Va ser considerat per al paper de Cíclope en “X Men” (2000), però l’escollit va ser James Marsden. Va fer breus papers a “Feme Fatale” (2002) de Brian de Palma (protagonitzada per la seva esposa, la bellíssima Rebecca Romijn) i “Party Monster” (2003). El 2003 va ser actor convidat en un capítol de “Friends” i va interpretar a John Sears al telefilm “The Reagans”. Mesos més tard va reemplaçar a Antonio Banderas en el musical de Broadway “Nine”. El 2004 va rodar la comèdia “Knots” i en 2005 va intervenir en diversos episodis de “Urgències” donant vida a Tony Gates. Stamos va estar a punt d’incorporar-se com a personatge fix però s’havia compromès a participar en la sitcom “Jake in Progress”, en la qual també va exercir com a productor. El curiós va ser que aquesta última producció televisiva va ser retirada de la programació en 2006 i va poder tornar a “Urgències”, on va seguir col·laborant fins a la seva conclusió en 2009. En 2007 va prestar la seva veu a la pel·lícula d’animació “Farce of Penguins” i va intervenir en el telefilm “A Raisin in the Sun”. El 2013 va ser Connor McLane en la tercera i última temporada de la sèrie “Teràpia de xoc”. Entre les seves col·laboracions especials en episodis de sèries recents trobem “Glee” i “Galavant”. Com a productor, ha estat el responsable de l’documental “The Beach Boys: An American Family” (2003), així com de la sèrie “Virgin Chornicles”, de la pel·lícula “My Best Friend ‘s Wife” (2001) o de l’telefilm “Martin i Lewis “(2002). El 2014 va estrenar les pel·lícules “The Came Together” i “My Man is a Looser”, i en 2015 la sitcom “Grandfathered” per Fox. A
Cal assenyalar que tots els actors de “Pares forçosos” (menys les bessones Mary-Kate i Ashley Olsen) es van reunir recentment a l’aniversari d’un dels productors de la sèrie. En 2016 podrem veure-ho com a convidat de nou com Jesse Katsopolis a “Mares forçoses”, la seqüela de “Pares forçosos” per Netflix. En el personal va mantenir romanços amb Vanity, Paula Abdul, Demi Moore i Lori Loughlin. El 1998 es va casar amb l’actriu i model Rebecca Romijn, de la qual es va divorciar en 2005.