Introducció
Mucopolisacharidosi Tipus II (MPS II) o Síndrome de Hunter és un error inborn del metabolisme amb un patró de successions recessives vinculades a la X Cromosoma que pertany al subgrup de malalties causades per l’acumulació lisosomal.1,2 El defecte primari és una mutació en el gen IDS que provoca una deficiència en l’activitat de l’enzim lisosomal Iduronat-2-Sulfatasa (I2S) .1,3 és una malaltia rara, amb una incidència d’1,3 / 100.000 naixements vius.1
L’enzim iduronat catalies de sulfatasa d’un dels passos del catabolisme dels glicosaminoglicans, resultant en l’acumulació de heparan i dermatan sulfat en el teixit i Organs.3,4 Aquesta acumulació condueix a trastorns neurològics, obstrucció de vies respiratòries severes, deformitat esquelètica, hepatosplenomegàlia i cardiomiopatia, especialment la regurgitació mitral i aòrtica. El diagnòstic diferencial s’ha de fer amb la síndrome de mucopolisacaridosi tipus 1 o hurler.5 En general, les característiques clíniques d’aquesta malaltia no són evidents en néixer, sinó que es produeixen entre les edats de 2 i 4 anys.1 Els primers símptomes de la malaltia inclouen la infecció respiratòria, Hèrnia umbilical i inguinal, rigidesa conjunta i dismorphia; La disostosi i la kiphoscoliosis progressen ràpidament, cosa que va resultar en una talla curta. L’acumulació de glicosaminoglicans al sistema nerviós central condueix al retard de desenvolupament i en la discapacitat intel·lectual generalment severa. Obstrucció de les vies respiratòries i la insuficiència cardíaca a causa de la disfunció de la vàlvula són les causes més habituals de la mort, amb l’esperança de vida de mitjana és de 15 anys.1,3,4,6
La gestió de pacients amb diputats requereix suport d’un multidisciplinari Equip mèdic per fer front a les complicacions sistèmiques. La teràpia de substitució enzimàtica (ERT) ja està disponible per a la síndrome de Hunter, però a mesura que els beneficis d’aquesta teràpia depenen del tractament de l’edat, el diagnòstic precoç és de gran importància.6,7 En aquest article, descrivim el cas d’un pacient amb Síndrome de Hunter en la qual es va detectar una mutació en el gen IDS.
Informe de casos
Aquest va ser un pacient masculí de cinc anys, primer embaràs de pares no consanguins saludables, amb un sa 5 anys. germà. La hipertonia generalitzada es va observar en 3 mesos i el retard psicomotor va ser evident a partir de 16 mesos; La consulta va ser per al trastorn del comportament del pacient es va caracteritzar principalment per l’agressió. Als 3 anys, va ser diagnosticat amb pèrdues auditives conductores bilaterals. Tenia una història de les infeccions superficials repetides del tracte respiratori, en diverses ocasions que requereixen un ingrés hospitalari. Va tenir una amignectomia sense complicacions a l’edat de 4 anys.
L’examen físic va mostrar que la condició general del pacient és pobra, amb discapacitats psicomotores i malnutrició severa, característiques normobàliques, tòriques, protagonistes ossos frontals, pont nasal deprimit, Base àmplia del nas amb fosses nasals antevertes, llavis gruixuts, orelles destacades, coll curt amb pèl baix, camps pulmonars ben ventilats, el cor sona regular amb una bona intensitat, l’abdomen obès amb el fetge 2cm per sota del marge costaner, la hèrnia umbilical, els genitals masculins, les extremitats Amb extensió restringida, principalment en colzes i genolls, handpertricosi generalitzada de les urpes (fig. 1).
Consultes d’examen físic en un pacient amb MPS II: desnutrició de grau III; Característiques facials gruixudes; abdomen obès amb hèrnia umbilical; extensió articular restringida; i mà d’arpa.
Investigacions i proves de laboratori
raigs X de pit i ecocardiograma dins dels paràmetres normals. Ecografia abdominal amb hepatomegalia moderada, els conductes biliars no mostren canvis estructurals. Electroencefalograma normal sense activitat epilèptica.
Extracció de l’ADN genòmic de la sang perifèrica es va dur a terme mitjançant mètodes convencionals. El gen IDS va ser analitzat per la reacció de la cadena de polimerasa (PCR) i seqüenciació directa d’ADN. Els productes PCR obtinguts es van seqüenciar en un seqüenciador automatitzat ABI 3730 (PE Biosystems, Foster City, CA).
Anàlisi qualitativa de glicosaminoglicans (gags) en orina amb toluidina blau positiu. ACTIVITAT D’ENZIMATE DE SULFATAESA IDURONATS A L’ACTIVITAT DE PLASMA DE PLASMA / H (valor de referència: > 2μmol / l / h), confirmant el diagnòstic de diputats II. Anàlisi molecular del gen IDS, que els codis per a la sulfatasa d’enzims id dur, van detectar que el pacient va ser hemizigós per a la mutació (c.1403g > a, p.r468q).
El pacient va morir de complicacions respiratòries 6 mesos després de ser diagnosticada amb MPS II.
Discussió
La síndrome de Hunter és una rara malaltia hereditària en la qual, a causa de la seva progressiva naturalesa i els danys irreversibles que causen, el diagnòstic precoç i la intervenció terapèutica són de gran importància. En el nostre pacient, donades les seves manifestacions clíniques, aquesta síndrome podria haver estat sospitosa, però al llarg de les seves visites mèdiques i admissions a l’hospital, no es va fer un diagnòstic. Els enzims sintètics humans recombinants (teràpia de substitució enzimàtica o ERT) s’utilitzen actualment com a tractament d’algunes malalties d’emmagatzematge lisosomal, inclosa la síndrome de caçadors.7
Els principals avantatges d’ERT inclouen una reducció significativa de l’excreció del Gag urinari, amb millorat Mobilitat conjunta, capacitat de caminar, funció pulmonar, paràmetres cardíacs i audiència, i reduir el fetge i el volum de melsa. No obstant això, ERT administrats per via intravenosa no creua la barrera sang-cervell, de manera que no es pot reparar els danys del sistema nerviós. A més, malgrat que ERT, no s’ha informat de millora en problemes oftalmològics o esquelètics o la funció respiratòria, destacant de nou la importància del diagnòstic precoç.3 ERT s’ha demostrat que està segur en pacients amb menys d’un any. Les proves clíniques mostren que les primeres intervencions ERT produeix una millor resposta al tractament amb una clara millora en la qualitat de vida dels pacients.4,7 La mutació que es troba al pacient es va descriure per primera vegada per Whitley et al. el 19939; Un adenine substitueix a una guanina a l’exon 9 del gen IDS, que produeix una substitució de la glutamina per a l’arginina a la posició 468 sobre la proteïna. Sukegawa et al., En un estudi de l’expressió, va demostrar una disminució de l’activitat enzimàtica en fibroblasts de pacients amb aquesta mutació.10 Aquesta mutació ha estat reportada en diversos grups ètnics i està associada a fenotips greus. Altres mutacions, R468W11 i R468L, 12 s’han informat en el mateix codó, suggerint que aquest lloc és un “punt calent mutacional” per al gen IDS. Més de 350 mutacions s’han descrit al gen IDS fins a la data.2,13
En conclusió, ja que aquí a Mèxic hi ha pocs grups dedicats a aquesta família de malalties, cal destacar la necessitat de mantenir-se al dia i crear equips d’experts de metges i científics especialitzats en errors innats del metabolisme. ho faria Sigui raonable pensar que la gran quantitat de recursos que els sistemes de seguretat social i els programes governamentals assignen a aquest tipus de malalties no només s’utilitzaran per a l’atenció mèdica, sinó que també es dediquen a la investigació i la producció de nous coneixements mèdics.
ètic Informació sobre temes humans i animals
Els autors declaren que no es van realitzar experiments sobre humans ni animals per a aquest estudi.
Confidencialitat de les dades
Els autors declaren que han seguit els protocols del seu centre de treball a la pàgina p Ublicació de dades de pacients.
Dret a privacitat i consentiment informat
Els autors declaren que no apareixen dades de pacients en aquest article.
Conflicte d’interès
Els autors declaren que no tenen conflicte d’interessos .