Discusión
Os resultados da avaliación in vitro indicaron que non é posible garantir a estabilidade e, polo tanto, garantir a actividade farmacolóxica, Uroquinasa e Dornnasa Alpha tras 2 horas desde a mestura de ambas as drogas. Polo tanto, a posibilidade da administración simultánea ou concorrente das dúas drogas na práctica clínica foi descartada e decidiu preparar un protocolo de acción baseado na administración secuencial de Uroquinasa e Dildo Alpha.
Os datos referentes á posibilidade Do uso conxunto de Uroquinasa e Dildo Alpha son contraditorias, xa que na folla técnica de Dornea Alfa especifícase que se pode administrar de forma segura e efectiva xunto con outras drogas8. Non obstante, para a uroquinasa, o seu uso conxunto desanimado con outras drogas99. Ademais, estudos previos, a pesar de demostrar unha eficacia in vivo comparable entre a administración de ambas as drogas de forma secuencial e simultánea, non avaliar a estabilidade da mestura6,7, sen permitir que esta dúbida aclare. Segundo nós, o noso estudo é o primeiro en demostrar a inestabilidade fisicoquímica da mestura dos dous ingredientes activos, aclarando dúbidas existentes ata agora.
A determinación inicial do pH da mestura resultante das dúas encimas foi menor do esperado (5.63 ± 0,02), tendo en conta que o valor mínimo de pH dos compoñentes individuais foi de 6.95 ± 0,04. Unha posible explicación podería ser que se produciu unha lise de Dornea Alpha por parte de Uroquinasa. Outra hipótese levantada foi que a diminución do pH foi debido á Donasa Alpha é menos estable en SF, á metade na que a urokinasa diluíuse. Para comprobar esta hipótese, a solución de ALFA DORNEA foi medida en SF, sendo 5.8 ± 0,04. Destes resultados concluímos que Dornasa Alfa parece perder a estabilidade no SF, polo que debería ser vehiculizada a Uroquinasa en API para analizar a estabilidade da mestura nun medio máis favorable para a actividade do Alfa Doorsa.
No noso campo, os protocolos de administración intravoltor da fibrinolítica utilizados ata a data incluíron a administración de Uroquinasa cada 8 horas, procedentes ao peche de drenaxe durante un período de 4 horas para permitir a acción da droga. Tendo en conta que o tempo de estabilidade de Urokinase non garante unha maior eficiencia en períodos de aplicación máis sostidos e que dúas horas de exposición son suficientes para acadar o efecto fibrinolítico que se trata de que se decidiu reducir a pista a 2 horas. Cómpre salientar que os tempos de aplaces máis baixos ata só unha hora demostraron a mesma eficiencia6. Polo tanto, a nosa proposta debe considerarse incluso conservadora. De xeito práctico, o Dildo Alpha 5 MG sería engadido a este tratamento, de tal xeito que se administre 2 horas despois da administración de Uroquinasa e unha vez eliminado, nun intervalo de 12 horas.
Non Hai un nivel de evidencia que xustifica o uso intraculal dos axentes fibrinolíticos como un único tratamento local de empyema. Este feito non é sorprendente si consideramos o emprego tradicional e regular destes axentes eo seu alto custo. Pola contra, está dispoñible para as probas científicas de primeira clase a favor de incluír a Dornea Alpha no tratamento a pesar de non ser esta indicación aprobada nunha folla técnica10. Parece moi apropiado incluír esta segunda droga, pensando no uso de dous tratamentos enzimáticos con diferentes obxectivos, nos protocolos de tratamento intrapleural se temos en conta que o aumento do custo económico é mínimo. Para un indicativo e tendo en conta o custo medio estimado no ano en curso, a monoterapia con Uroquinasa durante 3 días de tratamento é un custo directo (PVL) de 685 euros por paciente tratado, mentres que o tratamento combinado con Dornasa Alpha supón un custo adicional (PVL) de 247 euros. Esta diferenza de custos é amplamente compensada pola esperada redución de días de estadía e, especialmente, diminuíndo as indicacións do desbridamento quirúrgico, xa que os pacientes sen tratamento intrepleural son case seis veces máis propensos a requirir un tratamento cirúrxico que os pacientes en pacientes en tratamento intrapleal con fibrinolíticos e Dornnasa Alpha6. Cremos que tamén é necesario enfatizar que evitar a cirurxía do peito non só significa un beneficio en termos de custos, senón que implica a morbilidade xeral xeral, evita a dor postoperatoria e outros aspectos, así como o estrés asociado ao paso pola sala de operacións.Polo tanto, o beneficio potencial da terapia enzimática dobre tamén é significativo desde o punto de vista da experiencia do paciente.
Por outra banda, esta análise presenta limitacións que deben terse en conta. Unha primeira limitación xorde das condicións en que se realizou a análise in vitro, que difieren dos do medio no que actuarán estas drogas. A viscosidade aumenta a estabilidade impedindo o movemento das partículas e, polo tanto, a súa agregación. Así, é posible que a mestura sexa marginalmente máis estable no lugar de acción rica en Pus. Finalmente, este estudo realizouse con Urokinasase xa que é o uso máis común Fibrinolítico nesta indicación utilizada no noso centro, polo que non será posible extrapolar os resultados obtidos no resto da fibrinolítica.
máis Son necesarios estudos para aclarar estas preguntas. Aínda que esta análise representa un enfoque práctico para o tratamento intalloal secuencial do empyema con ambas as drogas, apostando por asegurar a estabilidade fisicoquímica das drogas como un paso necesario para ter os mellores resultados posibles na práctica clínica.
En conclusión , cremos que hai evidencias moi sólidas na literatura para recorrer a Biterapia con fibrinolíticas e DNASA en Empyema. Os datos obtidos no estudo de estabilidade non permiten garantir a administración simultánea de ambas as drogas de forma segura e efectiva, polo que propoñemos a súa administración secuencialmente.