La intolerància hereditària a la fructosa (IHF, MIM # 229600) és una malaltia autosòmica recessiva deguda a la deficiència de la aldolasa B, enzim encarregat de el metabolisme de la fructosa, al fetge principalment. El consum de fructosa, sacarosa, sorbitol o tagatosa1 en pacients amb IHF provoca símptomes greus que poden portar a alteracions analítiques, neurològiques, hepàtiques, renals, hipoglucèmies i fins i tot a la muerte2.
Les presentacions líquides orals de medicaments s’elaboraven clàssicament amb sacarosa (xarop simple) però està augmentat l’ús d’altres edulcorants, com els xarops hidrogenats (polialcohols) o, en menor mesura, xarops de glucosa. Els polialcohols s’obtenen per hidrogenació catalítica de sucres, obtenint productes amb baix poder calòric (maltitol, sorbitol, lactitol, etc.). Per contra, els xarops de glucosa són més calòrics, a l’ésser menor el seu poder edulcorant, encara que es pot augmentar transformant part de les glucoses en fructosas (isomerització). En la indústria alimentària, si la quantitat de fructosa és major de el 5%, cal indicar en la definició de l’ingrediente3. En la indústria farmacèutica és obligatori posar una advertència en el prospecte i la fitxa tècnica per a pacients amb IHF si el medicament conté fructosa, sacarosa, sucre invertit, sorbitol, maltitol, isomaltitol i lactitol, per ser edulcorants contraindicats en la IHF4 (taula 1) . S’han detectat errors en fitxes tècniques en la denominació de xarops de glucosa potencialment perjudicials per a pacients amb IHF.
Característiques excipients / edulcorants i la seva tolerància a IHF
| Excipient | Composició | Sinònims | Obtenció | Apte en IHF? |
|---|---|---|---|---|
| Monosacàrids | ||||
| sorbitol | sorbitol | d-glucitol, d-sorbitol | Hidrogenació de glucosa | No |
| Disacàrids | ||||
| Sacarosa | Glucosa-fructosa | sucre de taula, sucre comú | A partir de la canya de sucre | No |
| Isomaltitol | Barreja de maltitol i glucosa-manitol | Isomalta, isomaltol, isomalt, isomaltulosa hidrogenat, palatalinosa hidrogenat | Hidrogenació d’isomaltulosa | Noa |
| Lactitol | Galactosa-sorbitol | Lactita, lactositol, lactoblosita | Hidrogenació de lactosa | Noa |
| Maltitol | Glucosa-sorbitol | maltosa hidrogenat | Hidrogenació d’hidrolitzat de midó | Noa |
| Xarops | ||||
| Sucre invertit | Barreja de glucosa i fructosa | sucre líquid invertit, xarop de sucre invertit | Hidròlisi de sacarosa | No |
| Xarop de glucosa | Barreja de glucosa, maltosa i oligosacàrids | Xarop de blat de moro | Hidròlisi de midó | sib |
| xarop de maltitol | Barreja de sorbitol, maltitol i polisacàrids hidrogenats | xarop de glucosa hidrogenat, xarop de glucosa hidrogenat amb alt contingut en maltosa, hidrolitzat de midó hidrogenat | Hidrogenació de xarop de glucosa o hidrolitzat de midó | Noa |
| xarop de blat de moro amb alt contingut en fructosa | Glucosa i fructosa | isoglucosa, xarop de blat de moro d’alta fructosa | Hidròlisi de midó de blat de moro i isomerització de part de les glucoses a fructosa (42 -55%) | No |
L’absorció no és completa. Existeix controvèrsia en el seu tolerància.
Comprovar si conté fructosa.
Font: Reial farmacopea espanyola5 i Reial Decret 299/2009 de 6 de marzo6.
Per a determinar el seu abast, s’han revisat les fitxes tècniques de medicaments que contenen xarop de glucosa entre maig de 2013 i juliol de l’any 2016 amb l’eina Nomenclàtor de prescripció de l’Agència Espanyola de l’Medicament i Productes sanitaris (www.aemps.gob.es) i la informació s’ha confirmat amb cada laboratori fabricant.
Es van detectar 42 presentacions comercialitzades amb xarop de glucosa. Es van excloure 4 presentacions tòpiques i 27 que contenien a més sacarosa, sorbitol, maltitol, isomaltitol o xarop de blat de moro amb alt contingut en fructosa (no apareixent alerta per IHF en 3 presentacions). Es van analitzar 11 presentacions: 9 amb glucosa líquida i 2 amb xarop de glucosa hidrogenat.
A les 2 presentacions amb glucosa líquida i en les 2 amb xarop de glucosa hidrogenat el laboratori confirma que contenen fructosa i maltitol / sorbitol , respectivament. La formulació d’aquestes 4 presentacions és en forma de xarop o solució oral, la resta són comprimits, càpsules o vials. En una presentació s’indica que el xarop de glucosa conté un 40% de fructosa. En 2 presentacions d’un mateix laboratori no es va poder obtenir informació sobre la composició de la glucosa líquida i en altres 3 (27,7%) la primera resposta obtinguda va ser imprecisa o contenia errors que van requerir una segona consulta (fig. 1). En algun cas la demora en la contestació ha estat de 4 mesos.
a Resultats obtinguts amb la informació facilitada pel laboratori comercialitzador de el medicament.
En conclusió, s’han detectat errors molt greus en la informació sobre excipients en les fitxes tècniques que comporten un problema de seguretat greu per a pacients amb IHF. Els 2 errors més greus han estat:
- –
Cal indicar a la fitxa tècnica “xarop de glucosa o glucosa líquida” quan en realitat és “xarop de glucosa-fructosa”.
- –
Cal indicar a la fitxa tècnica “xarop de glucosa hidrogenat” com a sinònim de “xarop de glucosa”, quan en realitat és “xarop de maltitol o xarop de sorbitol”.
a més, s’ha observat que no tots els medicaments que contenen fructosa, sacarosa, sorbitol, maltitol, isomaltitol o lactitol contenen l’alerta / contraindicació que correspon per a pacients amb IHF en el material de condicionament o el cartonatge, la fitxa tècnica i el prospecte (segons la legislació sobre l’etiquetatge).
la revisió s’ha fet a través d’una aplicació que filtra els medicaments segons excipients. Tot i això, no es pot assegurar que s’hagin revisat tots els medicaments amb xarop de glucosa. Per això, aquests errors s’han notificat a el Programa de Seguretat de l’Pacient i Errors de medicació de la Conselleria de Sanitat de la Comunitat de Madrid ia l’AEMPS ([email protected]), perquè realitzin les notificacions oportunes a la indústria farmacèutica i als professionals sanitaris.
tot i la mida de la mostra, són molt cridaners tant els errors en la fitxa tècnica com la dificultat per obtenir una informació fiable i precisa per part de laboratori fabricant, havent-se requerit, en diversos casos, aclariments posteriors, que han portat a rectificacions respecte a la informació emesa amb anterioritat. En algun dels casos, si s’hagués considerat correcta la primera informació de fabricant, la conseqüència de l’administració de l’medicament en qüestió en un pacient amb IHF podria haver tingut conseqüències greus en la seva salut. Creiem necessari un procés de revisió de l’contingut de la fitxa tècnica de forma coordinada entre les agències reguladores i les companyies fabricants i / o comercialitzadores d’aquests medicaments.