El tractament antiviral per a les infeccions per hepatitis C crònica es considera en l’actualitat com reeixit si, al menys sis mesos després de l’ tractament, les anàlisis de sang per l’ARN viral d’hepatitis C són negatius; aquest resultat es denomina resposta viral sostinguda. Anteriorment, altres resultats per al tractament van incloure millores en les proves bioquímiques (especialment proves dels enzims hepàtics, com l’alanina aminotransferasa sèrica) o proves d’una reducció de la inflamació o fibrosi en biòpsies hepàtiques posteriors. Tots aquests resultats són proves, i se suposa que si la prova millora, els pacients també. No obstant això, no existeixen proves directes que demostrin que aquests resultats siguin vàlids perquè no hi ha hagut cap assaig a llarg termini que indiqui que una millora en aquestes proves es tradueix en menor mortalitat o morbiditat. Els pacients que no van aconseguir respostes virals sostingudes després d’un cicle de tractament inicial es converteixen en candidats potencials a un nou tractament; alguns poden ser intolerants a la ribavirina, i possiblement als inhibidors de proteasa nous, de manera que el nou tractament hauria de ser amb interferó sol. També s’ha especulat que el tractament a llarg termini (és a dir, el tractament durant diversos anys) podria ser beneficiós; tal tractament a llarg termini seria més complicat si es fessin servir fàrmacs múltiples causa dels efectes tòxics addicionals i els costos, de manera que només podria considerar-se el interferó. Aquesta revisió va abordar la capacitat de la monoteràpia amb interferó d’alterar favorablement el curs clínic de l’hepatitis C crònica quan es fa servir per tractar de nou als pacients que van fracassar a l’mínim en un cicle de tractament anterior. Es van identificar 7 assajos, inclosos dos amplis (un total de 1676 pacients), coneguts com “HALT-C” i “EPIC3”, que específicament estaven dissenyats per utilitzar el interferó pegilat de dosi baixa de tres a cinc anys en pacients amb proves en la biòpsia hepàtica de fibrosi greu, i que no havien aconseguit tenir una resposta viral sostinguda a un cicle de combinació estàndard (interferó pegilat més ribavirina) amb el tractament anterior. Tots dos assajos van tenir risc de biaix baix. Un tercer assaig dissenyat per abordar l’ús de la monoteràpia amb interferó pegilat durant 48 setmanes per millorar la supervivència en els pacients amb cirrosi (Childs A o B) es va acabar abans d’hora a causa dels resultats dels assajos HALT-C i EPIC3, de manera que tres assaigs han proporcionat dades sobre mortalitat i morbiditat hepàtica. Quan es van considerar els tres assajos, no es van observar efectes significatius de l’tractament en la mortalitat per totes les causes (78/843 versus 62/867; quocient de riscos 1,30; interval de confiança de l’95%: 0,95 a 1, 79, tres assajos) o mortalitat hepàtica (41/532 versus 40/552; CR 1,07; IC de el 95%: 0,70-1,63; dos assajos); però, la mortalitat per totes les causes va ser major en els pacients que van rebre interferó pegilat (78/828 versus 5 7/848; CR 1,41; IC de el 95%: 1,02-1,96) quan només es van considerar dos assajos amb baix risc de biaix. L’excés de mortalitat no va semblar relacionar-se a causes hepàtiques. L’hemorràgia per varius va passar amb menys freqüència en els pacients tractats (4/843 versus 18/867; CR 0,24; IC de l’95%: 0,09 a 0,67), però no hi va haver diferències pel que fa a el desenvolupament posterior de altres manifestacions de la malaltia hepàtica terminal (és a dir, encefalopatia, ascites, carcinoma hepatocel·lular, trasplantament hepàtic). Un assaig va aportar dades sobre la qualitat de vida; els pacients tractats van tenir augments en les puntuacions de dolor. No hi ha dades disponibles dels costos. Els que rebien interferó pegilat generalment tenien més esdeveniments adversos; les diferències estadísticament significatives van ser observades per l’aparició de complicacions hematològiques, les infeccions, els símptomes pseudogripals i les erupcions cutànies. Els que van rebre interferó van tenir major probabilitat d’haver mantingut les respostes virals sostingudes (20/557 versus 1/579; CR 15,38; IC de el 95%: 2,93-80,71) i van tenir més possibilitats de mostrar millores en els marcadors de la inflamació. No es van mostrar diferències pel que fa a l’efecte de l’tractament sobre els marcadors de la fibrosi. L’ús de la monoteràpia amb interferó a més llarg termini (diversos anys) en els pacients amb fibrosi hepàtica subjacent greu en els que han fracassat els tractaments anteriors no és recolzat per les proves; no es van identificar assaigs que proporcionin dades pel que fa als resultats clínics en altres escenaris de tractament potencial.Dos dels marcadors alternatius comunament emprats , la resposta viral sostinguda i els marcadors de la inflamació , van fracassar en ser validats ja que van millorar , tot i que els resultats clínics no ho van fer ( o podrien haver empitjorat ) . La manca de validació de la resposta viral sostinguda en aquest grup de pacients amb una taxa de resposta viral sostinguda baixa indica que la presumpta validesa de l’ús de les respostes virals sostingudes en altres grups de pacients amb infecció viral crònica per hepatitis C que reben tractament ha validar formalment .