Revista Americana de Medicina Respiratòria – Volum 15, Número 1 – març 2015

articles Originals

Supervivència en pacients amb pneumònia intersticial usual en context de fibrosi pulmonar idiopàtica i malaltia de el teixit connectiu

Resum

Introducció: La pneumònia intersticial usual (NIU) és un patró histològic que comporta mal pronòstic. No obstant això, en els últims anys s’ha suggerit que la NIU associada a les malalties de el teixit connectiu (NIU-ETC) pot tenir un comportament diferent a l’associada a la fibrosi pulmonar idiopàtica (FPI). a Objectius: Conèixer si hi ha diferències en la severitat i supervivència entre els pacients amb NIU associada a FPI i els pacients amb NIU en context d’ETC, incloent esclerosi sistèmica, artritis reumatoide, polidermatomiositis i malaltia mixta de el teixit connectiu. de Materials i mètodes: Van ser avaluades les característiques clíniques i la supervivència de 102 pacients (81 amb FPI i 21 amb NIU-ETC) diagnosticats sobre la base de biòpsia quirúrgica o una tomografia computada d’alta resolució (TCAR) amb NIU definida.
Resultats: La mitjana de seguiment va ser de 24 mesos (de 0 a 146 mesos). Quaranta-quatre pacients van morir durant el seguiment, una proporció significativament més gran entre els pacients amb FPI que entre els pacients amb NIU-ETC (49.4 vs 19.0%, p = 0.014) i la supervivència a 3 i 5 anys va ser major en pacients amb NIU associada a ETC que en pacients amb FPI. Els pacients amb NIU-ETC van tenir una taxa de mortalitat als 3 i 5 anys de 19.5% i 20.0%, respectivament, comparat amb pacients amb FPI que van tenir una taxa de mortalitat a 3 i 5 anys de 35.0%, i 65.9% respectivament (p = 0,014). Els pacients amb FPI van ser majors que els pacients amb NIU-ETC (edat 67.95 ± 9.4 vs 57.78 ± 14.5, p = 0.021), amb una proporció més gran de pacients de sexe masculí (67.9% vs 33.3%, p = 0.006). No hi va haver diferències significatives en la funció pulmonar basal, la quantitat de pacients amb dispnea en el moment de la diagnosi, el temps d’inici de símptomes a el diagnòstic o en nombre de pacients biopsiats entre els dos grups. En l’anàlisi multivariada, la DLCO i el diagnòstic de FPI van ser els únics factors pronòstics independents. Conclusions: El nostre estudi suggereix que els pacients amb NIU-ETC s’associen amb una millor supervivència que aquells pacients amb FPI, tot i presentar la mateixa severitat de malaltia a l’hora de la diagnosi.

Paraules clau: Malaltia pulmonar intersticial; Pneumònia intersticial usual; Malaltia de el teixit connectiu; Fibrosi pulmonar idiopàtica; Supervivència.

Abstract

Survival in Patients with Usual Interstitial Pneumonia Secondary to idiopathic Pulmonary Fibrosi and Connective Tissue Disease

Background: Usual interstitial pneumonia (UIP) is a histologic pattern that implies poor prognosi. However, some studies have suggested that UIP associated to Connective tissue diseases (CTD-UIP) maig have a different outcome than that associated with idiopathic Pulmonary fibrosi (IPF).
Objectives: To compari disease severity and survival between IPF and UIP associated to Connective tissue diseases including Scleroderma, rheumatoid Arthritis, polymyositis and mixed CTD.
Methods: The study inclòs the analysis of clinical features and survival of 102 patients (81 with IPF and 21with CTD-UIP) diagnosed through surgical biopsy or high resolution computed tomography (HRCT) in patients with definitive UIP.
Results: Median follow-up was 24 months (0 to 146 months). Forty-four patients died during the follow-up; the proportion of deaths was significantly higher amongst patients with IPF than amongst patients with CTD-UIP (49.4 vs 19.0%, p = 0.014). The 3 and 5 year survival was higher in patients with UIP secondary to CTD than in patients with IPF. Patients with CTD-UIP showed 3 and 5-year casi fatality rate of 19.5% and 20.0% respectively, compared to 3 and 5-year casi fatality rate of 35.0%, and 65.9% respectively in patients with IPF (p = 0.014). Patients with IPF were older than patients with CTD-UIP (age 67.95 ± 9.4 vs 57.78 ± 14.5, p = 0.021) and were more likely to be male (67.9% vs 33.3%, p = 0.006).No hi va haver diferències significatives entre la funció de pulmó de base, el temps entre els símptomes i el diagnòstic, nombre de pacients biopsiats i la proporció de pacients amb dispnea en el moment del diagnòstic entre els pacients IPF i el CTD-UIP. Per anàlisi multivariant, la capacitat de difusió del pulmó per a monòxid de carboni (DLCO) i la presència d’IPF eren factors pronòstics independents.
Conclusions: les nostres dades suggereixen que els pacients amb UIP associats al CTD tenen una millor supervivència que els pacients amb UIP relacionats amb IPF malgrat la severitat de la malaltia similar en el moment del diagnòstic.

Paraules clau: malaltia pulmonar intersticial; Pneumònia intersticial habitual; Malaltia del teixit connectiu; Fibrosi pulmonar idiopàtica; Supervivència.

Estudios anteriors Han Demostrado Que los pacients con enfermedad pulmonars intersticial asociada a etc presentan un mejor pronòstic que aquella con fpi1-3. Posteriorment A la Descripció de la Neumonía intersticial No Específica (nou) Como una entitat Diferente de la Niu4 i Que el Consens de la American Societat Toràcica (ATS) Confluyó que la FPI Reflejaba Sólo El Patró Histológico de Niu5, La Hipòtesis Más Aceptada Era que La FPI Represaba Un Grup de Paports Más homogènies y de peor pronóstico que Lo descrits previamente5, 6, i que la diferencia en la supervivència estatava relacionada amb una alcalde prevalencia de nou en los pacients con etc7, 8. Sin embargo, Estudios Más Recientes Sugieren Que El Mejor Pronòstico no se atribuye Solament a la prevalencia Aumentada de l’ONU Patró de nou en pacients Con etc9, 10 Sino También una diferencias histológicas entre la Niu de Pacientes Confpi i aquella Asociada A etc11, 12.
El Objetivo Principal de ESTE TRABAJO FUE CONOCIER SI Existeixen diferents DIFERENCIAS EN LA SUPERVIVÈNCIA DE PACIENTES CON NIU-ETC I Pacientes Con FPI.

Materiales i métodos

se Revisaron los Datos de Todos els pacients con diagnòstic de niu que fueron avaluados en l’Institut de Enfermedades Intersticiales de l’Hospital Britànic de Buenos Aires Entre Enero del Año 2000 y NOVIEMBRE DEL AÑO 2011. EN EL INSTITUTO SE PROSPECTIVAMENT LOS DATOS DE TENDOS LOS PACIENTES AVALUADOS EN EL MOMENTO DE LA VISITA INICIAL I LUEGA TODA ESA INFORMACIÓ SE ALMACENA EN UNA BASE DE DATOS SISTEMATIZADA.
El diagnòstic de Niu se realitza la biopsia quirúrgica o un patró de Niu definida en la tacar. Los Pacientes Con Antecedentes de Toxicidad Por Drogas, Exposició Ambiental o Insuficiencia Cardíaca izquierda Fueron excloidos. Los Tacos de Biopsias Fueron Revisados Por dos Patólogos Independents y ciegos a Los Datos Clínicos de los Pacientes Siguiendo Los Criteros Publados13. Els Pacients Eran Categoritzats Como Niu Sólo Cuando Ambas Patólogos coincidien en el diagnòstic histológico. Las Tacar Fueron Revisadas Independientemente Por Un Radiólogo Torácico (JCS) y Neumonólogo (SQ), ambs Experts en Enfermedades intersticials i ciegos a Los Datos clínicos. SE CONSIDERABA QUE LOS PACIENTES Tenían TACAR DE NI Definida SI LOS DOS OBSERVADORES ACORDABAN EN EL DIAGNÓSTICA. Ante Desacuerdos, Los Pacientes Eran derivados una biopsia Quirúrgica. La Fibrosi Pulmonar Idiopática Fue Diagnosticada d’Acuerdo A Los Criteros del Consens de la Societat Toràcica / Societat Europea Respiratòria (6), y Las ETC Persones Fueron Diagnosticadas d’Acuerdo A Los Criteros de Las Corportients Sociedades14-19. Los Pacientes Que no Cumplían Los Criterios Específics Para una determinada, etc, Pero Tenían Claro Compromís Pulmonar i Tenían Uno de los Siguientes Anticuerpos específics (SS-A, SS-B, Anti-SCL-70, Anti-RNP, Jo-RNP, Jo -1 o Ana en Altos títules) O Eran Considerada Enfermedad Indiferenciada del Tejido Conectivo Fueron Excluidos20. Las Pruebas de Función Pulmonar (PFP) Analizadas Fueron La Cap Capdidad Vital Forzada (CVF), El Volumen Espiratorio Forzado en el 1er Segundo (VEF1), La Capacitat de Difusió del Monóxido de Carbono (DLCO) Utilitzant la Técnica de Reservación Única (realitzades Equipo Sensor Medics Vmax 229 Versión IVS-0101-05-2). Los Resultats de las PFP Fueron Expresados Como Porcajes de Valors Predecores21-23 Utilitzant la Equación de Referencia ERS 199324.
El Estatus de Supervivència Fue Avaluado Mediantte una entrevista Telefónica E Història Clínica. Los pacients con pérdida en el seguiment o datos incompletos fueron excluidos.

Análisis estadístico

Todos los valors fueron expressionos como medias ± Desvío Estándar. Se utilizaron Pruebas de Chi-Cuadrado o Fisher Para Valores Categóricos i Prueba de T d’estudiant Para Valores Continuos. LA SOBREVIDA GLOBAL DE CADA GRUPO FUE CALCULADA UTILIZANDO CURVAS DE KAPLAN-MEIER25 Y SE SE COMPARARON LOS GRUPOS CON EL PRUÉBA DE RANGO LOGARÍTMICO. Realizó una regressió de Cox Cuya Dependiente Dependiente Fue Tiempo a la muerte y la variable Independiente Principal El Tipo de Niu (FPI Y Niu Asociada A etc).Es van incloure així mateix aquelles variables considerades com a possibles confundidoras (edat, sexe, temps de símptomes a la diagnosi i proves de funció pulmonar) i aquelles amb un valor de p en el univariada menor a 0,1. Un valor de p menor a 0,05 va ser considerat estadísticament significatiu (prova de dues cues). Totes les dades van ser analitzades utilitzant el SPSS versió 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL).
L’estudi va ser aprovat pel Comitè d’Ètica de l’Hospital Britànic de Buenos Aires.

Resultats

Durant el període d’estudi es van identificar 120 pacients amb NIU. Divuit pacients (15%) van ser exclosos per comptar només amb informació basal. La població d’estudi va estar llavors constituïda per 102 NIU, 81 pacients amb FPI i 21 pacients amb NIU-ETC. Els diagnòstics associats en els pacients amb NIU-ETC van ser artritis reumatoide (n = 15), polimiositis (n = 2), malaltia mixta de el teixit connectiu (n = 1) i esclerodèrmia (n = 3). La mitjana de seguiment va ser 24 mesos (de 0 a 146 mesos). a Vint pacients (27.5%) van tenir confirmació histològica de la malaltia amb biòpsia quirúrgica, la proporció de pacients biopsiats no va ser significativament diferent entre els grups de FPI i ETC (28.4 vs 23.8% respectivament, p = 0.788). : Els pacients amb FPI eren majors a l’hora de la primera consulta a l’institut i eren majoritàriament homes. No obstant això, no es van trobar diferències estadísticament significatives entre els pacients amb FPI o NIU-ETC en les proves de funció pulmonar o la saturació d’oxigen (SaO2) en repòs. La proporció de pacients amb dispnea a la diagnosi va ser similar entre els dos grups (85.2% vs 85.7%, p = 1.00) i el temps mitjà des del començament de la dispnea a la diagnosi tampoc va ser diferent (FPI 10,0 mesos (0 a 96) vs NIU-ETC 12.0 mesos (1 a 70), p = 0.499). El temps de seguiment va ser similar entre els dos grups. Les característiques basals dels pacients i la modalitat de tractament rebuda en cada grup estan expressades a la Taula 1. Si bé la proporció de pacients tractats va ser similar, hi va haver una indicació significativament major en el grup de NIU-ETC comparat amb FPI de prednisona com monodroga (38% vs 2.4%, p 0.001 respectivament), o prednisona associada a un altre immunosupressor (28.6% vs 0, p < 0,001 respectivament).

Quaranta- 4 pacients van morir durant el seguiment, amb una proporció de morts significativament més gran entre els pacients amb FPI (49.4 vs 19.0%, p = 0.014). La causa més freqüent de mort en ambdós grups va ser progressió 39

de la malaltia de base. Altres causes de mort observades van ser infeccions, exacerbacions agudes i en el grup amb FPI, càncer de pulmó i malaltia cardiovascular en una menor proporció. (Taula 2).

Els pacients amb NIU-ETC van mostrar una taxa de mortalitat inferior als pacients amb FPI (taxa de mortalitat a 3 anys, 19.5% vs 35.0%, taxa de mortalitat a 5 anys 20.0% vs 65.9% respectivament; p = 0.014). La mitjana de supervivència en pacients amb FPI va ser de 40,5 mesos (IC 12.043-69.091 mesos) i després de 140 mesos de seguiment només un 40% de pacients amb NIU-ETC estaven morts. (Figura 1)

a

a L’anàlisi univariada dels factors pronòstics de supervivència en pacients amb NIU es mostren a la Taula 3. Els paràmetres que van romandre com a predictors independents de mortalitat en l’anàlisi multivariada van ser la DLCO basal com a percentatge de l’ predictiu (OR 0981, 95% IC 0964-0997, p = 0.022) i el diagnòstic de FPI (OR 3.892, IC 1353-11201, p = 0.012).

a

Discussió

el nostre estudi confirma que els pacients amb NIU en context d’ETC presenten una millor supervivència que aquells amb FPI, malgrat una severitat similar en el moment de la diagnosi, en concordança amb el reportat en assajos previos1, 3. en el context de ETC, no predomina el patró de tipus NIU i s’associen més freqüentment altre tipus de patrones4, 7, 8, 11, 26, 27. Tal és així que al principi es va assumir que la millor supervivència es devia a una major prevalença de NINE en els pacients amb malalties autoinmunes11, 12 i que d’alguna manera el curs natural de la malaltia podia modificar-se amb l’ús de fàrmacs antiinflamatoris no esteroides per al tractament de manifestacions no pulmonars en les fases primerenques de la etc.2.No obstant això, estudis posteriors van demostrar que les diferències en la supervivència s’estenien també als casos amb ETC i histologia de NIU i que els pacients amb NIU en el context d’una ETC presentaven una clara millor supervivència en comparació amb aquells amb FPI12, 28.
en el nostre estudi, la taxa de mortalitat dels pacients amb NIU-ETC i FPI va ser similar a les reportades previamente12, 29. a l’igual que va comunicar Park28, en la nostra sèrie la DLCO va ser un factor de risc independent de mort en pacients amb patró de NIU. I a l’igual que a la sèrie reportada per La seva i col·legues, aquesta troballa es va estendre a més en els pacients amb NIU-ETC30. No obstant això, a diferència del que prèviament comunicat, no trobem que la CVF fora predictora de menor supervivencia28, 29. Això probablement reflecteixi les discrepàncies entre els resultats publicats a la literatura dels diferents estudis pel que fa a les proves de funció pulmonar com a indicadors de gravetat i predictors de pronòstic en FPI31-36, però suggereix que la DLCO a l’hora de la diagnosi és el predictor més fiable de supervivencia13, 32, 37. a s’ha postulat si una menor durada dels símptomes podria contribuir a una major supervivència i si la identificació primerenca de l’compromís intersticial per part de l’reumatòleg en els pacients amb ETC permetria el diagnòstic de casos de fibrosi més “lleus”. d’altra banda, com alguns estudis van identificar una menor durada dels símptomes en els pacients amb FPI1, es va especular si aquesta millor supervivència en pacients amb NIU- ETC en realitat es tractava d’un biaix d’anticipació ( “lead-time bias”) . No obstant això, els nostres resultats van mostrar que la millor supervivència no estava relacionada amb el temps des de l’inici dels símptomes i que la durada dels símptomes no és un factor de risc de mortalitat. Encara més, sense importar el temps des de l’inici dels símptomes a la diagnosi, els indicadors de gravetat clínics i funcionals basals estudiats van ser similars en ambdós grups. d’Estudis epidemiològics recents també van reportar una millor supervivència en pacients amb malaltia intersticial en el context d’una ETC. Navartnam et al.38 van seguir un total de 324 casos de malaltia intersticial en el context d’una ETC i 2209 pacients amb FPI durant un període mitjana de 2.3 anys. Ells van trobar que els pacients amb malaltia intersticial associada amb ETC presentaven un millor pronòstic que els individus amb FPI i, en ambdós grups de pacients, la malaltia intersticial impactava de manera considerable en morbiditat i mortalitat en comparació amb la població general. Encara que aquest estudi realitza una contribució molt important en termes d’epidemiologia i de mortalitat en les malalties intersticials en el context de l’atenció primària, l’anàlisi global dels pacients amb ETC i compromís intersticial, com un grup, no permet avaluar la influència dels diferents patrons histològics i diferents tractaments en aquest grup.
A diferència dels estudis esmentats, altres autors han demostrat que els pacients amb malalties intersticials en el context d’una ETC presentaven un pronòstic igual o fins i tot pitjor que els pacients amb FPI quan s’ajustava la edat39, 40. El seu et al. van estudiar 148 subjectes amb FPI i 76 amb un diagnòstic confirmat d’ETC enrolats a partir de la base de dades, i van trobar que la supervivència dels pacients amb FPI a la primera, tercer i cinquè any era de 84%, 67% i 52% respectivament , similar a la dels pacients amb malaltia intersticial en context de ETC30. Les taxes de supervivència per al grup de pacients amb FPI són similars a aquelles presentades en aquest i altres estudis, però significativament pitjors en el grup de pacients amb ETC. L’estudi conduït per La seva reportar una supervivència mitjana de 5 anys (60 mesos) en el grup de pacients amb ETC no esclerosi sistèmica, a diferència del que publicat per Song29, on la supervivència mitjana va ser de 143.8 mesos, per Park28 on la supervivència mitjana va ser de 125.5 mesos. En el nostre estudi, la supervivència mitjana va ser de 140 mesos a tot el grup d’ETC a

Hubbard i colaboradores40 van analitzar una base de dades longitudinal que contenia 979 pacients amb malaltia intersticial (872 pacients amb FPI i 107 pacients amb malaltia intersticial en context de ETC) traçada des de la base de dades de la pràctica general (UK general Practice Research Database) i cridanerament van reportar que aquells pacients amb un diagnòstic clínic de NIU presentaven una supervivència menor de 3 anys i una taxa d’ mortalitat cinc vegades més gran que la població general, independentment de l’existència o no d’una ETC concomitant. Més encara, les taxes de mortalitat per les malalties intersticials associades a ETC eren excepcionalment altes amb una mortalitat de l’50% als dos anys i mig de seguiment.
óstico de l’compromís intersticial associat a l’esclerosi sistèmica és millor que a la resta de les ETC i francament millor que el de la FPI. Entre ells, l’estudi epidemiològic recentment publicat per Navartnam et al.38 també va establir que el patró histopatològic predominant en els pacients amb esclerosi sistèmica i compromís intersticial associat és el de pneumònia intersticial no específica (NINE) agost en contrast amb el que passa a la artritis reumatoide en on el patró que predomina és el de NIU41. La diferència en la supervivència entre les diferents ETC es va atribuir a les diferències en aquests patrons histològics. No obstant això, això va ser refutat mitjançant les dades publicades per Bouros i col·laboradors que van demostrar que la presència d’un patró de NIU no afectava la supervivència en pacients amb malaltia intersticial associada a esclerosi sistémica8. Les nostres dades, així com les investigacions de Su i Nakamura30, confirmen que aquest avantatge en la supervivència dels pacients amb ETC es manté sempre que s’incloguin els pacients amb NIU. No obstant això, a causa de el petit nombre de pacients amb NIU-ETC en el nostre estudi, no hem estat capaços d’establir una diferència clara entre les diferents ETC. S’ha suggerit que la disparitat entre el pronòstic dels pacients amb malaltia intersticial associada a esclerosi sistèmica versus ETC no esclerosi sistèmica també podria ser atribuïda, al menys en part, a diferències en els tractaments. No obstant això, la nostra sèrie de pacients amb esclerosi sistèmica i patró de NIU no es trobava rebent l’esquema terapèutic regular de ciclofosfamida associada amb esteroides suggerit per a pacients amb NINE en context d’esclerosi sistèmica. Més encara, no hi ha evidència que la immunosupressió sigui efectiva per revertir les lesions de NIU o que tingui alguna influència en la supervivència.
Pel que fa a el tractament, pel fet que el nostre estudi es va dur a terme abans de la publicació de l’estudi PANTHER42, en la nostra sèrie el 61.7% dels pacients amb FPI estaven rebent la triple teràpia i un total de 64.2% esteroides (2.4% dels pacients es trobaven amb esteroides com monoteràpia). Una proporció similar de pacients en el grup de NIU-ETC (66.7%) estava rebent algun tipus de tractament. No s’ha pogut determinar quina era la indicació de l’tractament (malaltia pulmonar intersticial o malaltia sistèmica). No comptem amb assaigs controlats aleatoritzats que demostrin millora en la supervivència dels pacients amb NIU- ETC tractats, per tant, s’haurien restablir les implicacions terapèutiques per determinar el maneig òptim de les malalties intersticials en el context d’ETC
Es desconeixen els mecanismes de l ‘ “efecte protector” de les ETC sobre els pacients amb UIP. Tant el nostre estudi com estudis anteriors no han pogut demostrar que factors com l’edat, el diagnòstic d’hora, el tractament, les proves de funció pulmonar basals o el patró histològic fossin responsables d’aquest efecte. Des del punt de vista de la TC, els pacients amb NIU-ETC es van associar amb menors scores d’emfisema i són més propensos a presentar patrons de NIU atípica amb menors scores de bresca de abejas29. alguns autors han reportat certes diferències en algunes troballes histològiques entre els pacients amb NIU associada ETC i FPI. El grup de Flaherty va identificar una menor profusió de focus fibroblásticos (FF) en pacients amb NIU-ETC comparat amb pacients amb FPI, tot i scores tomogràfics de fibrosi similares12. Aquests resultats van ser reproduïts per Enomoto i colegas43, qui van realitzar un mètode de score quantitatiu de FF i van trobar que els pacients amb NIU-ETC presentaven un score% FF significativament menor. Estudis previs han emfatitzat la importància dels FF com una manifestació d’injúria pulmonar en pacients amb FPI44, 45. Nicholson va reportar que un major score semiquantitatiu de FF s’associava de manera independent amb majors declinacions de la CVF i de la DLCO tant als 6 com als 12 mesos en pacients amb FPI45. Segons aquestes investigacions, ja que un major nombre de FF s’associa amb major mortalitat, potser la diferència en la supervivència dels pacients amb NIU-ETC s’associï amb un menor nombre de FF en els pacients amb ETC. No obstant això, l’explicació per al diferent score de FF a les ETC no està d’el tot clara. Flaherty i col·legues especulen que la formació dels FF a la NIU podria estar promoguda per una injúria inicial en l’epiteli alveolar, a diferència del que passa en les ETC a on el lloc primari d’injúria és l’endoteli vascular12. Aquestes diferències histològiques podrien ser responsables de les variacions en els diferents graus de FF i, en conseqüència, de la millor supervivència en els pacients amb NIU-ETC.
El nostre estudi presenta algunes limitacions.El mateix reflecteix la pràctica d’un únic centre de tercer nivell i els resultats no podrien generalitzar per a la pràctica general ni a altres institucions acadèmiques. A més, el nombre de pacients amb NIU-ETC és relativament petit i la composició de la població amb NIU-ETC podria reflectir als pacients que són derivats al nostre centre. En cap dels grups van ser registrades sistemàticament o analitzades les comorbiditats. De manera addicional, hem hagut de excloure 18 pacients (15%) de la informació només estaven disponibles els valors basals. No obstant això, hem considerat això com un nombre acceptable d’exclusions. Xalet En resum, el nostre estudi suggereix que els individus amb pneumònia intersticial usual en el context de malaltia de el teixit connectiu (NIU-ETC) presenten un pronòstic millor que aquells amb fibrosi pulmonar idiopàtica (FPI). Aquesta troballa podria suggerir que la NIU en el context de l’ETC és una entitat nosològica diferent i que els resultats d’estudis d’investigació o assajos de tractament en FPI no han de ser extrapolats a aquells pacients amb NIU-ETC. No obstant això, es requereix d’investigacions ulteriors i d’assajos clínics específics per a casos d’NIU-ETC per confirmar aquestes observacions i definir quin és el millor abordatge terapèutic per a aquests pacients.

Conflictes d’interès: SQ és consultora en estudi de seguretat de la pirfenidona finançat per la companyia farmacèutica DOSA. Els altres autors no tenen conflictes d’interès relacionats amb aquesta publicació.

Bibliografia

1. Papiris S, Vlachoyiannopoulos P, Maniati M, Karakostas K, Costantopoulos S, Moutsopoulos H. idiopathic Pulmonary fibrosi and Pulmonary fibrosi in Diffuse systemic Sclerosis: Two fibroses with different prognoses. Respiration 1997; 64: 81-85.

2. Wells AU, Cullinan P, Hansell DM. Fibrosing alveolitis associated with systemic Sclerosis has a better prognosi than lone cryptogenic fibrosing alveolitis. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 1583-1590.

3. Agustí C, Xaubet A, Roca J, Agustí AG, Rodriguez-Roisin R. Interstitial Pulmonary fibrosi with and without associated Collagen vascular disease: Resultats of a two year follow up. Thorax 1992; 47: 1035-1040.

4. Katzenstein A EL, Fiorelli RE. Nonspecific interstitial pneumonia / fibrosi: Histologic features and clinical significance. Am J Surg Pathol 1994; 18: 136-147.

5. American Thoracic Society, European Respiratory Society. Idiopathic Pulmonary fibrosi: Diagnosi and treatment: International consensus statement. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 646-664.

6. American Thoracic Society, European Respiratory Society. American Thoracic Society / European Respiratory Society international Multidisciplinary consensus classification of the idiopathic interstitial pneumònies. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 277-304.

7. Kim DS, Yoo B, Lee JS et al. The major histopathologic pattern of Pulmonary fibrosi in Scleroderma is nonspecific interstitial pneumonia. Sarcoïdosi Vasc Diffuse Lung Dis 2002: 121-127.

8. Bouros D, Wells AU, Nicholson AG et al. Histopathologic subsets of fibrosing alveolitis in patients with systemic Sclerosis and their relationship to outcome. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 1581-1586.

9. Cottin V, Thivolet-Béjui F, Reynaud-Gaubert M, Cadranel J, Delaval P, Ternamian PJ. Interstitial lung disease in amyopathic dermatomyositis, dermatomyositis and polymyositis. Eur Respir J 2003; 22: 245-250.

10. Tansey D, Wells AU, Colby TV, et al. Variations in histological patterns of interstitial pneumonia between Connective tissue disorders and their relationship to prognosi. Histopathology 2004; 44: 585-596.

11. Douglas WW, Tazelaar HD, Hartman TE, et al. Polymyositis-dermatomyositis-associated interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1182-1185.

12. Flaherty KR, Colby TV, Travis WD, et al. Fibroblastic foci in usual interstitial pneumonia: idiopathic versus Collagen vascular disease. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 1410-1415.

13. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK. An official ats / ers / jrs / alat statement: idiopathic Pulmonary fibrosi: Evidence-based guidelines for diagnosi and management. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183: 788-824.

14. Subcommittee for Scleroderma criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee. Preliminary criteria for the classification of systemic Sclerosis (Scleroderma). Arthritis Rheum 1980; 23: 581-590.

15. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, et al. The american Rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheum 1988; 31: 315-324.

16. Bohan A, Peter JB. Polymyositis and dermatomyositis (first of two parts) N Engl J Med 1975; 292: 344-347.

17.Chuang Ty, Hundor GG, Ilstrup DM, Kurland Lt. Polymyalgia Reumatica: un estudi epidemiològic i clínic de 10 anys. Ann intern Med 1982; 97: 672-680.

18. Smolen js, Steiner. Malaltia de teixit connectiu mixt: ser o no ser? Artritis Reum 1998; 41: 768-777.

19. Tan em, Cohen com, patates fregides JF, et al. Els criteris revisats de 1982 per a la classificació del lupus eritematós sistèmic. Artritis Reum 1982; 25: 1271-1277.

20. Corte TJ, Copley SJ, Desai Sr, et al. Importància de les característiques de la malaltia del teixit connectiu en pneumònia intersticial idiopàtica. EUR Respir J 2011.

21. Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, et al. Normalització de l’espirometria. EUR Respir J 2005; 26: 319-338.

22. Wanger J, Clausen JL, Coates A, et al. Normalització de la mesura dels volums pulmonars. EUR Respir J 2005; 26: 511-522.

23. Macintyre n, crapo ro, viegi g, et al. La normalització de la determinació d’un sol respiració de la captació de monòxid de carboni al pulmó. EUR Respir J 2005; 26: 720-735.

24. Quanjer pH, Tammeling GJ, Cotes Je, Pedersen, Peslin R, Yernault JC. Volums pulmonars i fluxos de ventilació forçosos. Informe de la normalització del partit de treball de les proves de funció pulmonar, comunitat europea d’acer i carbó. Declaració oficial de la societat respiratòria europea. EUR Respir J 1993; 6: 5-40.

25. Kaplan E, Meier P. Estimació no paramètrica de les observacions incompletes. J am Stat Assoc 1958; 53: 457-481.

26. Nagai S, Satake N, Kitaichi M, Izumi T. pneumònia intersticial associada a les malalties vasculars de col·lagen: troballes histològiques i cèl·lules en fluids de rentat bronquoalveolar. Jpn j thorac dis 1995; 33: 258-263.

27. Fujita j, yoshinouchi t, ohtsuki ymt, et al. Pneumònia intersticial no específica com a implicació pulmonar d’esclerosi sistèmica. Ann Rheum dis 2001; 60: 281-283.

28. Park JH, Kim Ds, Park In, et al. Pronòstic de pneumònia intersticial fibròtica: subtipus relacionats amb la malaltia vascular i idiopàtica vasculars. Am J Respir Crite Med 2007; 175: 705-711.

29. Song JW, Do KH, Kim My, Jang SJ, Colby TV, Kim DS. Diferències patològiques i radiològiques entre la pneumònia intersticial de pneumònia habitual relacionada amb la malaltia idiopàtica i col·laboració. Pit 2009; 136: 23-30.

30. su r, bennett m, jacobs s, et al. Una anàlisi de la malaltia de pulmó intersticial associada al teixit connectiu en un centre d’atenció terciària dels EUA: millor supervivència en pacients amb esclerosi sistèmica. J Rheumatol 2011; 38: 693-701.

31. jegal y, kim ds, shim ts, et al. La fisiologia és un predictor més fort de la supervivència que la patologia en pneumònia intersticial fibròtica. Am J Respir Crite Care Med 2005; 171: 639-644.

32. LATSI PI, DU BOIS RM, Nicholson AG, et al. Pneumònia intersticial idiopàtica fibròtica: el valor pronòstic de les tendències funcionals longitudinals. Am J Respir Crite Med 2003; 168: 531-537.

33. Collard Hr, rei Tej, Bartelson BB, Vourlekis JS, Schwarz Mi, KK marró. Els canvis en variables clíniques i fisiològiques prediuen la supervivència en la fibrosi pulmonar idiopàtica. Am J Respir Crite Med 2003; 168: 538-542.

34. King Tej, Safrin S, KK marró, Noble Pw, Raghu G, Schwarz Da. Anàlisi dels punts finals d’eficàcia en un procés controlat d’interferó-gamma1b per a la fibrosi pulmonar idiopàtica. Pit 2005; 127: 171-177.

35. du bois rm, weycker d, albera c, et al. Ascepció del risc individual de mortalitat per a pacients amb fibrosi pulmonar idiopàtica. Am J Respir Crite Med 2011; 184: 459-466.

36. Wells Au, Desai SR, Rubens MB, et al. Fibrosi pulmonar idiopàtica: un índex fisiològic compost derivat de la malaltia observats per la tomografia computada. Am J Respir Crite Med 2003; 167: 962-969.

37. Egan JJ, Martínez FJ, Wells au, Williams T. Funció pulmonar estima en la fibrosi pulmonar idiopàtica: el potencial d’una simple classificació. Tórax 2005; 60: 270-273.

38. Navaratnam v, Ali N, Smith CJ, McKeever T, Fogarty A, Hubbard RB. La presència de la malaltia de teixit connectiu modifica la supervivència en pacients amb fibrosi pulmonar? Respir Med 2011; 105: 1925-1930.

39. Kocheril SV, Appleton Be, Somers EC, et al. Comparació de la progressió i la mortalitat de la malaltia de la malaltia de pulmó intersticial relacionat amb la malaltia del teixit connectiu i la pneumònia intersticial idiopàtica. Artritis Reum 2005; 53: 549-557.

40. Hubbard R, Venn A. L’impacte de la malaltia del teixit connectiu convivent en la supervivència en pacients amb alveolitis fibrant. . Reumatologia 2002; 41: 676-679.

41. Lee HK, Kim Ds, Yoo B, et al. Patró i característiques clíniques de la malaltia de pulmonars intersticial associada a l’artritis reumatoide. Pit 2005; 127: 2019-2027.

42. Raghu G, Anstrom KJ, King Te, Lasky Ja, Martínez FJ. Prednisona, azatioprina i n-acetilcesseïna per a la fibrosi pulmonar. N Engl jed 2012; 366 (21): 1968-77.

43. Enomoto n, suda t, kato m, et al.Anàlisi quantitativa dels focus fibroblàstics en pneumònia intersticial habitual. Pit 2006; 130: 22-29.

44. katzenstein al, myers jl. Fibrosi pulmonar idiopàtica: rellevància clínica de la classificació patològica. Am J Respir Crite Med 1998; 157: 1301-1315.

45. Nicholson AG, Fulford LG, Colby TV, Du Bois RM, Hansell DM, Wells Au. La relació entre les característiques histològiques individuals i la progressió de la malaltia en la fibrosi pulmonar idiopàtica. Am J Respir Crite Med 2002; 166: 173-177.