A poc més d’un segle ha passat des del descobriment del primer virus -gràcies als treballs de Dimitri Ivanovski- fins a l’aparició de la SARS-CoV-2. Encara que el nostre coneixement sobre els virus té poc més d’un segle d’història, aquests microorganismes han acompanyat l’ésser humà durant milions d’anys d’evolució.
En tot aquest temps sempre hem comptat amb un aliat fidel per enfrontar-nos a ells: El sistema immunitari. Però, ¿podria nostre millor aliat enfront de la SARS-CoV-2 tornar-se en contra nostre?
Salten les alarmes: la infecció per SARS-CoV-2
Comencem pel principi. Els virus són paràsits obligats, el que implica que necessiten infectar una cèl·lula per reproduir-se. Això es deu al fet que el seu material genètic (aquesta espècie d’enciclopèdia que conté tota la informació sobre un ésser) conté molt poques dades. El SARS-CoV-2, causant de la pandèmia que ha infectat a més de 3.8 milions de persones al món i causat més de 270.000 víctimes, no és una excepció.
Per explicar com un virus infecta a un altre ésser viu podríem pensar en el funcionament d’una clau i un pany. El virus posseeix en la seva superfície una “clau molecular” capaç d’obrir una “pany” localitzada en la cèl·lula i així colar-se al seu interior.
des pràcticament l’origen de la pandèmia, i gràcies a la seva semblança amb el mecanisme d’entrada en les cèl·lules de la SARS-CoV-1, s’ha pogut saber com ocorre aquesta incursió. Sabem que la “clau” és la proteïna S de la superfície de virus, que s’uneix a un receptor a la membrana de les nostres cèl·lules (la “pany”) denominat enzim conversor de l’angiotensina (hACE2), que regula la pressió arterial.
Sabem també que, un cop dins, el virus “segresta” la sala de màquines de les nostres cèl·lules i l’obliga a treballar en el seu propi benefici. A més, recentment ha estat descrit amb gran detall el mecanisme d’entrada de virus a les cèl·lules, desentranyant les claus sobre la seva infectivitat i evasió de el sistema immunitari
Quan les defenses ens danyen
Cada dia vam entrar en contacte amb potencials agents infecciosos de molt diversa naturalesa, des de virus i bacteris fins fongs o helmints. Gràcies a la resposta del nostre sistema immunitari, dividida en resposta innata i adaptativa, podem fer-los front.
El sistema immunitari innat s’encarrega de fer front de manera ràpida a qualsevol possible patogen amb el que entrem en contacte, independentment de la seva naturalesa i en tot just 96 hores. la qual cosa, en moltes ocasions, resulta més que suficient per eliminar l’amenaça.
Aquesta immunitat innata està intervinguda per elements solubles i cèl·lules com les Natural Killer o els macròfags, sent aquests últims responsables de l’anomenada “tempesta de citocines”. Les citocines actuen com a “missatgers”, ajudant i coordinant la resposta immunitària. No obstant això, quan es produeixen de manera excessiva, provoquen que el sistema immunitari es descontroli.
El problema és que aquestes citocines indueixen la permeabilització de les parets dels vasos sanguinis, permetent el pas de les cèl·lules als teixits perquè lluitin contra la infecció. Quan es produeixen en allau, els pulmons s’omplen de líquid, disminueix la pressió arterial i provoca que s’originin trombes.
Un as a la màniga de la SARS-CoV-2
Si bé anteriorment fèiem referència a la petita grandària de l’genoma dels virus, la SARS-CoV-2 conté aproximadament tres vegades més informació que un virus mitjà (uns 30kb enfront de 10kb). És a dir, la seva enciclopèdia de la vida conté “pàgines extra” que li confereixen alguns avantatges.
Una d’aquestes avantatges té a veure amb un altre dels elements més importants en la resposta innata: els interferons. Es tracta d’una família de molècules solubles que permeten bloquejar la propagació dels virus mentre es prepara una resposta més específica. El SARS-CoV-2 conté en aquesta “informació extra” gens, com nsp1 o nsp3, capaços de bloquejar l’activitat i producció d’interferons de tipus I i III.
A més, recentment ha estat descrit que el gen que codifica hACE2, aquesta pany que empra el virus per infectar les nostres cèl·lules, és estimulat per interferó. Dit d’una altra manera, el virus és capaç d’inutilitzar en part els nostres mecanismes de defensa i fins i tot aprofitar-los per augmentar la seva capacitat per penetrar en les cèl·lules , transformant la debilitat en avantatge. Això ha provocat que l’ús d’interferó com a tractament es trobi actualment en entredit.
Recuperant a un vell amic enfront de la SARS – CoV -2
Les dades disponibles fins a la data semblen indicar que una resposta deficient per part dels interferons , així com una resposta proinflamatòria desmesurada , defineixen la gravetat de la infecció en els pacients de COVID – 19 .
Actualment existeixen diversos tractaments sobre la taula l’objectiu és ajudar que el nostre sistema immunitari actuï de manera eficaç contra el virus. Des anticossos que bloquegen citocines com la IL -6 ( responsable en part de la tempesta de citocines ) , a anticossos que impedeixen l’entrada de virus en les cèl·lules. És possible que el tractament enfront de la SARS – CoV -2 passi per recuperar per a la causa a el sistema immunitari.