Difusión endotelial: impacto sobre a enfermidade arterial coronaria – 11

Disfunción endotelial: Impacto en
Enfermidade arterial coronaria

Factores de crecemento Como un posible tratamento potencial para a enfermidade cardíaca isquémica

Introdución

Disfunción endotelial estivo involucrada na patoxenesia de varias enfermidades que afectan o sistema cardiovascular. Os estudos experimentais e clínicos demostraron que a disfunción endotelial pode desempeñar un papel fundamental en diversas condicións como a actividade vascular, a trombosis e a proliferación neolótica. A disfunción endotelial é unha característica característica dos buques ateroscleróticos, as arterias suxeitas a lesións mecánicas e os buques colaterales que se desenvolven en resposta á grave isquemia. Os factores de crecemento das células endoteliais in vitro como o factor de crecemento do fibroblast (FGF) eo factor de crecemento endotelial vascular (VEGF) son factores de crecemento importante para as células endoteliais. Dado que VEGF é específico para as células endoteliais, o FGFS tamén pode estimular o crecemento doutros tipos de células como as células musculares estriadas.

Os estudos recentes en in vivo teñen a posibilidade de utilizar factores de crecemento da célula endotelial. O básico FGF (BFGF) e VEGF aumentaron o desenvolvemento de buques colaterais en modelos isquémicos e aumentou a extensión do crecemento despois da lesión arterial (Táboa 1) 42. A notable mellora anatómica asociada á administración de factores de crecemento das células endoteliais dirixiu a especulación sobre os posibles efectos deste factor sobre a disfunción endotelial.

Suckdly, este artigo tratou os efectos do FGF e VEGF na disfunción endotelial en tres Mostras de animais de enfermidade vascular:

1. circulación de garantía axustando un territorio isquémico.
2. Endotelio rexenerado despois da lesión sanguínea.
3. O modelo aterosclerótico do coello.

Nestes modelos experimentais in vivo, a administración destes factores de crecemento endoteloddependente dirixiu unha mellora significativa na disfunción endotelial. Os mecanismos que implican estes efectos beneficiosos aínda son especulacións, pero poden incluír a produción de óxido nítrico por factores de crecemento.

Disfunción endotelial na circulación garantía

Cando a arteria maior comeza Estar obstruído, o fluxo sanguíneo do tecido isquímico depende, moitas veces, dos buques colaterales. Cando o desenvolvemento espontáneo dos buques colaterales é insuficiente para permitir unha perfección normal do tecido arriscado, aparece a isquemia residual. Unha cultura corporal de evidencia indica que a reactivación vascular anormal pode limitar os efectos beneficiosos dos buques colaterais sobre a perfusión do tecido. Os estudos previos demostraron que esta reactivación anormal ocorre polo menos en parte, como consecuencia do endotelio disfuncional. Non se coñece as bases para a regulación endotelial do empeoramento dos buques colaterales. Estudos dos buques colatarios coronarios suxeriron dúas explicacións posibles. O primeiro implica a posibilidade de que na circulación colateral non cumpre unha velocidade suficiente para evitar a deterioración isquémica das células endoteliais do receptor. O segundo suxire que a produción ou a liberación do factor de relaxación endotelioderivativa (EDRF) / óxido nítrico (NO) pode ser regulado pola presión de perfusión dentro da vasculatura do receptor; A presión da perfusión comprometida tamén pode reparar o fluxo endoteliodecente anormal.

A administración de VEGF ou BFGF aumenta o descubrimento colateral en varios modelos de desmembramento posterior ou isquemia miocardial. Polo menos dous mecanismos poden explicar unha mellora na función endotelial do desmembramento despois da terapia con VEGF. A primeira posibilidade refírese ás características do fluxo e presión de perfusión nas pequenas arterias distales cara ás colaterales. A mellora da presión de perfusión asociada coa terapia VEGF pode ter revertida a disfunción endotelial. A segunda posibilidade refírese a unha mellora directa da función endotelial con VEGF. Máis aló dos seus efectos mitogénicos, VEGF tamén pode modular os aspectos cualitativos da función celular endotelial. Sería unha tentativa específica para que o VEGF poida afectar o xenotipo da célula endotelial no membro colateral e con esa restaura a función endotelial.Do mesmo xeito, no caso de BFGF, os estudos recentes in vitro demostraron que a administración prolongada desta tipografía á célula endotelial conserva a función endotelial na percusión da microcirculación coronaria, a través de buques de garantía.

Disfunción endotelial despois da lesión sanguínea

A angioplastia coronaria transluminal e percutánea é unha técnica utilizada en pacientes con enfermidade arterial arterial aterosclerótica. A restenosis aparece nos primeiros 6 meses, deixando o maior problema limitado á eficiencia do procedemento a longo prazo. Dous mecanismos importantes estiveron involucrados na patoxenesia de restenosis: hiperplasia neonal nimal, cuxos resultados primeiro por mor dunha resposta ao crecemento das células musculares tensas, é máximo entre 1 e 4 semanas despois da lesión intimal. O adestramento nimal implica diferentes pasos: activación, proliferación e migración de células musculares estriadas e a produción da matriz43 extracelular. Reconstrución arterial (por exemplo, cambios nas dimensións dos buques), tamén desempeñan un papel importante na restenose. Os cambios nas dimensións dos buques poden ser bidireccionales: algunhas lesións presentan un aumento (ampliación), mentres que outros mostran unha diminución (encollemento), no tamaño dos buques44.

Factor de crecemento de fibroblado

Aínda que algúns estudos estableceron o efecto beneficioso do FGF para o crecemento in vivo da célula endotelial, fora crítico para avaliar a función do neoendotético rexenerado en resposta á administración do factor de crecemento. Como mencionamos anteriormente, Meurice ET informou o efecto a longo prazo (4 semanas) de BFGF sobre respostas fisiolóxicas a agonistas endotheliodependentes despois da lesión vascular nun modelo de coello. Como condición, a administración de baixa dose de BFGF foi asociada a un aumento significativo do rehendeliario. Catro semanas despois da denudeidade, as respostas endoteloddependentes non difiren significativamente entre BFGF eo grupo de control. En contraste, a relaxación máxima endotelodependente inducida pola acetilcolina en animais tratados con BFGF foi significativamente maior (P < 0.05), que a do grupo de control. Os mecanismos polos que BFGF restableceu a resposta relaxante á acetilcolina non se entende completamente, pero a resposta normal endotelodependencia observada despois do tratamento con BFGF probablemente non se relaciona só co endotelial re-reco .45.

abreviaturas: BFGF: factor de crecimiento básico de fibroblastos, VEGF: factor de crecimiento, endotelial vascular; É: Aumento, ê: Reducción, ç è: Sin Cambio.

Factor de crecimiento endotelial Vascular

ES Interesante que o Espesamiento Neointimal Esté Atenuado en Las Arterias Tratadas con VEGF (SIGO ESTADÍSTICIA SIGNITEVIO: P < 0,05). Unha completa imposición de las consecuencias de reendotelización, demostró que:

1. las arterias tratadas Recobran la casi Respuesta normal endoteliodependiente dentro de la semana, mientras que un las 4 semanas de la lesión, o control de arterias Demostró persistendo deterioradas as respiñas endoteliales.
2. las arterias tratadas con vegf tuvieron menos espesamiento neointimal y, consecuente, un alcalde de un alcalde diámetro luminal na angiografía que en o control das arterias.
3. la oclusión trombótica mejoró menos frecuente en animais Afectados con pH VEGF 165, que en los animais de control.

Conclusións

Aún Cuando Faltara Ser Determinado O preciso Mecanismo Subyacente de Este Beneficio Efecto, El Uso del factor de crecimiento de la célula endotelial pudo ofrecer una nueva estrategia terapéutica para pacientes con enfermidades vasculares.