Difusió Endotelial: Impacte en la Malaltia Arterial Coronària – 11

disfunció endotelial: IMPACTE EN LA QUAL MALALTIA ARTERIAL CORONÀRIA

a Factors de Creixement com un Potencial Tractament Nou per la Malaltia Cardíaca Isquèmica

Introducció

la disfunció endotelial ha estat implicada en la patogènesi de diverses malalties que afecten el sistema cardiovascular. Estudis experimentals i clínics han demostrat que la disfunció endotelial pot jugar un paper clau en diverses condicions com ara l’activitat vascular, trombosi i proliferació neointimal. La disfunció endotelial és un tret característic dels vasos ateroscleròtics, artèries subjectes a la lesió mecànica, i vasos col·laterals que es desenvolupen en resposta a la isquèmia severa. Els factors de creixement de les cèl·lules endotelials in vitro tals com el factor de creixement de fibroblasts (FGF) i el factor de creixement endotelial vascular (VEGF), són importants factors de creixement per a les cèl·lules endotelials. Ja que VEGF és específic per a les cèl·lules endotelials, FGFs també poden estimular potentment el creixement d’altres tipus de cèl·lules com ara les cèl·lules musculars estriades.

Estudis recents in vivo tenen demostrada la possibilitat d’usar els factors de creixement de la cèl·lula endotelial. Els bàsics FGF (bFGF) i el VEGF van augmentar el desenvolupament dels vasos col·laterals en models isquèmics i acréixer l’extensió de creixement després de la lesió arterial (taula 1) 42. La notable millora anatòmica associada amb l’administració dels factors de creixement de la cèl·lula endotelial han dirigit l’especulació respecte els efectes possibles d’aquest factor sobre la disfunció endotelial.

Succintament, aquest article va tractar els efectes de FGF i VEGF sobre la disfunció endotelial en tres mostres animals de malaltia vascular:

1. la circulació col·lateral suplint un territori isquèmic.
2. Endotelio regenerat després de la lesió arterial.
3. El model arterioscleròtic de conill.

en aquests models experimentals in vivo, l’administració d’aquests factors de creixement endoteliodependientes va dirigir a una significativa millora en la disfunció endotelial. Els mecanismes que comporten a aquests efectes beneficiosos encara són especulacions, però poden incloure la producció d’òxid nítric pels factors de creixement.

Disfunció endotelial en la circulació Col · lateral

Quan l’artèria major comença a obstruir, el flux sanguini de el teixit isquèmic depèn, moltes vegades, dels vasos col·laterals. Quan el desenvolupament espontani dels vasos col·laterals és insuficient per permetre una normal perfusió de el teixit arriscat, apareix la isquèmia residual. Un cultiu de cos d’evidència indica que la reactivació vascular anormal pot limitar els efectes beneficiosos dels vasos col·laterals sobre la perfusió de el teixit. Estudis previs han demostrat que aquesta anormal reactivació passa si més no en part, com a conseqüència de l’endoteli disfuncional. Les bases per a la regulació endotelial empitjorada dels vasos col·laterals no és coneguda. Estudis dels vasos col·laterals coronaris han suggerit dues explicacions possibles. La primera involucra la possibilitat que en la circulació col·lateral falla en arribar a una velocitat suficient per prevenir la deterioració isquèmic de les cèl·lules endotelials de el receptor. La segona suggereix que la producció o alliberament de factor de relaxació endotelioderivado (EDRF) / òxid nítric (NO) pot estar regulada per la pressió de perfusió dins de la vasculatura de el receptor; la pressió de la perfusió compromesa pot a més reparar el flux endoteliodependiente anormal.

L’administració de VEGF o bFGF augmenta el descobriment col·lateral en diversos models de desmembrament posterior o isquèmia de miocardi. A l’almenys dos mecanismes poden explicar un millorament en la funció endotelial de l’desmembrament després de la teràpia amb VEGF. La primera possibilitat es refereix a les característiques de l’flux i pressió de perfusió en les petites artèries distals cap a les col·laterals. La millorada pressió de perfusió associada amb la teràpia de VEGF pot haver revertit la disfunció endotelial. La segona possibilitat es refereix a un directe millorament de la funció endotelial amb el VEGF. Més enllà dels seus efectes mitogènics, el VEGF pot també modular els aspectes qualitatius de la funció cel·lular endotelial. Seria temptador especular ab que el VEGF pot afectar el genotip de la cèl·lula endotelial en el membre colateraldependiente i amb això restaurar la funció endotelial.Similarment, en el cas de bFGF, estudis recents in vitro han demostrat que l’administració perllongada d’aquest mitogen a la cèl·lula endotelial, preserva la funció endotelial en la percussió de la microcirculació coronària, via els vasos col·laterals.

Disfunció endotelial després de la Lesió arterial

la angioplastía coronària transluminal i percutània és una tècnica utilitzada en pacients amb malaltia arterial coronària ateroscleròtica. La reestenosi apareix dins dels primers 6 mesos, i el problema major limitat a l’eficàcia de l’procediment a llarg termini. Dos importants mecanismes havien estat implicats en la patogènesi de la reestenosi: la hiperplàsia neointimal, els resultats primerament a causa d’una resposta a el creixement de les cèl·lules musculars estriades, és màxim entre 1 i 4 setmanes després de la lesió intimal. La formació neointimal involucra diferents passos: activació, proliferació i migració de les cèl·lules musculars estriades, i la producció de la matriu extracelular43. La reconstrucció arterial (per exemple canvis en les dimensions dels vasos), també juguen un paper important en la reestenosi. Els canvis en les dimensions dels vasos poden ser bidireccionals: algunes lesions presenten un increment (engrandiment), mentre que altres mostren una disminució (encongiment), en la grandària dels vasos44.

Factor de Creixement de l’Fibroblast

Tot i que alguns estudis van establir l’efecte beneficiós de l’FGF per al creixement in vivo de la cèl·lula endotelial, havia estat de crítica importància avaluar la funció de l’neoendotelio regenerat en resposta a l’administració de l’factor de creixement. Com ho hem esmentat anteriorment, Meurice i Col reportar l’efecte a llarg termini (4 setmanes) de bFGF sobre les respostes fisiològiques als agonistes endoteliodependientes després de la lesió vascular en un conill model. Com a condició, l’administració de baixes dosis d’bFGF va ser associada amb un significatiu augment de reendotelialización. Quatre setmanes després de la denudació, les respostes endoteliodependientes no van diferir significativament entre el bFGF i el grup de control. En contraposició, la màxima relaxació endoteliodependiente induïda per l’acetilcolina en animals tractats amb bFGF va ser significativament major (p < 0.05), que la del grup de control. Els mecanismes pels quals el bFGF va restaurar la resposta relaxant a l’acetilcolina no estan completament compresos, però la normal resposta endoteliodependiente observada després de l’tractament amb bFGF probablement no es relacioni només a el recreixement endotelial45.

abreviaturas: bfgf: factor de crecimiento básico de fibroblastos, VEGF: factor de crecimiento, vascular endotelial; É: Aumento, ê: Reducción, Ç È: Sin Cambio.

Factor de crecimiento vascular endotelial

Es interesante que l’espesamiento Neusiimal Esté Atenuado en les Arteries Tratadas con Vegf (Siendo estadísticamente) Significatiu: p < 0,05). Una completa Imposición de les consecuències de reentrotelització, Demostró que:

1. Las Arteries Tratadas Recobran La Casi Normal Respenta endoteliodepiendiente Dentro de la Semana, Mientres Que a Las 4 Semanas de la lesión, El Control d’Arteries Demostró persistent de deteriores les respuses endotelianes.
2. Las Arterias Tratadas con VEGF Tuvieron Menos Espesamiento Neinimal y, Consecuentemente, Un alcalde de l’ONU Diámetro luminal en la angiografia que en el Control de les Arteries.
3. La oclusión trombótica Mejoró menos frecuentemente en animals Afecte con pH Vegf 165, que en los animals de control.

Conclusions

Aún Cuando Faltara ser determinado el preciso mecanisma subyentente d’este beneficioso efecto, el USO del factor De Crecimiento de la Célula Pudo Endotelial Ofrecer una nueva Estratègia Terapèutica para pacients con enfermeditats vasculares.