els fàrmacs immunomoduladors com ara l’interferó de tipus i es fan servir per tractar l’hepatitis C i l’esclerosi múltiple i reduir el cost que generen aquestes malalties. No obstant això, aquests tractaments produeixen, en un nombre significatiu de pacients (30-45%), alguns efectes secundaris com neurotoxicitat greu i complicacions neuropsiquiàtriques. Per entendre per què passen aquests efectes, cal estudiar en profunditat el mecanismes d’acció dels interferons de tipus I. a Per això, l’equip de el projecte MBFUSEDIT (Molecular basis for unwanted side-effects during interferon therapy), finançat amb fons europeus, va investigar les conseqüències cel·lulars i conductuals de l’tractament amb IFN-beta. Per aconseguir el seu objectiu, es van generar ratolins transgènics que no tenien el receptor IFNAR de l’IFN-alfa / beta en el sistema nerviós central. Es va tractar de demostrar que l’IFN-beta s’uneix a IFNAR en neurones, neurogliocitos o altres cèl·lules causant deteriorament cognitiu i comportament pseudodepresivo.
Per tal d’identificar les cèl·lules responsables dels efectes tòxics, es va procedir a eliminar IFNAR1 en diferents tipus cel·lulars, el que va mostrar que els símptomes procedien de l’activació de l’receptor en l’endoteli cerebral. L’anàlisi de l’perfil d’expressió gènica després de l’activació de l’IFN-beta hauria revelar el mecanisme molecular precís.
La investigació dels gens estimuladors d’IFN clau (ISG) en l’encèfal va mostrar una activació de l’ISG-15 en les cèl·lules endotelials cerebrals. En els treballs posteriors s’estudiaran els canvis de conducta en animals tractats amb IFN-beta per tal d’avaluar la plasticitat sinàptica de l’hipocamp. Xalet En conjunt, els resultats de l’estudi haurien de proporcionar noves dades sobre el mecanisme d’acció dels interferons de tipus I. Aquesta informació serà de gran utilitat per millorar el tractament crònic i sistèmic amb IFN-beta i contribuirà a reduir els efectes secundaris derivats d’aquests fàrmacs.