La teràpia cel·lular adoptiva és un tipus de immunoteràpia que utilitza limfòcits T (cèl·lules rellevants per la seva funció antitumoral) per potenciar el sistema immunitari de l’pacient contra el càncer. La seva aplicació és efectiva en el tractament de tumors hematològics i també en melanoma, en el qual s’obté una taxa d’èxit, al menys parcial, de l’50%. No obstant això, els seus resultats en altres tumors sòlids no són de moment satisfactoris.
Investigadors de l’Cim i de la Clínica Universitat de Navarra han desenvolupat una tècnica experimental d’immunoteràpia que augmenta extraordinàriament l’eficàcia en models animals. “La teràpia cel·lular adoptiva consisteix a extreure els limfòcits T de el tumor, activar-los, expandir-al laboratori i tornar a infondre’ls en el pacient. El procediment convencional es realitza mitjançant expressió induïble, és a dir, una expressió permanent encara que parcialment regulada. Però aquest procés ha demostrat uns nivells alts de toxicitat i seguretat en assaigs clínics “, explica Iñaki Etxeberria, investigador predoctoral de l’Cim i primer autor de la feina.
Enginyeria genètica transitòria
” el nostre grup ha posat en marxa una estratègia d’enginyeria genètica basada en el disseny de cèl·lules T perquè funcionin en el microambient tumoral. En concret, modifiquem l’expressió gènica d’una citocina proinflamatòria (anomenada interleucina-12) perquè es converteixi en transitòria “, apunta el Dr. Ignacio Melero, investigador sènior de el Programa d’Immunologia i Immunoteràpia de l’Cim i de la Clínica Universitat de Navarra i director de la feina.
Aquest nou abordatge confirma per primera vegada l’efecte antitumoral de la teràpia cel·lular adoptiva en càncer d’endometri humà empeltat en ratolins immunodeficients. A més millora el tractament sense aparent toxicitat associada a models de melanoma, càncer d’ovari i càncer de ronyó.
Les conclusions d’aquest treball, realitzat en col·laboració amb l’Institut d’Oncologia Vall d’Hebron i l’Institut Català d’Oncologia (Idibell), de Barcelona, s’han publicat a Cancer Cell, revista científica de referència en l’àmbit de l’oncologia cel·lular i molecular.
Administració intratumoral
Un altre dels avenços d’aquest estudi és que s’ha descrit una nova forma d’administració que millora els resultats de l’procediment convencional. “Fins ara, la teràpia cel·lular adoptiva s’havia provat únicament per via intravenosa. El nostre estudi demostra que la injecció de les cèl·lules ‘ingenierizadas’ per via intratumoral (dins de les lesions) requereix menys precondicionament de les cèl·lules i és més eficaç”, asseguren els investigadors de l’Cim.
Un cop finalitzat el procés d’investigació preclínica, que ha inclòs mostres de pacients i un model humanitzat de càncer d’endometri, els científics treballen en la posada en marxa i validació dels procediments necessaris per a l’aprovació i realització d’un assaig clínic pilot a la Clínica Universitat de Navarra.