Un equip d’investigació liderat per la Universitat Complutense de Madrid (UCM) ha desenvolupat un nou disseny estructural d’una inmunotoxina que , a igualtat de concentració que la seva versió actual, presenta una major eficàcia antitumoral contra el càncer de còlon en ratolins, evitant el creixement de l’tumor durant un major període de temps amb una dosi menor.
Les inmunotoxinas són molècules creades artificialment, formades per un domini marcador, basat en anticossos, que reconeix la cèl·lula tumoral i un altre domini, contenint una toxina, que la mata. S’emmarquen dins la immunoteràpia molecular, una de les estratègies més prometedores en l’actualitat davant el càncer.
Javier Lacadena, investigador de l’departament de Bioquímica i Biologia Molecular de la UCM, explica que “suposen un important avanç , ja que en la mateixa molècula es combina la capacitat de reconeixement i la d’eliminació de les cèl·lules diana, mentre que el tractament només amb un anticòs monoclonal, més habitual, requereix de l’activació de el sistema immune de l’pacient per ser efectiu “.
Els resultats són encara preliminars
En col·laboració amb la Unitat d’Immunologia Molecular de l’Hospital Universitari Porta de Ferro i el Laboratori d’Enginyeria cel·lular i Immunoteràpia de la Universitat d’Aarhus (Dinamarca), els investigadors han produït i caracteritzat una d’aquestes inmunotoxinas ( ‘IMTXTRICEAaS’) amb format trimérico: una única molècula, però el triple d’activitat. Per això, mostra una major eficàcia i especificitat tumoral que el seu equivalent original ( ‘IMTXCEAaS’).
Estan formades per dos dominis: un que reconeix la cèl·lula tumoral i un altre que conté una toxina que la mata
Aquest efecte s’ha provat tant en assajos ‘in vitro’ com ‘in vivo’ amb ratolins immunodeprimits. És a dir, en igualtat de concentracions, la trímera evita millor el creixement de l’tumor, amb un efecte que perdura més en el temps, alhora que inhibeix la seva proliferació, segons expliquen aquests científics espanyols en un article publicat a la revista ‘Scientific Reports ‘.
Segons Javier Lacadena, “això és degut a una major avidesa en el reconeixement i unió de l’domini marcador a l’antigen tumoral que, juntament amb una major càrrega tòxica en les cèl·lules diana, augmenta significativament la seva eficàcia antitumoral “.
en la investigació, els experts han desenvolupat dos inmunotoxinas (la trímera ja descrita i una altra amb un disseny monomèric clàssic), ambdues basades en la ribotoxina a-Sarcina. Una altra de les conclusions d’aquest treball és “la constatació el potencial terapèutic d’aquesta ribotoxina com a domini tòxic de inmunotoxinas, en aquest cas dirigides davant d’un marcador tumoral àmpliament utilitzat en clínica, l’antigen de carcinoma embrionari (CEA)”, destaca Lacadena.
CEA està present en diferents tipus de càncer, entre els quals destaca el de còlon; per això, aquesta teràpia seria efectiva en aquest tipus de malaltia. Les inmunotoxinas utilitzades en aquest treball estan dirigides per reconèixer aquest marcador en concret, però, segons el bioquímic de la UCM, “l’avantatge que presenta l’estructura modular de les inmunotoxinas és que permet canviar de forma senzilla el seu domini marcador i, per tant, dirigir l’acció de la toxina cap a altres tipus de cèl·lules canceroses “, deixant la porta oberta a el tractament d’altres malalties.
Tot i que els resultats obtinguts són” molt positius “, traslladant aquest format trimérico a altres dissenys de inmunotoxinas , l’investigador aclareix que aquests resultats són “preliminars, obtinguts en models de ratolí i per tant encara lluny de la seva possible translació a clínica”.