Diffusion endothéliale: impact sur la maladie de l’artère coronaire – 11

Dysfonctionnement endothélial: Impact sur la maladie de l’artère coronaire

Facteurs de croissance en tant que nouveau traitement potentiel de la maladie cardiaque ischémique

Introduction

Dysfonctionnement endothélial a été impliqué dans la pathogenèse de plusieurs maladies qui affectent le système cardiovasculaire. Des études expérimentales et cliniques ont montré que la dysfonctionnement endothéliale peut jouer un rôle clé dans diverses conditions telles que l’activité vasculaire, la thrombose et la prolifération néo-nuptine. Le dysfonctionnement endothélial est une caractéristique caractéristique des vaisseaux athérosclérotiques, des artères soumises à des blessures mécaniques et des navires de garantie développés en réponse à une ischémie sévère. Les facteurs de croissance des cellules endothéliales in vitro telles que le facteur de croissance du fibroblaste (FGF) et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) sont des facteurs de croissance importants pour les cellules endothéliales. Étant donné que le VEGF est spécifique aux cellules endothéliales, les FGFS peuvent également potentiellement stimuler la croissance d’autres types de cellules telles que les cellules musculaires striées.

Des études récentes dans VIVO ont la possibilité d’utiliser des facteurs de croissance de la cellule endothéliale. Les bases FGF (BFGF) et VEGF ont augmenté le développement de vaisseaux collatéraux dans des modèles ischémiques et augmenté l’extension de la croissance après la lésion artérielle (tableau 1) 42. L’amélioration anatomique remarquable associée à l’administration de facteurs de croissance des cellules endothéliales a dirigé des spéculations sur les effets possibles de ce facteur sur la dysfonction endothéliale.

SUCIMERIER, cet article a traité les effets de la FGF et du VEGF sur la dysfonction endothéliale en trois Échantillons d’animaux de maladie vasculaire:

1. Circulation collatérale en ajustant un territoire ischémique.
2. endothélium régénéré après une lésion sanguine.
3. Le modèle de lapin athérosclérotique.

Dans ces modèles expérimentaux in vivo, l’administration de ces facteurs de croissance endothérésité a permis d’améliorer considérablement la dysfonction endothéliale. Les mécanismes qui impliquant ces effets bénéfiques sont toujours des spéculations, mais peuvent inclure la production d’oxyde nitrique par des facteurs de croissance.

dysfonctionnement endothélial dans la circulation collatérale

lorsque la plus grande artère commence à Soyez obstrué, le flux sanguin du tissu ischémique dépend de plusieurs reprises des vaisseaux collatéraux. Lorsque le développement spontané des navires collatéraux est insuffisant pour permettre une perfusion normale du tissu risqué, l’ischémie résiduelle apparaît. Une culture de preuve corporelle indique que la réactivation vasculaire anormale peut limiter les effets bénéfiques des navires collatéraux sur la perfusion tissulaire. Des études antérieures ont montré que cette réactivation anormale survient au moins en partie, à la suite de l’endothélium dysfonctionnel. Les bases de la régulation endothéliale aggravant les vaisseaux collatéraux ne sont pas connues. Des études sur les navires collatéraux coronaires ont suggéré deux explications possibles. La première implique la possibilité que la circulation collatérale n’atteigne pas une vitesse suffisante pour empêcher la détérioration ischémique des cellules endothéliales du récepteur. La seconde suggère que la production ou la libération du facteur de relaxation endothéliodériviste (EDRF) / oxyde nitrique (NO) peut être réglée par la pression de perfusion dans le système vasculaire du récepteur; La pression de la perfusion compromise peut également réparer le flux endothéliodépendant anormal.

L’administration de VEGF ou de BFGF augmente la découverte de garantie dans divers modèles de démembrement postérieur ou d’ischémie myocardique. Au moins deux mécanismes peuvent expliquer une amélioration de la fonction endothéliale du démembrement après la thérapie avec VEGF. La première possibilité se réfère aux caractéristiques de la pression de flux et de perfusion dans les petites artères distales vers les collatéraux. La pression de perfusion améliorée associée à la thérapie VEGF peut avoir une dysfonction endothéliale rétablie. La deuxième possibilité se réfère à une amélioration directe de la fonction endothéliale avec VEGF. Au-delà de ses effets mitogènes, VEGF peut également moduler les aspects qualitatifs de la fonction cellulaire endothéliale. Ce serait une tentation spéculaire de conquer le VEGF peut affecter le génotype de la cellule endothéliale dans l’élément collatéral et avec cette fonction endothéliale de restauration.De même, dans le cas de BFGF, des études in vitro récentes ont montré qu’une administration prolongée de cette typothèque à la cellule endothéliale préserve la fonction endothéliale dans la percussion de la microcirculation coronaire, via des vaisseaux collatéraux.

Dysfonctionnement endothélial après lésion sanguine

L’angioplastie coronaire transluminale et percutanée est une technique utilisée chez les patients atteints d’une maladie de l’artère coronaire athéroscléreuse. La resténose figure dans les 6 premiers mois, laissant le plus grand problème limité à l’efficacité de la procédure à long terme. Deux mécanismes importants avaient été impliqués dans la pathogenèse de la resténose: l’hyperplasie néo-nimale, dont les résultats d’abord en raison d’une réponse à la croissance des cellules musculaires tendues sont maximum entre 1 et 4 semaines après une blessure intimale. La formation néo-nimale implique différentes étapes: activation, prolifération et migration de cellules musculaires striées et la production de la matrice extracellulaire43. Reconstruction artérielle (par exemple, les changements dans les dimensions des navires) jouent également un rôle important dans la resténose. Les changements dans les dimensions des navires peuvent être bidirectionnelles: certaines lésions présentent une augmentation (élargissement), tandis que d’autres montrent une diminution (rétrécissement), de la taille des navires444.

Facteur de croissance des fibroblastes

Bien que certaines études établissaient l’effet bénéfique de la FGF pour la croissance in vivo de la cellule endothéliale, il avait été essentiel d’évaluer la fonction du néoendothélium régénéré en réponse à l’administration du facteur de croissance. Comme nous l’avons mentionné ci-dessus, Meurice et al ont signalé l’effet à long terme (4 semaines) de BFGF sur des réponses physiologiques aux agonistes endothéliodépendants après lésion vasculaire dans un modèle de lapin. En tant que condition, l’administration faible dose de BFGF était associée à une augmentation significative de la répartition. Quatre semaines après la dénudée, les réponses endothélodépendantes ne diffèrent pas de manière significative entre BFGF et le groupe témoin. En revanche, la relaxation maximale endothépente induite par l’acétylcholine chez les animaux traitée avec BFGF était significativement plus élevée (p < 0,05), que celle du groupe témoin. Les mécanismes par lesquels BFGF a rétabli la réponse relaxante à l’acétylcholine ne sont pas entièrement compris, mais la réponse normale de l’endothélodependence observée après le traitement avec BFGF ne concerne probablement pas uniquement la ré-reco endothéliale .45.