La quantitat de la proteïna PD1 present en un tumor indica si es pot tractar amb èxit amb fàrmacs d’immunoteràpia, segons una investigació liderada des del hospital Clínic presentada a la revista Annals of Oncology.
l’avanç obre la via a millorar el tractament de càncers en els quals fins ara no s’aplica la immunoteràpia perquè es considera que la probabilitat que funcioni és baixa. Aquests càncers inclouen -entre altres- els de pàncrees, mama, colorectals, cerebrals o sarcomes. Identificar els pacients que tenen més proteïna PD1 permetria seleccionar a aquells en què la probabilitat d’èxit és alta.
Els investigadors Tomàs Pascual, Aleix Prat, Elia Seguí i Laia Vaig parar, a l’hospital Clínic
Àlex Garcia
“Volem obrir la porta de la immunoteràpia a tumors en els quals ara està tancada”, declara Aleix Prat, cap de servei d’oncologia de l’ Clínic i director de la investigació. Però adverteix que “encara no hem arribat a el punt en què puguem aplicar aquest descobriment en la pràctica clínica diària; abans donem demostrar la utilitat d’aquest biomarcador en un assaig clínic “.
Els fàrmacs d’immunoteràpia han revolucionat el tractament d’alguns tipus de tumor en els últims cinc anys. En alguns casos han aconseguit que pacients amb metàstasi que estaven desnonats quedessin lliures de càncer, com s’ha descrit en melanomes. No obstant això, no tots els pacients responen igual a el tractament per motius que encara es desconeixen. S’estima que la immunoteràpia és eficaç en un 40% de casos de melanoma, un 20% de pulmó o un 5% de càncer colorectal. Identificar els pacients en els que funcionarà s’ha convertit en un objectiu d’investigació prioritari.
“Volem obrir la porta de la immunoteràpia a tumors en els quals ara està tancada” (Aleix Prat, director de la investigació )
Aleix Prat i el seu equip van pensar que la proteïna PD1 podia aportar una resposta ja que alguns dels fàrmacs d’immunoteràpia actuen sobre ella. Si d’entrada aquesta proteïna estava absent en el tumor, com anaven els fàrmacs a tenir eficàcia?
Quan és present, la proteïna PD1 es troba a la membrana d’alguns dels limfòcits (un tipus de cèl·lules immunitàries) que ataquen el tumor. Davant d’aquest atac, les cèl·lules tumorals es defensen amb una altra proteïna anomenada PDL1 que actua com un escut davant PD1. els fàrmacs d’immunoteràpia introduïts en els últims cinc anys actuen contra PD1 o contra PDL1 per desactivar l’escut de les cèl·lules canceroses. els fàrmacs permeten així que el sistema immunitari trobi de nou via lliure per atacar el tumor.
Els investigadors de l’hospital Clínic han analitzat, en primer lloc, dades de 10.078 de tumors de 34 tipus diferents obtinguts de l’consorci internacional Atles de l’Genoma de el Càncer. Han comprovat que hi ha una correlació entre l’activitat de l’gen PD1 en els diferents tipus de tumor i la resposta als fàrmacs que actuen sobre aquest gen. Així, al voltant de l’40% de melanomes i 20% de càncers de pulmó tenen limfòcits amb el gen PD1 actiu, que són els mateixos percentatges que els de pacients que responen a el tractament.
Posteriorment, han analitzat mostres de pacients tractats a l’hospital Clínic des de 2013, quan es van introduir els fàrmacs d’immunoteràpia. Una anàlisi genòmica ha permès analitzar l’activitat de desenes de gens en els tumors, el que reflecteix tant l’activitat en les cèl·lules canceroses com en les cèl·lules immunitàries que les acompanyen.
Segons els resultats presentats a Annals of Oncology , l’activitat de l’gen PD1 abans d’iniciar el tractament és el que millor prediu si un pacient respon després a la immunoteràpia. L’anàlisi s’ha basat en dades de 117 pacients tractats amb nivolumab o pembrolizumab, dos fàrmacs que actuen sobre PD1; encara no se sap, per tant, si s’obtindran els mateixos resultats amb fàrmacs d’un altre tipus.
L’activitat de PD1 prediu millor la resposta a la immunoteràpia que altres tests que s’han proposat en els últims mesos com el nivell d’inflamació d’un tumor, que reflecteix la quantitat de cèl·lules immunitàries que conté. “Els nostres resultats indiquen que el rellevant no és tant la quantitat de cèl·lules immunitàries en el tumor com la qualitat, és a dir, quin tipus de cèl·lules són i, sobretot, si expressen PD1 o no”, assenyala Prat.
Aquesta observació, afegeix, suggereix una futura línia d’investigació en la qual es podrien extreure limfòcits d’un tumor i modificar-los en laboratori perquè expressin PD1.A partir d’aquí es podria transfondre una gran quantitat de limfòcits modificats als pacients amb l’objectiu que els tumors es tornessin sensibles a la immunoteràpia . Amb una estratègia similar , investigadors de l’Institut Nacional d’ el Càncer dels EUA han tractat amb èxit a una dona amb càncer de mama després de modificar i multiplicar les seves limfòcits en laboratori , segons van anunciar al juny. Si la idea d’ Prat funcionés , obriria la via a tractar amb immunoteràpia fins i tot càncers que inicialment tenen nivells baixos d’ PD1 .
Per ara, ” hem obtingut el primer biomarcador que informa sobre l’eficàcia que pot tenir la immunoteràpia en diferents tipus de càncer ” , destaca el director de la investigació . ” el nostre pròxim objectiu és validar aquest biomarcador perquè es pugui utilitzar en la pràctica clínica diària i d’aquesta manera poder seleccionar els pacients que tenen una probabilitat alta de respondre a el tractament ” .