Els despigmentants o agents blanquejadors-aclaridors de la pell són productes cosmètics la funció és corregir algunes de les hiperpigmentacions cutànies (taques cutànies que apareixen a la pell amb el pas el temps). En el present treball s’aborda l’origen de les hiperpigmentacions, els mètodes de aclariment de la color de la pell i les diferents substàncies despigmentants utilitzades.
Les hiperpigmentacions poden ser produïdes o agreujades per diferents factors com són tractaments interns amb fotosensibilizantes (sulfas o estrògens) o externs (raigs Roentgen o ultraviolada, cosmètics). També s’han registrat hiperpigmentacions en casos de trastorns ginecològics, hipofisaris, tiroides o suprarenals, durant o després de la menopausa i en els estats carencials com hipovitaminosi, ferropènia, i hipoproteinemia. Darrerament s’ha observat que la utilització dels anovulatoris, barreges d’estrògens i progestàgens que condicionen un estat de gestació artificial, provoquen també hiperpigmentació. Podem diferenciar les principals hipercromies de la següent forma:
efèlides, pigues o taques de l’estiu. Són taques marrons que contenen melanina i estan localitzades exclusivament a la pell exposada a el sol. No se solen apreciar en la pàl·lida pell d’hivern, però tornen a destacar a l’començar l’època de sol abundant. La propensió a la seva formació està condicionada per l’herència; les persones de pell clara estan predestinades a experimentar aquest fenomen.
Nevus o lunars. Taques fosques de la pell congènites o adquirides, les quals apareixen en qualsevol regió cutània, no variant amb l’exposició solar.
Melasma. Consisteix en una hiperpigmentació asimptomàtica que s’assenta fonamentalment a la cara. És freqüent en dones de pell morena sense brillantor i poques en l’home. S’inicia o accentua a l’estiu (zones assolellades), i s’associa a la menopausa, l’ús de anovulatoris, els trastorns hormonals i hipofisaris, i l’administració de raigs UV o cosmètics. Mai va acompanyat d’eritema, descamació, pruïja o atròfia, el que el diferencia d’altres melanodermias que sobrevenen com a seqüeles d’un grup de dermopaties al·lèrgiques o inflamatòries. El melasma gravídico es dóna en el 50-75% de les gestants a causa de l’augment d’estrògens i d’hormona melanoestimulante.
Taques senils. Són molt semblants a les pigues, però es diferencien d’aquestes pel seu to de color i perquè no s’aclareixen durant els mesos hivernals. Les zones preferides són la cara i el dors de les mans. Apareixen també en zones exposades a les radiacions solars.
lentigen o taques hepàtiques. Es formen com a conseqüència d’alteracions en l’epidermis i el cutis. No existeix relació entre el seu origen i l’exposició solar.
hipercromies per fotosensibilització, dermatitis de Berloque o dermatitis dels prats. Són dermatitis causades per l’ús de perfums o aigües de colònia. Els desencadenants són certes ingredients coneguts com furocumarines, presents principalment en l’essència de bergamota i en altres substàncies d’origen vegetal. Es recomana per precaució evitar els perfums i colònies abans de l’bany de sol.
hipercromies per medicaments. Per l’ús de anovulatoris, psoralens, sulfonamides, antidepressius tricíclics, diürètics tiazídics, antidiabètics amb sulfonilurea, tetraciclines i edulcorants artificials, entre d’altres.
hipercromies postinflamatorias. Provocades per una depilació a la cera, lesions d’acne, herpes, dermatitis atòpica i / o cremades.
La pigmentació de la pell està produïda per uns pigments, dels quals els més importants són les melaninas, que són les responsables principals de la color de la pell de les diferents races.
la formació de melanina o melanogènesi té lloc en unes petites estructures conegudes com melanosomes que es troben a l’interior dels melanòcits, cèl·lules de la capa basal de l’epidermis. La melanogènesi és un procés complex i encara no prou conegut; està regulat pels raigs ultraviolats, per estímuls hormonals i per factors hereditaris.
Dos dels mètodes principals per aclarir el color de la pell per reducció de la pigmentació cutània són: descolorir la melanina ja formada, i prevenir que es formi nova melanina
Els resultats de la decoloració de les taques cutànies són visibles després de llargs períodes de tractament i, sobretot, si es prenen adequades precaucions de fotoprotecció.
les substàncies despigmentants frenen o retarden aquest procés de melanogènesi o formació de melanina per diverses vies o etapes:
Destrucció selectiva dels melanòcits.
Inhibició de la formació de melanosomes i alteració en la seva estructura.
Inhibició de la biosíntesi de la tirosinasa: bloqueig dels factors que indueixen la síntesi d’aquesta oxidasa (àcid làctic i extractes placentaris), inhibició de la seva activitat enzimàtica (com és el cas dels extractes vegetals), formació d’un substrat que inhibeixi l’activitat de l’activitat tirosinasa i inhibició de la glicosilació (alguns sucres aminats com la glucosamina o galactosamina).
Inhibició en la formació de melanina amb substàncies reductores o antioxidants que redueixin la dopamina a dopa.
Interferència amb la transferència de melanosomes.
Efecte químic en la melanina o increment de la degradació de melanosomes en queratinòcits.
Estimulació de l’activitat cel·lular.
Decoloració de la melanina formada.
Mètodes
Dos dels mètodes principals per aclarir el color de la pell per reducció de la pigmentaci ó cutània són: descolorir la melanina ja formada, i prevenir que es formi nova melanina (es pot inhibir aplicant un agent apropiat).
La pell negra conté gran quantitat de pigment de melanina a la capa còrnia externa, i aquesta pot ser descolorida per oxidació amb peròxid d’hidrogen o, amb més freqüència, químicament reduïda a la seva forma leuco, que és incolora, amb hidroquinona.
Inhibidors de l’enzim tirosinasa
fenols substituïts
Com per exemple el 4-isopropil catecol o la monometil èter de hidroxiquinona, que posseeixen activitat tòxica sobre els melanòcits. L’enzim tirosinasa altera aquestes molècules i les converteix en productes tòxics capaços de destruir els melanòcits. No es recomana utilitzar aquest tipus de substàncies en els productes cosmètics.
hidroquinones
S’utilitzen en formulacions cosmètiques, però a unes dosis no superiors a el 2% (concentració limitada per les regulacions) , ja que a concentracions superiors poden causar enrogiment i cremades a la pell. L’acció decolorant és feble i només es posa de manifest després de l’aplicació durant algunes setmanes o fins i tot mesos; desapareix quan es deixa d’aplicar el producte. El seu mecanisme d’acció no està molt ben definit, però es creu que interfereix en la formació, melanización i degradació dels melanosomes, a el temps que afecta el metabolisme cel·lular, danyant les membranes lipoproteicas de les organel·les citoplasmàtiques. Aquests productes poden produir riscos d’irritació cutània a certes dosis, per la qual cosa es recomana rebaixar la seva concentració i incrementar la seva activitat amb presència d’additius també despigmentants, com és el cas de l’palmitat de ascorbil a unes concentracions de 1-5% o de tetrahidroxibenzofenona a el 2%. Es recomana que tots els productes que porten derivats d’hidroquinona portin una etiqueta de precaució, pel fet que l’exposició a la radiació solar pot invertir ràpidament l’efecte decolorant. A més, les solucions s’enfosqueixen a l’exposar-se a l’aire com a conseqüència de l’oxidació i han de ser degudament estabilitzades. L’oxidació és molt ràpida si la solució és alcalina. S’hauran de estabilitzar amb productes antioxidants com àcid ascòrbic, àcid cítric o metabisulfit sòdic. Les preparacions han de ser preferentment lleugerament àcides (pH 4-6) i l’equip de fabricació hauria de ser d’acer inoxidable o vitrificat per evitar la decoloració. Es recomana minimitzar el contacte amb l’aire.
Les preparacions d’hidroquinona s’han d’aplicar 2-3 vegades a el dia durant un període de diversos mesos, però a causa de l’ús reiterat o concentracions excessivament altes es pot produir irritació local, amb la qual cosa haurà de suspendre el tractament.
No es podrà utilitzar en zones properes a mucoses, en ferides ni en zones eritematoses per l’exposició solar. No s’hauran de fer servir en nens. Les formes farmacèutiques són solucions, pomades, cremes i gels.
Derivats de la hidroquinona
Com ara hidroquinona monometil i monoetil èter, o hidroquinona monobencil èter, però molts d’ells estan exclosos de les formulacions cosmètiques, ja que poden ser tòxics per als melanòcits. La monobenzona (monobencil-eter) de hidroquinona té més activitat despigmentadora per ús oral o parenteral.
Composicions sinèrgiques
Contenen mescles de hidroquinones, àcids retinoics i corticosteroides (p. Ex., dexametasona). També hi composicions amb vitamina A, àcid tretionin, hidroquinona i un corticosteroide. Provoquen la pèrdua total de la melanina de la pell normal negra, sent altament beneficioses en afeccions de hiperpigmentació, especialment melasma, pigues i excés de pigmentació després d’inflamació.
La pell negra i hiperpigmentada es descoloreix molt més ràpidament que la pell blanca, el que fa a aquesta composició especialment útil per al tractament de les afeccions de hiperpigmentació.
Catecol i els seus derivats
Destrueixen les cèl·lules pigmentades, però amb un efecte inferior a el de la hidroquinona. L’agent despigmentant més potent és el 4-isopropil-catecol, però a concentracions de el 3% o superiors va mostrar ser irritant per a la pell i sensibilitzant.
Àcid ascòrbic
La seva activitat despigmentant és difícil d’aprofitar causa de la seva inestabilitat molecular. Per superar això s’han proposat nombrosos derivats, com és el cas de l’oleat d’ascorbil, sal magnèsica de l’àcid ascòrbic 3-fosfat, ascorbat de metil silanol, àcid tetra acetil glucosaminil ascòrbic, complex taní / àcid ascòrbic, estearat de ascorbil, àcid etil acetil ascòrbic, benzoat de ascorbil, palmitat de ascorbil, àcid 3-orto-alquil ascòrbic i 2-hexil decanoat de ascorbil, entre d’altres. El mecanisme d’actuació pot ser degut a la inactivació de la tirosinasa per part de l’àcid ascòrbic, així com per la seva capacitat de reduir la dopaquinona fins dopa, la qual cosa també dificulta la formació de melanina.
Es dóna feina a dosi de l’2-3%.
àcid azelaic (àcid 1,7-heptanil dicarboxílic) i els seus derivats
Se suposa que desenvolupen una activitat antitirosinasa capaç d’impedir la síntesi de melanina. Se’ls considera responsables de la despigmentació causada per Pityrosporum. En farmàcia es dóna feina a concentracions properes a l’20%, però la legislació cosmètica només permet la seva ocupació en concentracions inferiors a l’10%. Se sol formular amb àcid glicòlic. S’utilitzen els seus derivats, com la azeloglicina o betacarotè, pel fet que l’àcid azelaic és difícil d’incorporar a l’ésser el seu punt de fusió alt.
Luteolín 7-glucòsid
S’obté a partir d’l’extracte de Achillea millefolium. La dosi recomanada és a l’0,8%.
Melatonina
N-acetil-5-metoxi-triptamina.
Panteteína i els seus derivats
Hi ha una certa eficàcia dosificat a l’1%.
Àcid kòjic (5-hidroxi-2- (hidroximetil) -4-pirona i els seus derivats
Com el palmitat, que és estable a la llum i als la calor, posseeix un ampli rang de pH i és compatible amb els filtres químics. la seva eficàcia despigmentant requereix un 2% de concentració.
Inhibeixen la tirosinasa mitjançant la quelació de l’ió coure d’aquesta enzim. Aquest compost s’obté i està present en el líquid fermentat dels fongs Aspergillus oryzae i Penicillium. en les formulacions es recomana afegir antioxidants com àcid ascòrbic o metabisulfito de sodi.
Interacció amb el coure de el grup prostètic de la tirosinasa
Provoca la inactivació de l’enzim. les substàncies són les següents:
Mercurials. Com mercuri amoniacal, actualment prohibit a les formulacions cosmètiques causa de les seves efectes secundaris tòxics.
Glutation reduït i cisteïna. Posseeixen un grup SH reductor que forma complex amb el coure i també són capaços de reduir la dopaquinona a dopa.
Mercaptoaminas (sulfidril amines). Tenen l’inconvenient que fan olor molt desagradablement i gairebé s’exclou el seu ús cosmètic. La molècula més utilitzada és el clorhidrat de 2-mercapto etil amina a el 5% a ungüents i cremes, ajustant el pH a 4 i utilitzant additius per emmascarar la mala olor.
Competidors de la tirosina
3-fluor tirosina.
N-acetil tirosina.
Fenilalanina.
N-formil tirosina.
Amino tirosina .
Diferents extractes vegetals que han estat utilitzats durant segles i són útils per a descolorir el to de la pell cremada pel sol i les pigues, com milfulles (Achillea millefolium, el principi actiu és la luteolina), styrax benzoin, boixerola (Arctostaphylus raïm ursi, el principi actiu és la arbutina i metilarbutina; s’empren les fulles), Citrus decumana o llimona (Citrus limonum), kiwi (Actinidia chinensis), Foeniculum vulgare, creixen, viola tricolor, morera (Broussonetia kazinoki, B. papyrifera, Morus alba, el principi actiu és el fenilflavonoide kazinol F), regalèssia (Glycyrrhiza glabra, conté glabridina, hispaglabrid ina, isoliquiritina i els seus derivats), àloe (Aloe barbadensis, que conté aloesina), agrella (Rumex occidentalis, R. Crispus, que presenta elevat contingut en vitamina C), romaní (Rosmarinus officinalis), te verd (Camellia sinensis), camamilla (Chamomilla recutita), i combinacions de diversos extractes vegetals, entre d’altres.
noves molècules
En els últims anys, gran nombre de patents, especialment japoneses, han defensat noves molècules despigmentants, com ara:
5-farnesil-6-metil resorcinol.
Àcid elàgic a l’1%.
Àcid per amino benzè sulfònic i les seves sals alcalines.
Àcid cafeic a el 2%.
Barreja de 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona i àcid gras insaturat.
niacinamida.
Àcid etilen diamino tetra acètic (EDTA) entre el 3 i 4 , 5%.
la hidroquinona no es podrà utilitzar en zones properes a mucoses, en ferides ni en zones eritematoses per l’exposició solar
conclusió
Com a conclusió podríem dir que s’han desenvolupat moltes teories sobre el mecanisme d’actuació de les substàncies despigmentants, però encara en l’actualitat s’està investigant sobre això, ja que és un camp força complex, amb tractaments de llarga durada que no són fàcils de demostrar a curt termini.
Bibliografia general
Alcalde MT, De el Pou A. Despigmentants (I). Offarm 2001; 20 (10) 167-70.
Alcalde MT, De el Pou A. Despigmentants (II). Offarm 2001; 20 (11) 151-2.
Alcalde MT, De el Pou A. Despigmentants (III). Offarm 2002; 21 (1) 144-6.
Alia E. Formulari magistral de medicaments d’ús dermatològic. Madrid: Ciència març.
Charlet E. Cosmètica per a farmacèutics. Zaragoza: Acribia, 1996.
Marks A, Marks O. Informació de producte. Cosmetochem International. Steinhausen / Zug (Suïssa).
Pons L, Parra JL. Ciència i cosmètica. Bases fisiològiques i criteris pràctics. Madrid: Consell General de C {OF, 1995.
Viglioglia PA. J Cosmiatría III. Bons Aires: Rubin Americana de Publicacions, 1997.
Viglioglia PA. J Cosmiatría III. Bons Aires: Rubin Americana de Publicacions, 1991.
Wilkinson JB, Moore JR. Cosmetologia d’Harry. Madrid: Díaz de Santos, 1990.
Zambrano A, López-Barrantes V. Atles de dermatologia pediàtrica. Barcelona: JIMS, 1991