Un estudi internacional, co-liderat per Juan Sandoval, responsable de el nou servei de Epigenòmica de l’Institut d’Investigació Sanitària La Fe (IIS la Fe), ha permès identificar quatre gens que podrien ser potencials biomarcadors per al diagnòstic precís de la síndrome d’ICF.
la síndrome d’immunodeficiència, inestabilitat de la regió centromèrica i anomalies facials (ICF), és una malaltia d’origen genètic i transmissió autosòmica recessiva. Es tracta d’un trastorn molt poc freqüent, ja que únicament s’han descrit prop de mig centenar de casos a tot el món, de manera que aquest treball avança en el coneixement de les malalties rares i suposa una aposta per millorar el diagnòstic i tractament de aquests malalts. La prevalença d’aquestes malalties provoca que els pacients hagin de fer front a la manca d’investigacions i medicaments, per la seva baixa rendibilitat per a la indústria. Però tot i que cadascuna de les més de 7.000 malalties rares conegudes afecta pocs pacients, juntes sumen un col·lectiu d’uns 3 milions de malalts a Espanya, i suposen un problema sociosanitari de primera magnitud.
La investigació coliderada pel Dr. Joan Sandoval i el Dr. Manuel Esteller, responsable del programa de Epigenètica i Biologia de el Càncer de l’Idibell de Barcelona, ha estat publicada recentment a la revista científica Plos One, i amplia les seves investigacions prèvies que van demostrar que els pacients amb ICF posseeixen un epigenoma defectuós que provoca la fragilitat dels seus cromosomes, de manera que es poden trencar fàcilment. L’estudi, que va comparar l’epigenoma d’una pacient que patia aquesta síndrome amb l’epigenoma d’una persona sana, i va confirmar que aquests malalts tenen un control epigenètic erroni de molts dels gens relacionats amb la resposta contra les infeccions, el que els causa un dèficit d’immunitat sever.
L’estudi va ampliar aquest treball anterior comparant cinc mostres (tres procedents de donants sans i altres de dues de pacients nous) que gràcies a les últimes tecnologies en anàlisi epigenòmic i filtres biològics i informàtics, permetre seleccionar tres gens que mostraven canvis aberrants epigenètics. En aquest sentit, es va observar també una pèrdua global de metilació de l’ADN en aquests pacients.
Aquests tres gens podrien validar, mitjançant exhaustius assajos clínics, com a possibles biomarcadors per al diagnòstic precoç d’aquesta malaltia, segons destaca el investigador, que ha assenyalat la importància de trobar estratègiques efectives per al diagnòstic precís, seguiment i tractament d’aquesta malaltia. En aquest sentit, el coneixement en profunditat dels mecanismes implicats en aquestes alteracions epigenètiques i la seva relació amb l’aparició de la malaltia, obre portes per a la investigació en nous tractaments.
La causa de la síndrome ICF és una mutació en el gen DNMT3B i aquesta investigació “contribueix a aclarir la relació directa entre el defecte de metilació de l’ADN i el deteriorament de l’expressió gènica en la síndrome ICF, identificant nous gens diana directes de DNMT3B”.
Els pacients es caracteritzen per un dèficit d’immunitat. A més pateixen característiques com anomalies de la cara, amb ulls molt separats (hipertelorisme), llengua gran (macroglòssia) i orelles d’implantació baixa. També es produeix retard de l’creixement i de el desenvolupament psicomotor, infeccions freqüents i nivells baixos en sang de les diferents immunoglobulines.
l’avanç en el coneixement d’aquesta malaltia ha estat possible gràcies a el desenvolupament de la Epigenètica. Després de la r evolució que va suposar la seqüenciació de l’genoma humà, les investigacions se centren ara en estudiar els processos que regulen l’expressió de gens. Se sol dir de forma col·loquial que “el genoma és l’abecedari i l’epigenoma les regles ortogràfiques”, segons ha recordat Sandoval. El coneixement d’aquesta “ortografia”, està suposant una revolució que pot millorar el diagnòstic i tractament de moltes malalties.
Compartir notícia
