Abstract
la leucèmia i la immunodeficiència felines són dues malalties molt importants en la clínica de petits animals tot i que les campanyes de vacunació i control que s’estan duent a terme hagin reduït significativament la seva prevalença i incidència. A dia d’avui, no existeix un tractament curatiu per a cap de les dues infeccions, el que està obligant als veterinaris a utilitzar, en moltes ocasions de forma empírica, antivírics i / o immunomoduladors per controlar el progrés de la infecció, encoratjats pels resultats positius obtinguts amb el virus de la immunodeficiència humana. Entre aquests immunomoduladors es troba un interferó recombinant humà (rHuIFN-α), registrat per a medicina humana i utilitzat en pacients infectats pel virus de la immunodeficiència humana (HIV +). Aquest IFN-α humà ofereix l’avantatge del seu fàcil aplicació (via oral) i el seu baix cost, la qual cosa fa que sigui una alternativa molt interessant per al tractament d’ambdues retrovirosis. Per aquests motius es va proposar com a objectiu general d’aquesta tesi doctoral estudiar l’efecte de l’IFN-α en gats amb infecció natural pel virus de la leucèmia felina (FeLV) i el virus de la immunodeficiència felina (FIV) analitzant diferents paràmetres: quadre clínic , alteracions biopatològiques i evolució vírica. Aquest objectiu es va desenvolupar en tres subobjectius: 1. Anàlisi de l’efecte in vitro sobre l’expressió vírica, l’activitat retrotranscriptasa RT, la viabilitat cel·lular, l’apoptosi i l’ARN víric de l’IFN-α 2a recombinant humà, l’IFN-α (A / D) recombinant humà, i l’IFN-ω recombinant felí en cultius cel·lulars limfoides infectats per FeLV i FIV. 2. Estudi de la situació inicial clínica, analítica i de la infecció vírica d’una població de gats amb infecció natural per FeLV o FIV, per determinar les alteracions i correlacions significatives en ambdues infeccions, i poder tenir-les com a referència per desenvolupar el subobjectiu 3. 3. Avaluació de l’evolució de la situació clínica, analítica i de la infecció vírica en la població de gats objecte d’estudi després d’aplicar el tractament per via oral amb IFN-α 2a recombinant humà (Roferon®). En els estudis in vitro després de l’administració d’interferó es va observar que, encara que cap dels tres tipus emprats va afectar la síntesi de proteïnes víriques (avaluades a través de l’expressió de la p27 de FeLV i de la p24 de FIV), sí que es va produir una disminució estadísticament significativa de l’nombre de partícules víriques infectives (avaluades a través de la presència de transcriptasa inversa, RT) depenent de el temps d’exposició i de la concentració de IFN. Això va induir a pensar que l’IFN reduïa la formació de partícules víriques en cèl·lules infectades per FeLV o FIV en un punt de la replicació vírica post traducció: en la maduració, acoblament i / o alliberament de partícules víriques. Els experiments van confirmar que la viabilitat de les cèl·lules infectades disminuïa amb el tractament, constatant que en el cas de la infecció per FeLV era deguda a el desenvolupament d’apoptosi, i en el cas de FIV era deguda a necrosi cel·lular. Per tant, el tractament amb IFN va reduir l’alliberament de partícules víriques, possiblement associada a l’alteració de les membranes cel·lulars durant l’apoptosi i necrosi de les cèl·lules, disminuint eficaçment la càrrega vírica i limitant l’expansió de la infecció a altres cèl·lules …