Imatge: Rinna Bohui La retinosi pigmentària, causant que una persona no distingeixi els colors, ha estat durant molt temps una de les patologies oculars i degeneratives més desconegudes. En aquests moments comença a conèixer-se i mostra la seva veritable complexitat a causa de la diversitat de mutacions que poden causar-la. És difícil, a més, preveure quan es presentarà en la seva forma més severa. Tant els avenços en teràpia gènica, que pretén corregir la mutació en el gen causant de la malaltia, com les investigacions que intenten arribar a l’origen de la malaltia, ajuden a la configuració de noves teràpies i tractaments per al que es considera una “malaltia rara “.
prop de 15.000 persones a Espanya pateixen retinosi pigmentària. va ser diagnosticada per primera vegada a finals de segle XIX, i fins fa molt poc no ha deixat de ser una entitat desconeguda. Es tracta d’una malaltia hereditària de caràcter degeneratiu que afecta la retina ocasionant una progressiva pèrdua de visió que, en molts casos, condueix a la ceguesa. Els símptomes més freqüents, i per ordre d’aparició i de gravetat, són la ceguesa nocturna, o la poca adaptació als llocs foscos, la reducció de el camp de visió, és a dir, l’anomenada “visió de túnel”; disminució de la visió -que es manifesta com a dificultat per percebre formes, enlluernaments i fotòpsies (pet enys flaixos a la perifèria) -, i alteració de la percepció dels colors.
La retinosi pigmentària és progressiva, amb un curs clínic lent, tot i que sovint es produeixen algunes millores espontànies en l’agudesa i el camp visual. En la majoria dels casos, la persona afectada no és conscient de la seva malaltia fins que aquesta es troba en fases avançades És, precisament, aquest diagnòstic tardà el que obliga a treballar per a la detecció precoç de la malaltia, per així poder donar amb el millor tractament.
Una de les raons per les que moren les cèl·lules responsables de la visió dels colors en persones amb retinosi pigmentària (RP), malaltia que té com a principal símptoma la pèrdua progressiva de la visió, podria ser que les cèl·lules es mengen a si mateixes fins a morir quan són privades de nutrients. Aquest descobriment ajuda a explicar un possible origen de la malaltia i, per tant, obre una via a noves dianes terapèutiques i als nous tractaments. La investigació s’ha dut a terme al Howard Hughes Medical Institute i s’ha publicat a la revista “Nature Neuroscience”.
Els cons de la visió
La visió humana depèn, en part, de les cèl·lules cons i bastons, fotoreceptors que revesteixen la retina i que estan especialitzats en la recepció de la llum. Primer la recullen i després envien senyals nerviosos que el cervell interpreta com a visió. Els bastons actuen principalment durant la nit, mitjançant la visió de el blanc i negre, mentre que durant el dia els éssers humans depenen dels cons, que intervenen en la visió dels colors.
Constance Cepko, autora principal de l’estudi, afirma que sense els bastons “les persones poden arreglar, perquè simplement no tenen visió nocturna”. Cepko atorga la veritable importància als cons perquè són els que fem servir per obtenir agudesa en la visió i per detectar les llums brillants i els colors.
Durant la primera fase de la malaltia el pacient té dificultats per veure en la foscor perquè moren primer les cèl·lules bastons
el que passa amb la RP és que tots dos tipus de cèl·lules moren, primer els bastons i després els cons. És el que explica per què durant la primera fase de la malaltia el pacient té dificultats per veure en la foscor. La segona mort cel·lular, la dels cons, és la que provoca la major gravetat perquè és quan es perd més qualitat en la visió. Sigui com sigui, l’origen de la RP està en la mort dels bastons, després d’una mutació genètica (més de 100 gens poden causar la patologia).
Cèl·lules “mortes de fam”
Van tractar d’estudiar els canvis moleculars que es produïen en quatre ratolins amb RP creats genèticament, els cons ja començaven a morir després de la mort completa de les seves bastons. Encara que per als investigadors es tractava de “trobar una agulla en un paller”, van aconseguir trobar característiques comunes a la retina dels quatre animals. Els resultats van mostrar que els gens involucrats en el metabolisme cel·lular bàsic es Descontrolaven a mesura que els cons començaven a morir.
Es van detectar canvis particulars en un complex anomenat mTOR, un grup de proteïnes que actua com un indicador de fam per la cèl·lula. D’alguna manera, els investigadors van pensar que les cèl·lules estaven “mortes de fam”.Probablement no tenien glucosa i començaven a menjar-se a si mateixes (autofàgia). “La cèl·lula té gana però no la nutrició suficient, de manera que passa per un procés de autodigestió”. Si aquest procés es repetís moltes vegades, les cèl·lules acabarien morint.
La posterior addició d’insulina a la meitat dels ratolins va confirmar als investigadors del que pensaven. Els cons en els ratolins amb insulina afegida trigar un temps més en morir perquè van detectar el senyal que indica a les cèl·lules que hi ha molta glucosa a prop. Cepko no proposa, ni de bon tros, les injeccions d’insulina com un tractament per a la RP, perquè els cons acaben morint d’igual forma. El que s’ha de tractar és el problema a llarg termini: la manca de nutrició. Per això es necessiten nous estudis que tractin aquest problema de forma global, una cosa que podria ajudar a detectar fins i tot nous factors. Els autors sospiten, per exemple, que els radicals d’oxigen podrien estar després de la mort dels cons pigmentaris.
Teràpia gènica
La teràpia gènica es perfila també com a imprescindible per poder arribar a tractar la RP. Aquest tipus de teràpia, destinada a corregir les mutacions de les cèl·lules danyades i substituir el gen o els gens alterats per altres sans, es troba amb la dificultat de la gran quantitat de mutacions i gens implicats en el desenvolupament d’aquesta patologia. Des de fa anys diferents equips d’investigació de tot el món tracten de desenvolupar tècniques que corregeixin aquests errors genètics. S’estan fent servir models animals per desenvolupar teràpies gèniques abans d’elaborar assaigs clínics en humans. Per ara, els resultats semblen ser satisfactoris.
Estan sento tractades tant les RP causades per dos gens defectuosos (un heretat del pare i un altre de la mare) com les causades per un sol gen defectuós. Tot i que en aquest últim cas és molt més complicat elaborar una teràpia eficaç, els resultats dels primers assajos són esperançadors. A la reunió anual de l’Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) es van presentar diversos assaigs clínics en humans que mostren resultats positius per a teràpies gèniques en malalties degeneratives de la retina que causen ceguesa en nens.
També un altre estudi dut a terme a la Universitat de Florida (EUA) i publicat a “Vision Research” ha emprat la teràpia gènica en un experiment amb ratolins per desactivar a el gen responsable de la retinosi pigmentària. L’alteració de la proteïna rodopsina influeix en l’aparició de la malaltia, de manera que per a l’estudi es va tractar de reduir la quantitat d’aquesta en un 60%. Després resultats satisfactoris amb aquesta reducció, i amb el gen completament inactivat, els científics van començar a desenvolupar una teràpia per introduir versions sanes de el gen a l’ull, utilitzant virus inofensius. Però aquest serà el segon pas.
Etiquetes:
cèl·lules cons malaltia retinosi pigmentària visió