La depressió és un problema de salut mental que ha acompanyat l’ésser humà al llarg de tota la història. Ja en l’antiga Grècia es parlava de la malenconia com una malaltia amb característiques semblants al que avui consideraríem depressió, amb un estat d’ànim trist i anhedònic. Sent a més en l’actualitat un dels trastorns més prevalents a nivell mundial, la recerca d’un tractament efectiu ha generat al llarg de el temps un gran interès i s’ha tornat una necessitat cada vegada més urgent.
Són diversos els mètodes emprats per a tractar aquesta afecció, entre ells la psicofarmacologia. Un dels primers fàrmacs que es van trobar i van sintetitzar va ser la iproniazida, de la qual parlarem al llarg d’aquest article.
- Article relacionat: “Tipus de psicofàrmacs: usos i efectes secundaris”
iproniazida: el primer IMAO
La iproniazida és un psicofàrmac classificat com antidepressiu que té a més una gran importància a nivell històric. I és que és un dels primers antidepressius sintetitzats, al costat de substàncies com la imipramina.
El seu descobriment va ser en realitat casual, per serendipitat, atès que la seva síntesi estava dirigida a trobar un fàrmac que fos efectiu contra la tuberculosi. En els assajos amb pacients amb tuberculosi es va observar que presentava un efecte elevador de l’estat d’ànim, una cosa que amb el temps seria analitzat i aplicada a la població amb trastorns depressius (concretament, el seu ús seria aprovat en 1958).
Aquest medicament forma part de el grup dels inhibidors de la monoaminooxidasa o IMAOs, els quals afecten el sistema nerviós bloquejant la metabolització de determinats neurotransmissors. La iproniazida és de hechoel primer dels IMAOs comercialitzats i va ser al costat d’altres substàncies derivades d’ella un dels tractaments d’elecció per a pacients amb depressió. La seva acció es dóna de manera inespecífica i irreversible, sent els seus efectes continuats durant al menys quinze dies.
A nivell d’efectes, la seva aplicació genera un augment en l’estat d’ànim i en l’activació, sent eficaç en el tractament de la simptomatologia depressiva i disminuint la inactivitat i passivitat dels qui la fa servir.
No obstant això l’observació de l’existència de fortes efectes secundaris que posaven en risc la salut dels que ho consumien, entre els quals destaquen problemes hepàtics severs i afavoriment de la hipertensió arterial fins a nivells perillosos, i la generació de nous fàrmacs que no suposen tant risc han fet que els IMAOs i especialment els primers o clàssics siguin desplaçats i usats només quan altres fàrmacs fallen. En el cas de la iproniazida en qüestió, en l’actualitat ha deixat de comercialitzar-atès que posseeix una gran perillositat a nivell de toxicitat, podent trobar-se només en alguns països.
- Quiza’s interessant: “Hi ha diversos tipus de depressió?”
Mecanisme d’acció
la iproniazida és, com hem dit, un inhibidor de la monoaminooxidasa o IMAO de tipus irreversible no selectiu . Com IMAO que és exerceix els seus efectes a nivell cerebral mitjançant la inhibició d’un enzim, la MAO, la principal funció és degradar les monoamines mitjançant oxidació per tal d’eliminar l’excés de neurotransmissors generat per les neurones monoaminérgicas (que són aquelles que generen dopamina , noradrenalina i serotonina) en l’espai sinàptic així com també la tiramina.
així, inhibint la monoaminooxidasa no es produiria aquesta destrucció de monoamines, de manera que els nivells de serotonina, noradrenalina i dopamina augmentaran en el cervell . L’acció de la iproniazida, doncs, seria fonamentalment de tipus agonista respecte a les monoamines, afavorint la seva acció. Això generarà una millora de la simptomatologia depressiva a l’augmentar neurotransmissors que en la depressió major es troben disminuïts.
Cal tenir en compte que hi ha dos tipus de monoaminooxidasa: la MAO A i la MAO B. La primera es vincula i s’encarrega de metabolitzar i destruir l’excés de noradrenalina, serotonina i tiramina, sent les dues primeres les substàncies més vinculades a la depressió. La MAO B fa el mateix amb la dopamina, influint també a l’igual que l’anterior a la tiramina.
El fet que es considera irreversible i no selectiu implica que l’iproniazida actua en tot tipus de MAO, de manera que no és només que la monoaminooxidasa es redueixi sinó que és completament destruïda del nostre cervell fins que aquest torni a sintetitzar més (cosa que pot trigar al voltant de quinze dies). Però la veritat és que l’enzim en qüestió resulta d’utilitat a el cervell, i l’augment de neurotransmissors que genera (especialment en el cas de la tiramina i noradrenalina) pot tenir perillosos efectes sobre la salut.
Principals indicacions
La iproniazida és un fàrmac que en l’actualitat no es comercialitza a causa de l’elevat nivell de risc que suposa a nivell de toxicitat a nivell hepàtic ia l’existència de fàrmacs molt més segurs i amb menys efectes secundaris.
No obstant això, la principal indicació d’aquest fàrmac era en els casos de depressió major, sent eficaç en el tractament de la simptomatologia a nivell d’estat d’ànim (el qual contribuïa a augmentar) i anhedonia i sensació de fatiga. Així mateix, ocasionalment també ha estat emprat amb el propòsit per al qual de fet va ser inicialment pensat: el tractament de la tuberculosi.
Efectes secundaris, contraindicacions i riscos
La iproniazida és un fàrmac que té gran utilitat en el tractament de la simptomatologia depressiva, però que com hem comentat ha estat retirat de l’mercat causa del seu alt nivell de risc i als efectes secundaris que té. En aquest sentit, alguns dels efectes secundaris més coneguts de la iproniazida, que de fet comparteix amb alguns altres IMAOS, són els següents.
En primer lloc i un dels principals motius de la seva retirada és l’elevat nivell de toxicitat que aquest fàrmac pot arribar a tenir per al fetge. Així mateix un altre dels possibles efectes secundaris que major risc té és el de l’aparició de crisis hipertensives severes davant la seva interacció amb un gran nombre nombre d’aliments rics en proteïnes, que pot arribar a contribuir fins i tot a l’aparició de vessaments cerebrals o problemes cardíacs i vasculars amb potencial mortal.
També pot generar problemes renals. Altres símptomes de menor gravetat són l’aparició d’insomni, augment de pes i dificultats o impossibilitat d’assolir l’orgasme, l’ejaculació retardada o la disminució de libido.
Tot això fa que hi hagi determinats tipus de població que tenen totalment contraindicada aquesta medicació. En aquest sentit destaquen totes aquelles persones que pateixen de base algun tipus de patologia o dany hepàtic, així com aquelles amb cardiopaties o amb problemes renals. Persones que precisen d’una dieta hiperproteica també el tenen altament contraindicat. Persones amb diabetis i celíacs tampoc haurien de prendre aquest fàrmac. La iproniazida i altres IMAOS tenen un elevat nivell d’interacció amb altres fàrmacs, estant també contraindicada seu ús amb altres antidepressius i altres fàrmacs.
Referències bibliogràfiques:
- Manzanares, J . i Pita, I. (1992), Fàrmacs antidepressius. Rev. Assoc. Esp. Neuropsiq., 13 (supl. 1).
- López-Muñoz, F. i Álamo, C. (2007). Història de la psicofarmacologia. La revolució de la psicofarmacologia: sobre el descobriment i desenvolupament dels psicofàrmacs. Tom II. Madrid. Editorial Mèdica Panamericana.
- Salazar, M .; Peralta, C .; Pastor, J. (2011). Manual de Psicofarmacologia. Madrid, Editorial Mèdica Panamericana.