Jackson-Weiss, Síndrome de …, (Jackson-Weiss syndrome) – Gen FGFR2
La síndrome de Jackson-Weiss (JWS) és una alteració genètica caracteritzada per anomalies en els peus i craniosinostosis. Aquesta fusió òssia evita que el crani creixi de manera normal, el que afecta la forma del cap i la cara. Molts dels trets facials característics de la síndrome de Jackson-Weiss són provocats per la fusió prematura dels ossos de l’crani. El creixement anormal d’aquests ossos porta a un crani deforme, ulls molt separats, i un front bombada. D’altra banda, les anomalies de el peu són la característica més consistent de la síndrome de Jackson-Weiss i inclou primers dits dels peus curts i amples, primers dits dels peus que es dobleguen lluny dels altres dits i sindactília. Algunes persones amb síndrome de Jackson-Weiss tenen deficiència auditiva. Les mans són gairebé sempre normals. Les persones amb síndrome de Jackson-Weiss generalment tenen una intel·ligència normal i una vida normal.
Aquest procés es deu a mutacions en el gen FGFR2 (fibroblast growth factor receptor 2 ), situat al braç llarg de l’cromosoma 10 (10q26.13). Aquest gen, codifica la proteïna receptora d’el factor de creixement de fibroblasts-2, que és un dels quatre receptors de el factor de creixement de fibroblasts, que inclou a proteïnes que estan implicades en processos importants com ara la divisió cel·lular, la regulació de l’creixement cel·lular i la maduració, la formació dels vasos sanguinis, la cicatrització de ferides i el desenvolupament embrionari.
la proteïna FGFR2 s’estén a través de la membrana cel·lular, de manera que un extrem de la proteïna roman a l’interior de la cèl·lula i l’altre extrem es projecta des de la superfície externa de la cèl·lula. Aquest posicionament permet que la proteïna FGFR2 interactuï amb factors de creixement específics externs a la cèl·lula i rebi senyals que ajuden a la cèl·lula a respondre al seu medi ambient. Quan els factors de creixement s’uneixen a la proteïna FGFR2, el receptor desencadena una sèrie de reaccions químiques a l’interior de la cèl·lula que fan que la cèl·lula assumeixi la realització de certs canvis, com algunes funcions especialitzades. La proteïna FGFR2 té un paper important en el creixement ossi, particularment durant el desenvolupament embrionari. Hi ha diverses versions lleugerament diferents (isoformes) de la proteïna FGFR2. Els patrons específics d’aquestes isoformes es troben en els teixits de l’organisme, i aquests patrons poden canviar al llarg de el creixement i el desenvolupament.
S’han identificat a l’almenys 6 mutacions en el gen FGFR2 que donen lloc a la síndrome de Jackson-Weiss. Cadascuna de les mutacions canvia un únic aminoàcid en una regió de la proteïna FGFR2 coneguda com el domini IgIII, que és crític per a la recepció de senyals i la interacció amb factors de creixement. Les mutacions semblen sobreactivar la senyalització de la proteïna FGFR2, el que promou la fusió prematura dels ossos de l’crani i afecta el desenvolupament dels ossos en els peus.
Aquesta malaltia s’hereta amb un patró autosòmic dominant, el que significa que una còpia de el gen alterat en cada cèl·lula és suficient per donar lloc a l’alteració.
Proves realitzades en IVAMI : en IVAMI vam realitzar la detecció de mutacions associades amb la síndrome de Jackson-Weiss, mitjançant l’amplificació completa per PCR dels exons de el gen FGFR2, i la seva posterior seqüenciació.