg / dl había 20 individuos (108 homes = 17,2% e 10/77 mulleres = 13%) con figuras superiores a 96 mg / dl, pero só o 9% entre as mulleres e un 5,2% entre os homes con figuras superiores a 140 mg / dl a 2 h de sobrecarga, aínda que ningún superou 198 mg / dl. Non obstante, no 10% dos homes obesos e só o 0,02% das mulleres obesas obtivéronse figuras superiores a 200 mg / dl pero a 30 ou 60 min, o que segundo as novas condicións da asociación de diabetes americana non se pode considerar anormal. Por este motivo podemos concluír que as figuras de glicemia non foron alteradas na nosa poboación en perigo.

En canto aos valores de insulina, as cifras de base foron atopadas nun intervalo entre 2,9 a 168 μU / ml en mulleres (dependendo dos factores de risco asociados) cunha media de 17, 9 ± 2.3 μu / ml e entre Os homes, o alcance foi de 4,5 a 77,5 μU / ml, cunha media de 20,8 ± 2,0 μU / ml. Se comparamos estas cifras cos obtidos no programa de prevención de diabetes (DPP) (14) para a poboación hispánica de América do Norte, similar en termos de idade, BMI e Historia familiar da diabetes, observamos que as nosas cifras son similares ás obtido por eles entre eles as mulleres, xa que a insulina basal media dos hispanos nese estudo foi de 168 pmol / l (28 μU / ml) cun rango de 32,4 a 720 pm / l (5.4 a 120 μU / ml) mentres que para os homes o DPP As cifras son bastante maiores: 178 PMOL / L (29,6 μU / ml) de media, cun rango de 42,6 a 1,104 PMOL / L (7.1-184 μU / ml).

O estudo de botnia (15) descubriu que aproximadamente o 10% das curvas de tolerancia á glucosa individual presentaron a síndrome metabólica, sendo máis frecuente en homes que en mulleres (15 vs 10%). Tamén descubriron que o risco de enfermidade coronaria aumentou tres veces en temas con esta síndrome (obesidade, dislipidemia, hipertensión e microalbuminuria), así como a mortalidade a partir de enfermidades cardiovasculares. En comparación con individuos sen síndrome metabólico, a mortalidade total (18 versus 4,6, p < 0,001) e mortalidade cardiovascular (12 vs 2,2, p < 0,001) foron aumentados en temas con síndrome. Neste estudo, a dislipidemia foi significativamente asociada coa enfermidade coronaria, pero particularmente en diabéticos.

Por outra banda Haffner et al (16), analizando a conversión á diabetes de tipo 2 de individuos con resistencia á insulina, a insulina-deficiencia ou ambas, descubrir que os cambios aterogénicos foron observados principalmente nos que teñen insulinación resistencia, como recomendado que as estratexias para previr a diabetes tipo 2 debe centrar a intervención insulinary sensibilizante e non á intervención que a secreción de insulina aumento, debido aos seus efectos potenciais sobre o risco cardiovascular.

No noso estudo, aínda que as cifras de glucosa basal estaban dentro dos límites normais, así como as respostas glicémicas, a alta porcentaxe de diabetes tipo 2 (~ 83%), de alteracións lipídicas (~ 80%), de Obesidade (~ 85%) e hiperinsulinemia basal e post-carga, coloque este grupo de individuos a alto risco, especialmente a poboación masculina.

Recoñecementos

ao Consello de Desenvolvemento Científico e Humanístico da Universidade de Zulia e a Conicit-Venezuela polo seu apoio financeiro.

Referencias bibliográficas

1.Informe do comité de expertos sobre o diagnóstico e clasificación da diabetes mellitus. Coidado coa diabetes, 2000; 23 (SUP 1): S4-S19.

2. Florez H., Ryder E., CAMPOS G., FERNANDEZ V., MORALES L.M., Valbuena H., Rincón E., GOMEZ M.E., Raleigh X.: As mulleres familiares dos pacientes hispánicos con diabetes tipo son máis propensos a exhibir perturbacións metabólicas. Investir clin 1999; 40 (2): 127-142.

3. Consenso Venezolano de Lípidos. Bureau de información lipídica internacional. Capítulo Venezuela. Parke Davis, 2000. PP 1-39.

4. Lillioja S., Mott D.M., Howard B.V., Bennett P.h., Yki-Jarvinen H., Freymond D., Nyomba B.L., Zurlo F., Swinburn B., Bogardus c.: Discapacou a tolerancia á glucosa como trastorno da acción de insulina. Estudos lonxitudinais e transversais en Pima Indios. N ENGL J MED 1988; 318: 1217-1225.

5. Warran J.H., MARTIN C., Krolewski A. S., SOELDNER J. S, Kahn C.R..: Lenta taxa de eliminación de glicosa e hiperinsulinemia preceder o desenvolvemento de diabetes tipo II en fillos de pais diabéticos. Ann Internar 1990; 113: 909-915.

6. Pimenta W., Korytkowski M., Mitrakou A., Jenssen T., Yki-Jarvinen H., Evron W., Dailey G., Gerich J.: Disfunción beta-celular pancreática como a lesión xenética primaria en Niddm. Evidencia de estudos en individuos normais tolerantes á glucosa cun familiar Niddm de primeiro grao. Jama 1995; 273: 1855-1861.

7. Eriksson J., Franssila-Kallunki A., Ekstrand A., Saloranta C., Widen E., Schalin C., groop l.: Defectos metabólicos tempranos en persoas con maior risco de diabetes dependente de non-insulina Mellitus. N engl j med 1989; 321: 337-343.

8. Elbein S.C., Wegner K., Kahn S.E.: Reduciu a compensación de células B á resistencia á insulina asociada á obesidade en membros do tipo familial Caucasian Diabetic Kind. Diabetes Care 2000; 23: 221-227.

9. Grill V., Persson G., Carlsson S., Norman A., Alvarsson M ,. Otensson C.G., SvanStrom L., Efendic S.: Historia familiar da diabetes en mediana idade sueco é un factor non relacionado de xénero que asocia con insulinopenia en temas diabéticos recentemente diagnosticados. Diabetologia 1999; 42 (1): 15-23.

10. Fernandez-Castañer M., Biarnés J., Camps I., Ripollés J., Gomez N., Soler J.: Disfunción beta-célula en parentes de primeiro grao de pacientes con diabetes dependente de insulina Mellitus. Diabet Med 1996; 13: 953-959.

11. Edelstein S.L., Knowler W.C., Bain R.P., Andrés R., Barrett-Connor E.L., Dowse G.K., Haffner S.M., Petttt D.J., Sorkin J.D., Muller D.C., Collins V.R., Hamman R.F. Unha análise de seis estudos prospectivos. Diabetes 1997; 46: 701-710.

12. Mannucci e, Bardini G, Ognibene A, Rotella C.m.: Comparación de ADA e que os métodos de proxección de diabetes mellitus en pacientes obesos. Asociación Americana Diabetes. Diabet Med 1999; 16: 579-585.

13. Saydah S.h., Loria C.M., Eberhardt M.S., Brancati F.L.: Sub estados clínicos de intolerancia glicosa e risco de morte no coidado da diabetes dos Estados Unidos 2001: 24: 447-453.

14. O grupo de investigación do programa de prevención da diabetes. O programa de prevención de diabetes. Características básicas da cohorte aleatoria. Diabetes Care 2000; 23: 1619-1629.

15. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T., Forsen B., Lahti K., Nissen M., Taskinen M.r., Groop L.: Morbilidade cardiovascular e mortalidade asociada á síndrome metabólica. Diabetes Care 2001; 24: 683-689.

16. Haffner S.M., Mykkanen L., Festa A., Burke J.P., Stern M.pp.: As materias prediabéticas resistentes á insulina teñen factores de risco máis ateroxénicos que as materias prediabéticas sensibles á insulina: as implicacións para a prevención da enfermidade cardíaca corunaria durante o estado prediabético. Circulación 2000; 101: 975-980.