Mecanisme de acciónSaquinavir
Inhibidor selectiu de la proteasa de VIH, impedeix la formació de partícules infeccioses i madures de virus .
Indicacions terapéuticasSaquinavir
Tt. de ads. infectats per VIH-1, en combinació amb ritonavir i altres antiretrovirals.
PosologíaSaquinavir
Oral: 1.000 mg saquinavir + 100 mg ritonavir, 2 vegades / dia, combinat amb altres antiretrovirals. Pacients naïve: iniciar tto. durant 7 -1 < exp > us < \ exp > dies amb 500 mg saquinavir, 2 vegades / dia seguit de 1000 mg de saquinavir, 2 vegades / dia; sempre combinat amb 100 mg de ritonavir i altres antiretrovirals. Amb o després de menjar.
Mode de administraciónSaquinavir
Empassar sencer / a, amb o després del menjar.
ContraindicacionesSaquinavir
hipersensibilitat, IH descompensada, prolongació QT congènita o adquirida confirmada, alteració electrolítica (hipopotassèmia no corregida especialment), bradicàrdia rellevant, insuf. cardíaca rellevant amb fracció d’ejecció de l’ventricle esq. reduït, antecedent d’arítmia. Concomitància amb: fàrmacs prolongadors QT i / o PR, simvastatina i lovastatina (risc de miopatia inclosa rabdomiòlisi), midazolam oral i triazolam (risc de sedació prolongada o augmentada, depressió respiratòria), alcaloides de la banya de sègol (risc de toxicitat aguda), rifampicina (risc de toxicitat hepatocel·lular greu) i quetiapina (risc de coma).
Advertiments i precaucionesSaquinavir
No com a únic IP. Pacients < 2 anys (sense dades de seguretat i eficàcia) i > 60, I.R. greu. Seguiment estret de la seguretat i resposta virològica amb I.H. moderada. Amb hepatitis B o C crònica o I.H. preexistent, major risc d’alteració, monitoritzar i si hi ha empitjorament de l’hepatopatia considerar suspensió de l’tto. Diarrea crònica o malabsorció. Hemofília (risc major d’hemorràgia). Risc de: diabetis mellitus, hiperglucèmia i exacerbació de diabetis (de vegades associades a cetoacidosi); lipodistròfia (avaluar signes físics de redistribució de greix, lípids en sèrum i glucosa en sang); s. de reconstitució immune amb deficiència immune greu (avaluar qualsevol símptoma inflamatori i establir tto. si cal) i d’osteonecrosi (vigilar molèstia / dolor articular, o dificultat de moviment). Possibilitat d’aparició de trastorns autoimmunitaris (mal. Greus) durant la reconstitució inmune.Prolongación intervals QT i PR dependents de concentració saquinavir (no superar dosi recomanada): ECG abans d’iniciar tto. a tots els pacients, si QT > 450 mseg no administrar, si QT basal < 450 mseg realitzar un ECG durant el tto. i suspendre si QT augmenta més de 20 mseg o posteriorment QT > 480 mseg. Per a pacients naïve amb un interval QT basal < 450 mseg, a més realitzar un altre ECG als 10 dies de tractament .; avaluar benefici / risc amb fàrmacs que augmenten exposició a saquinavir, advertir el pacient de signes / símptomes d’arítmia, major risc amb història familiar de mort sobtada a edat primerenca per possible prolongació QT congènita. Dosi ritonavir > 100 mg augmenta incidència d’efectes adversos. Concomitància amb: atorvastatina (reduir dosi i monitoritzar signes de miopatia); anticonceptius orals amb estrògens (disminueix concentració d’etinilestradiol, usar mètode alternatiu o addicional); efavirenz (major risc de toxicitat hepàtica, monitoritzar funció); tipranavir (associació no recomanada per descens de concentració de saquinavir); fluticasona, budesònida o altres glucocorticoides metabolitzats per CYP3A4 (valorar benefici / risc, considerar reducció de glucocorticoide amb control rigorós o retirada progressiva perllongada). Possible risc de transmissió sexual (prendre precaucions per a la seva prevenció).
Insuficiència hepáticaSaquinavir
Contraindicat en I.H. descompensada. Precaució en I.H. moderada (seguiment estret de la seguretat i resposta virològica); major risc d’alteració, monitoritzar i si hi ha empitjorament de l’hepatopatia considerar suspensió de l’tto.
Insuficiència renalSaquinavir
Precaució en I.R. greu.
InteraccionesSaquinavir
Vegeu Contr. i Prec. A més:
Concentració disminuïda per: carbamazepina, fenobarbital, fenitoïna, dexametasona, càps. d’all, hipèric (efecte inductor mín. 2 setm després suspensió).
Contraindicat per risc d’arítmies cardíaques potencialment mortals amb: atazanavir, lopinavir, bepridil, lidocaïna sistèmica, quinidina, hidroquinidina, dofetilida, ibutilida, antidepressius tricíclics, trazodona, Mizolastina, claritromicina, eritromicina, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino, metadona, clozapina , haloperidol, mesoridazina, fenotiazines, sertindol, sultoprida, tioridazina, ziprasidona, sildenafil, vardenafil, tadalafil, substrats de CYP3A4 (com per ex .: dapsona, disopiramida, quinina, fentanil, alfentanilo), cisaprida, difemanilo.
No recomana amb: omeprazol o altres inhibidors de la bomba de protons, nelfinavir, colquicina (risc de rabdomiòlisi, sobretot en IR o IH), salmeterol (risc de prolongació QT, palpitacions i taquicàrdia sinusal).
Concentració augmentada per: nefazodona , quinupristina / dalfopristina, itraconazole, monitoritzar toxicitat de saquinavir.
Augmenta concentració de: indinavir (risc de nefrolitiasis); delavirdina (monitoritzar canvis hepatocel·lulars); alprazolam, clorazepat, diazepam, flurazepam (vigilar sedació i valorar ajust de dosi); bloquejadors de canals de Ca (felodipina, nifedipina, nicardipino, diltiazem, nimodipina, verapamil, amlodipina, nisoldipino, isradipino), precaució i monitorització; digoxina (monitoritzar concentració plasmàtica i considerar reducció de dosi); ciclosporina, rapamicina, tacròlimus (monitoritzar immunosupressor); midazolam parenteral (en UCI o similar amb estreta monitorització i tto. adequat si depressió respiratòria i / o sedació perllongada, considerar ajust de dosi); alfuzosina (risc d’hipotensió).
Monitoritzar INR amb: warfarina.
Monitoritzar neutropènia i nivell d’enzims hepàtics amb: rifabutina (dosi recomanada 150 mg 2 cops / setm; reduir a cada 4 dies si la neutropènia és notable) .
No administrar amb: ketoconazol a dosis > 200 mg / dia.
EmbarazoSaquinavir
L’avaluació dels estudis en animals d’experimentació no ha indicat efectes nocius, directes o indirectes, ni sobre el desenvolupament embrionari o fetal, ni sobre el curs de la gestació i el desenvolupament peri- i postnatal.
l’experiència clínica en dones embarassades és limitada: en rares ocasions s’han notificat malformacions congènites, defectes de naixement i altres trastorns (sense malformació congènita) en dones embarassades que havien rebut saquinavir en combinació amb altres fàrmacs antiretrovirals. No obstant això, les dades disponibles fins al moment no són suficients i no identifiquen riscos específics en el fetus.
Saquinavir ha d’emprar durant l’embaràs només si els beneficis potencials justifiquen algun possible risc per al fetus. A La fertilitat i el desenvolupament peri-i postnatal no es van veure afectats ni es van observar efectes embriotòxics / teratògens en rates o conills a exposicions plasmàtiques inferiors a les assolides en humans a la dosi clínica recomanada de saquinavir potenciat amb ritonavir. Els estudis de distribució en aquestes espècies van mostrar que la transferència placentària de saquinavir és baixa (menor de el 5% de les concentracions plasmàtiques maternes).
LactanciaSaquinavir
No hi ha dades de laboratori, a nivell animal o humà, sobre la secreció de saquinavir en la llet materna. Abans de rebre saquinavir s’ha d’interrompre la lactància, ja que no es pot avaluar el potencial de reaccions adverses degudes a saquinavir en lactants.
Es recomana que les dones infectades pel VIH no comencin la lactància sota cap circumstància, per tal d’evitar la transmissió de VIH.
Efectes sobre la capacitat de conducirSaquinavir
la influència sobre la capacitat per conduir i utilitzar màquines és reduïda. S’han notificat casos de vertigen, fatiga i alteració visual durant el tractament. No s’han realitzat estudis dels efectes sobre la capacitat per conduir i utilitzar màquines.
Reaccions adversasSaquinavir
Anèmia, disminució d’Hb i de el recompte de plaquetes, limfòcits i cèl·lules sanguínies blanques; hipersensibilitat; augment de colesterol i triglicèrids en sang, diabetis mellitus, anorèxia, augment de la gana; disminució de la libido, trastorn de la son; parestèsia, neuropatia perifèrica, vertigen, disgèusia, mal de cap; dispnea; diarrea, nàusees, vòmits, distensió i dolor abdominal, mal supraabdominal, restrenyiment, sequedat de boca, dispèpsia, rot, flatulència, llavis secs, excrements toves; augment de: ALT, AST, lipoproteïna de baixa densitat, bilirubina, amilasa i creatinina en sang; lipodistròfia adquirida, alopècia, pell seca, èczema, lipoatròfia, pruïja, erupció; espasmes musculars; astènia, fatiga, augment de el teixit gras, malestar.
Vidal VademecumFuente : El contingut d’aquesta monografia de principi actiu segons la classificació ATC , ha estat redactat tenint en compte la informació clínica de tots els medicaments autoritzats i comercialitzats a Espanya classificats en aquest codi ATC . Per conèixer amb detall la informació autoritzada per l’AEMPS per a cada medicament , haurà de consultar la corresponent Fitxa tècnica autoritzada per l’AEMPS .
Monografies Principi Actiu: 2016.10.19