Proteòlisi cerebral de l’pèptid amiloide-ß: Rellevància de l’enzim degradadora d’insulina en la malaltia d’Alzheimer

L’augment global de l’expectativa de vida converteix la malaltia d’Alzheimer (EA) en un problema creixent. Una de les característiques distintives d’EA és l’acumulació excessiva de l’pèptid amiloide ß (Aß) en el cervell. En els últims anys s’ha enfortit el concepte que la degradació de Aß per proteases in situ és un mecanisme important que prevé la seva acumulació cerebral. Dades bioquímics i genètics van mostrar que la enzim degradador d’insulina (IDE) participa en l’homeòstasi de Aß i insulina. L’expressió i l’activitat de IDE estan significativament disminuïdes en cervells amb MA comparats amb controls de la mateixa edat. A més, IDE es diposita amb Aß en plaques senils i gots, indicant un groller canvi conformacional producte de diferents mecanismes post-traduccionals. Aquestes alteracions en la distribució i activitat de IDE resulten en una insuficient degradació de Aß i insulina i promouen la formació d’oligòmers de Aß i la resistència a l’hormona, processos que convergeixen cap a la neurodegeneració. L’estudi dels mecanismes d’eliminació de Aß cerebral no només ajudarà a comprendre la patogènia d’EA sinó que permetrà una millor interpretació dels assaigs clínics en curs i el desenvolupament de noves estratègies terapéuticas.Cerebral proteolysis of Amyloid- peptide: Rellevància of insulin -degrading enzyme in Alzheimer ‘s disease. The global increase in life expectancy turns Alzheimer ‘s disease (AD) into a growing problem. One of the Distinctive features of AD is the excessive accumulation of Amyloid- (A) peptide in the brain. In recent years, a concept that has gained strength is that Degradation of A by proteases in situ is an important mechanism that prevents cerebral peptide accumulation. Biochemical and genetic data have shown that insulin-degrading enzyme (IDE) participates in A and insulin homeòstasi. IDE expression and activity are significantly decreased in AD brains compared to age-matched controls. Also, IDE is deposited with A in Senile plaques and blood vessels, que indica a gross conformational change es a Consequence of diverse post-Translational mechanisms. These Alterations in IDE distribution and activity may result in Insufficient Degradation of A and insulin, promoting the formation of A oligomers and hormone resistance. Both processes might play a fonamental part in neurodegeneration. The study of the clearance mechanisms of cerebral A will not only aid in the understanding AD Pathogenesis but will also allow a better interpretation of ongoing clinical trials and the development of new therapeutic strategies.

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *