Augmentation de l’interleukine-1 Beta, l’interféron gamma et l’alpha tumorale facteur de la necrose dans le sérum et le cerveau des souris infectées par le virus de l’encéphalite équine vénézuélien.
Nereida Valero 1, Ernesto Bonilla 2,3, Marina Light Marina Espina 1, Mery Maldonado 1,
Elsa Montero 4, Florencio Añez 1, Alegry Levy 1, John Bermusez 1, Eddy Meleán 1 et
Anais Nery 1.
1 section de la virologie,
2 Section de Neurochimie, Institut de recherche clinique « Dr. Américo Negrette « , Faculté de médecine, Université de Zulia,
3 Institut vénézuélien de recherche scientifique (ivic-zulia) et
4 hôpital » Dr. Adolfo Pons « , Maracaibo, Venezuela.
Auteur de la correspondance: Nereida Valero. Section de la virologie, Institut de recherche clinique « Dr. Américo Negrette « , Section Postal 23. Faculté de médecine, Université de Zulia. Maracaibo Venezuela. Tél. (0261) 3279847, fax: (0261) 7597247, CEL: (0414) 3624181. E-mail: [email protected].
Résumé
Divers efforts ont été dirigés afin de clarifier les principaux mécanismes de protection et de récupération de Infections virales et rôle possible des cytokines impliquées dans la réponse immunitaire principale induite par une souche épizootique du virus de l’encéphalite équine vénézuélien (EEV). Dans la présente étude, les concentrations de TH1 interleukine-2 (IL-2) et interleukine-4 (IL-G), facteur proinflammatoire (IL-1B) et de nécrose sont déterminées dans cette étude. Tumeur -alfa (TNF-A) Dans le sérum et le cerveau de souris infectées par le virus d’EEV à différentes périodes d’infection. NMRI Albinos souris infectées par une suspension (10 DL50) de la souche guajira du virus de EEV et un groupe témoin (sans infection) ont été utilisés. Les jours 1, 3 et 5 après l’infection, un sang complet a été extrait de souris pour obtenir du lactosérum et des cerveaux de perfusion antérieure, pour obtenir un homogénate cérébral. Dans les deux échantillons, IL-2, IFN-G, IL-4, IL-1B et TNF-A par Technique ELISA ont été déterminés. Une augmentation significative a été observée (p 0,01) dans le sérum cérébral et homogénéisé à 1er, 3ème et 5ème jour d’infection aux concentrations d’IL-1B, IFN-G et TNF- A, par rapport au groupe témoin. La quantification de l’IL-2 et de l’IL-4 n’a pas montré de différences statistiquement significatives par rapport aux commandes. Ces résultats suggèrent que IL-1B, IFN-G et TNF-A pourraient être impliqués dans la réponse immunitaire anticipée au virus EEV pendant l’infection primaire.
Mots-clés: Vénézuélien équin Encéphalite, cytokines, système nerveux central, sérum.
augmentation de l’interleukine-1 bêta, gamma interfrose et facteur de nécrose tumorale alpha dans le sérum et le cerveau des souris infectées par le virus de l’encéphalite équin vénézuélien.
abstrait
Des efforts considérables ont été déployés pour clarifier les principaux mécanismes de protection et de récupération des infections virales aiguës Et le rôle possible des cytokines inaddit dans la réponse immunitaire principale induite par une souche épizootique du virus de l’encéphalite équine vénézuélien (VEE). Cette étude a examiné les niveaux des cytokines interleukine-2 (IL-2) et interféron-gamma (IFN-G), TH2 Cytokines Interleukin-4 (IL-4) et cytokines proinflammatoires (IL-1B, TNF-A) dans le sérum et le cerveau de souris infectées par le virus VEE Dining Différentes périodes post-infection. Les souris mâles d’Albino NMRI infectées par une suspension (10 DL50) de la souche guajira du virus VEE et un groupe témoin (sans infection) ont été utilisés. À un, 3 et 5 jours après l’infection, le sang total et les cerveaux ont été extraits pour obtenir des homogénats de Sera et de cerveau, respectivement. IL-2, IFN-G, IL-4, IL-1B et TNF-A ont été déterminés par ELISA. Une augmentation significative des niveaux d’IL-1B, IFN-G et TNF-A a été observée (p 0,01) dans des homogènes sériques et cerveaux à 1, 3 et 5 post-infection , lorsqu’il est partagé avec le groupe témoin. Les niveaux d’IL-2 et IL-4 n’ont montré aucune différence statistique signataire par rapport aux commandes. Ces résultats suggèrent que l’IL-1B, IFN-G et TNF-A, pourrait être impliquée dans la réponse immunitaire précoce au virus VEE pendant l’infection primaire.
Mots clés : Encéphalite équine vénézuélienne, cytokines, système nerveux central, sérum.
reçu: 07-07-2006. Accepté: 27-03-2008.
Introduction
Immunité spécifique dans les infections virales est médiée par une combinaison de mécanismes immunitaires humoraux et de téléphones cellulaires . Les anticorps sont produits et efficaces contre les virus uniquement pendant le stade extracellulaire de la durée de vie de ces micro-organismes. Les virus peuvent être extracellulaires au début de l’infection avant d’entrer dans la cellule hôte ou dans le cas de virus cytopathiques une fois qu’ils sont libérés des cellules infectées lysées, donc à leur stade intracellulaire, ces virus ne sont pas détectés par les anticorps. Sa destruction est médiée par l’activation de mécanismes qui déclenchent une réponse cellulaire (t lymphocytes) contrôlant l’infection ou la réplication jusqu’à l’apparition d’une réponse humorale (lymphocytes B) qui favorise la synthèse des anticorps spécifiques à l’agent infectant; Cependant, ils sont capables d’échapper aux mécanismes immunitaires de la défense, contribuant ainsi à la pathogenèse, lorsqu’ils souffrent de variations antigéniques, inhibant la présentation antigénique à travers la suppression des gènes du complexe principal de l’histocompatibilité (CMH) de classe I et inactivent des cellules immunocompétientes, entre autres. (1).
dans le système nerveux central (SNC), le contrôle des infections virales est un travail complexe qui est rempli par des mécanismes qui contrôlent et régulent les processus de développement des inflammatoires locaux qui incluent la Barrière de l’hémato-encéphalique (BHE), avec une capacité limitée pour la présentation des antigènes et la modulation fonctionnelle des réactions immunitaires de gangliosides et d’astrocytes. Normalement, les cellules de la CNS n’expriment pas les antigènes de classe I ou de classe II de la CMH. Les cellules T activées dans la périphérie, entrent dans la SNC sous forme d’antigène non spécifique dans le cadre de la routine de surveillance immunologique. Seuls les cellules T spécifiques pour un antigène présent dans le cerveau et la moelle épinière sont conservées dans le SNC (2).
Certains auteurs ont signalé une telle infiltration de lymphocytes T, comme Dans l’encéphalite rasmussen (RE), un syndrome auto-immune suit fréquemment un épisode infectieux, qui se manifeste par des attaques épileptiques qui sont réfractaires à la drogue et nécessite une élimination chirurgicale des régions cérébrales touchées. La table histologique desdites régions est dominée par CD8 + infiltrant des lymphocytes T fréquemment positionnés en contact direct avec des neurones. Infiltrer les lymphocytes T cytotoxiques montrent l’utilisation partielle des récepteurs indicatifs d’un procédé d’antigène spécifique et représente actuellement le re. La similitude histomorphologique à l’encéphalite virale a été largement discutée de la spéculation. Au fil du temps, les entérovirus, les virus Epstein-Barr, l’herpès simple et le cytomégalovirus ont été détectés dans les tissus cérébraux touchés. Au cours de la phase finale, la cause infectieuse disparaît comme pour toutes les autres maladies auto-immunes avec une suspicion de pathogenèse virale (3).
Cela a contribué à la considération que le SNC et le système immunitaire interagissent d’une manière particulière (4); D’où l’importance de connaître les mécanismes liés à la défense principale et spécifique de l’hôte avant une infection virale.
En outre, les processus inflammatoires de la SNC, tels que l’encéphalite, sont caractérisés en présentant une augmentation locale de la concentration de cytokines, en particulier de l’interleukine 1-bêta ( IL-1B) et le facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-A), qui peut activer les cellules endothéliales et, de cette manière, favoriser la migration de neutrophiles dans le site enflammé. La cascade des événements commence par l’activation de lymphocytes T, qui comprend la libération de polyts puissants (IFN-gamma, IL-2, TNF) et la mobilisation de macrophages qui n’attaquent pas seulement le virus, mais également à l’hôte, causant des dégâts graves dans les tissus et vaisseaux sanguins (5).
D’autre part, l’encéphalite équine vénézuélienne (Eev) est une infection causée par un virus hautement neurotrope appartenant au genre Alfavirus de la famille Togaviridae (6, 7) . L’infection virale par EEV est transmise par les moustiques Aedes Aegypti, Taenianchus (8), par des membres de la famille Culicidae et de la famille Nematoceros de la famille Simulidae; Les rongeurs, les ânes, les chevaux, le bétail, les chauves-souris, éventuellement des oiseaux et des chiens sont considérés comme des réservoirs du virus EEV (9).
Les études de la réponse immunitaire à l’infection par le virus EEV ont été principalement axées sur la génération de vaccins ou de souches atténuées dans la production d’anticorps neutralisants dans le but d’éliminer le virus sur l’hôte. Cependant, l’immunité à médiation d’anticorps n’est pas nécessairement le seul mécanisme de protection contre l’infection par ce virus. Enquêtes dans lesquelles des souris traitées avec le surnageant de la culture de la splénocyte immunisée suggèrent que la protection contre une attaque mortelle par le virus EEV peut être médiée par IL-1 et IL-2 (10).
TNF et IL-1 présentent des effets antiviraux directs partiellement médiés par TNF-B ou la lymphotoxine (LT), qui est produit par des lymphocytes T et d’autres cellules, Être un homologue de 30% à TNF dérivé de macrophages et remplit de nombreuses mêmes fonctions. Les effets biologiques de LT sont les mêmes que ceux de TNF, constitués de leur union aux mêmes destinataires. Toutefois, étant donné que la quantité de LT synthétisée par les lymphocytes T stimulées par des antigènes est bien inférieure aux quantités de TNF produites par les phagocytes mononucléaires stimulées par LPS, le LT n’est pas bien détecté en circulation. Par conséquent, LT est une cytokine d’action locale et non un médiateur d’insulte systémique (1).
IL-2 est un facteur de croissance automatique et de la paracrine qui sécrètent des lymphocytes T activés et est essentiel à la prolifération clonale de la cellule T. Les cellules T qu’ils sont stimulées Par IL-2, ils montrent une augmentation de la cytotoxicité et produisent l’IFN-G YBY TNF-B, ainsi que des facteurs de croissance cellulaire B tels que IL-4 et IL-6. IL-2 stimule les cellules NK qui ont une activité cytolytique accrue (11).
Etudes de la réponse immunitaire au vaccin TC-83 chez la souris identifiait une réponse immunitaire médiée par le motif TH1, avec une activation locale de cellules TCD4 + et CD8 +, Avec les cellules T CD4 T, le type de cellules prévalant après une lymphoblastogenèse spécifique au virus et que l’activation de ceux-ci était également associée à une élévation de l’IL-2 (12).
IFN-G (type II) a une activité antivirale. Il est sécrété par presque toutes les cellules T CD8 et par certains CD4 TS particulièrement celles du sous-groupe TH1. C’est l’activateur de macrophage le plus puissant connu. L’exposition à l’IFN-G augmente considérablement l’activité antimicrobienne des macrophages et les induit à sécréter des cytokines telles que IL-1, 6, 8 et TNF-A; En outre, il augmente l’activité de TH1 (11).
par rapport à IL-4, sa source de cellule principale est les lymphocytes CD4 + T de la sous-population TH2, ainsi que des cellules mastoïdes activées et des basophiles. Ses actions biologiques incluent la stimulation des réactions médiées par les éosinophiles, les cellules mastoïdes, la stimulation de cellules B pour la production d’IgE et la suppression des réactions dépendant des macrophages. Les anticorps IgE jouent un papier dans la défense médiée par des éosinophiles contre les helminthes et les infections arthropodes. IL-4 favorise le développement des cellules TH2 dans la défense de l’hôte étant responsable de l’induction et de l’expansion de cette sous-population. Cette cytokine antagonise les effets de l’activation des macrophages de l’IFN-G, de cette manière inhibe la réponse immunitaire à médiation cellulaire (1).
est connu relativement peu sur les mécanismes pathogènes de nombreuses infections virales; Par conséquent, dans les travaux actuels, il envisageait d’étudier, à différentes étapes, la réponse immunitaire médiée par des cytokines Th1, Th2 et pro-inflammatoires exécutant la quantification de ceux-ci dans le sérum et dans le homogénat du cerveau des souris infectées expérimentalement avec le virus EEV.
matériau et méthodes
Deux groupes de souris nmri albinos mâle, 1-2 mois ont été utilisés l’âge Avec un rang de poids de 25 à 30 grammes, obtenu à partir du bioterio de l’Institut vénézuélien de la recherche scientifique (IVIC); qui ont été nourris « ad libitum » dans un environnement de température constant de 25 ° C. Chaque animal du groupe expérimental a été infecté par voie intrapéritonéale avec 0,05 ml de suspension virale contenant 10 doses mortelles 50 (10 DL50) du virus, en suspension dans une solution de borate salée avec 0,4%, une albumine bovine stérile (13).
La souche Guajira du virus EEV a été utilisée. Le stock du virus a été préparé dans des cellules Vero (cellules rénales du singe vert africain), à une multiplicité d’infection de 1,0 UFP / CEL. Le titre de l’infectivité de la souche inoculée était de 6,8×107 UFP / ml.
à 1, 3 et 5 jours après l’infection, le sang complet a été extrait par le chouage du sinus orbital des souris (N = 5 / groupe × 5 d’essais) qui a été centrifugée à 10 000 g x 10 minutes pour obtenir du lactosérum, divisé en aliquotes et stockés à -70 ° C pour la détermination des cytokines. Par la suite, les animaux ont été sacrifiés par la luxation cervicale pour obtenir leur cerveau après la perfusion. Le cerveau homogénéisé a été préparé dans des suspensions de 20% dans un tampon tris-hcl de 50 mm pH 8, en fonction du poids de celui-ci. Ces suspensions ont été centrifugées à 10 000 g × 5 minutes à 4 ° C, dont les surnatants ont été obtenus pour la quantification des cytokines.
La détermination des protéines dans des homogénats cérébraux a été réalisée par la méthode Lowry (14).
IL-1B, IL-4, IL-2, TNF-A et IFN-G
Les niveaux de cytokine ont été déterminés dans un sérum cérébral et homogénéisé quantitativement à travers la technique ELISA en phase solide, la sensibilité élevée et la spécificité (BioSource International, Inc.) exprimant les résultats dans PG / ML.
analyse statistique
Les données ont été analysées en appliquant le programme statistique Graphpad 4.0 à l’aide de l’analyse de la variance ( ANOVA), suivie du post-test de Bonferroni, compte tenu des valeurs significatives des valeurs de p 0,05.
résultats
Une augmentation significative de l’IL-1 B a été observée (p 0,001) à 1, 3ème et 5ème jour après l’infection par homogénate cérébral d’animaux infectés par EEV (Jour 1 PC = 622 ± 83,03 pg / ml; Jour 3 pi = 872,4 ± 96,8 pg / ml; 5ème pi = 720 ± 90,2 pg / ml), par rapport au reste des groupes (figure 1).
Fig. 1. Concentrations de l’IL-1B dans le sérum cérébral et le homogénat des souris infectées par le virus de l’encéphalite équine vénézuélien.
Les résultats obtenus pour TNF-A Concentrations ont une augmentation significative (P 0,001) en sérum (jour 1er = 365 ± 66,91 pg / ml; jour 3 pi = 392,7 ± 84,14 pg / ml; jour 5 pi = 408.3 ± 76,95 pg / ml) et homogénéisé du cerveau (jour 1, 960,52 ± 52,1 pg / ml; jour 3ème = 880 ± 49,3 pg / ml; Jour 5º Pi = 1334.9 ± 60.1 pg / ml), dans le groupe de souris infectées dans toutes les périodes PI (Fig. 2), observant les différences entre la réponse locale et systémique.
Concentrations de l’IFN-G chez des souris infectées par le virus EEV , à la fois en sérum (jour 1, 2930,0 ± 212,6 pg / ml; jour 3 pi = 1931.0 ± 233.2 pg / ml; jour 5 pi = 2422.0 ± 347.9 pg / ml) Comme dans le homogénat du cerveau (jour 1er = 2924.0 ± 190,9 pg / ml; jour 3ème = 2050.0 ± 320.2 pg / ml; Jour 5th Pi = 2706.0 ± 496.5 pg / ml) a montré une augmentation significative (p 0,001) par rapport à leurs commandes respectives. Cette différence est maintenue dans toutes les périodes étudiées, en évitant qu’il n’y avait aucune différence dans la production locale de cette cytokine en ce qui concerne la concentration systémique (Fig. 3).
Fig. 3. Les concentrations d’interféron-g dans le sérum cérébrum et le homogénat des souris infectées par le virus de l’encéphalite équine vénézuélien.
par rapport à IL-2, des différences ont été observées (p 0,05) Lors de la comparaison du groupe d’homogénat cerveau non infecté par des animaux en ce qui concerne le sérum animal infecté et non infecté avec le virus EEV à 1, 3 et 5 jours pi = PI = 80.70 ± 15.54 pg / ml; 3ème jour pi = 57,954 ± 10,89 pg / ml; 5ème jour pi = 54,33 ± 6,88 pg / ml). De même, des différences significatives ont été observées (p 0,05) d’homogénéisation cérébrale d’animaux infectés par EEV (1er jour PI = 52,43 ± 11,46 pg / ml; 3ème jour pi = 73,03 ± 28.86 pg / ml; 5ème jour pi = 57,66 ± 26,36 pg / ml) par rapport au sérum non infecté et sérum d’animaux infectés par EEV à toutes les périodes étudiées (fig. 4).
Fig. 4. Concentrations de l’IL-2 dans le sérum et le homogénat cerveau de souris infectés par le virus de l’encéphalite équin vénézuélien.
IL-4 n’a pas montré de différences statistiquement significatives pendant les jours étudié (fig.5).
fig. 5Concentrations cérébrales sériques et homogénéisées d’IL-4 chez des souris infectées par le virus de l’encéphalite équine vénézuélien.
discussion
Les résultats de la présente enquête montrent que l’infection par le virus EEV déclenche un processus inflammatoire dans la SNC des souris infectées par cet agent viral caractérisé par une production accrue de cytokines proinflammatoires telles que IL-1B et TNF -A, à la fois dans le sérum et le cerveau homogénéisé. Tout comme la synthèse croissante de l’IFN-G a également été démontrée associée à cette infection, la trouvant correspondant à ce qui est rapporté par Greider et al. (15) Dans les souris infectées par le virus EEV, dans laquelle ils ont observé que l’expression génétique de cette cytokine est accrue par rapport à son contrôle.
Bien que des arbovirus soient la cause la plus courante d’encéphalite, le rôle exact de la BHE est peu connu; Cependant, l’augmentation de la perméabilité apparaît comme une composante essentielle de la pathologie d’encéphalité virale (16)
événements physiopathologiques qui se produisent avec la rupture de la BHE, elles sont probablement communes à nombreuses formes d’encéphalite virale. Cela suggère que des changements similaires peuvent survenir chez les humains infectés par l’encéphalite du virus des familles de flavivirus et de Togavirus, telles que le virus du Nil occidental ou le virus EEV (16).
Au cours de la dernière décennie, Paul et al. (17), ils ont renvoyé la réglementation naturelle élevée de la réponse immunitaire dans la SNC en tant que « privilège immunitaire », qui fait référence à un contrôle actif de la réponse immunitaire dans le cerveau. Dans le contexte du parenchyme cérébral, des cellules de présentateur antigène; Ainsi que d’autres cellules de Glia et de neurones, modulent les réponses des cellules T, orientées vers une fonction neuroprotectrice et à moins degré vers une fonction destructrice. De plus, des neurones sont considérés comme ayant leur propre stratégie pour limiter la réplication et la propagation des virus cytopathiques. Ces stratégies favorisent l’élimination non cytolithique des virus ou favorisent la création d’une infection non cytolithique persistante. L’IFN-G est considéré comme un contributeur important à l’élimination de manière non cytolithique, bien qu’il soit encore nécessaire de déterminer comme des actes (17). Hausmann et al. (18), ont également été montrés, dans des modèles expérimentaux, que l’IFN-G joue un rôle important dans la force de l’hôte contre les infections du CNS produit par le virus cérébral. En outre, ils suggèrent que l’IFN-G pourrait fonctionner comme un facteur neuroprotecteur qui limiterait probablement la perte de neurones au cours de la réponse immunitaire antivirale dans le cerveau.
Les concentrations IFN-G élevées et durables dans le sérum cérébral et le homogénat observées dans la présente étude suggèrent la préservation de l’intégrité neuronale des modèles de manuels infectés par le virus de EEV, Inhiber la diffusion du virus dans la SNC par élimination ou dégagement et soutenir l’hypothèse selon laquelle IFN-G joue un rôle crucial dans la protection contre cette infection.
par rapport à cela, para et al. (19) a démontré le rôle potentiel de l’IFN-G en tant que médiateur de contrôler la réplication virale dans les oligodendroglies de la sécrétion de souris déficiente de ladite cytokine et infectée par l’hépatite virus, souche JHM (JHMV). Ces souris ont présenté une symptomatologie clinique accrue et une mortalité associée à la persistance du virus, démontrant l’incapacité à contrôler la réplication virale.
D’autres auteurs ont étudié le rôle de l’IFN-G, comme démontré par Rodríguez et al. (20), qui a évalué le rôle de l’IFN-G de la protection neuronale par une infection SNC après des dommages induis par le virus dans les souris IFN-G-/ – et IFN-G + / + avec haplotype H-2B du complexe principal d’histocompatibilité (HMC ) et infecté intracérébralement avec le virus du théle de l’encéphalite à face. IFN-G-/ – Les souris développent une persistance virale dans les cellules gliales de la matière blanche et une démyélinaison exposée associée à la moelle épinière, qui a provoqué la mort et des lacunes neurologiques graves à 16 jours d’infection par rapport aux contrôles, en évitant que l’IFN -g exerce une effet neuroprotecteur.
de la même manière, la production de TNF-A a été associée à des effets bénéfiques et nocifs.Par rapport à cela, il a été rapporté par certains auteurs aussi bénéfiques, car le passage de TNF au sérum à travers la barrière de la moelle épinière, après une insulte dans la Misma, permet un profil de cytokine optimal, spécifique à temps et à la région, bloquant effets néfastes, tout en renforçant les effets bénéfiques, ce qui pourrait faciliter son rétablissement fonctionnel (21).
Cependant, pour d’autres auteurs, il pourrait être nocif comme décrit par Schoneboom et al. (22), qui a obtenu des niveaux élevés de TNF-A dans des cultures d’astrocytes infectées avec le virus EEV. Dans une autre étude, menée par ces chercheurs (23), une augmentation de la production de nombreux gènes proinflammatoires parmi eux a été mise en évidence. Ils suggèrent donc que la réponse inflammatoire induite par elle, pourrait contribuer à la neurodégénérescence en infectation par EEV.
Dans la présente étude, une élévation a été observée dans les concentrations sériques de TNF-A, qui a augmenté à mesure que les jours de post-infection avaient passé; Dans le cerveau homogénéisé, ces concentrations étaient encore plus élevées, ce qui indiquerait un dommage potentiellement plus élevé dans la SNC, entraînant probablement des dommages neurologiques par cytotoxicité cellulaire, altération de la perméabilité vasculaire et par conséquent une élévation du taux de mortalité des souris infectées.
IL-1B est une cytokine proinflammatoire qui sert de médiateur dans un grand nombre de pathologies SNC. Il est intéressant de noter que lors de l’infection expérimentale par le virus EEV, IL-1B est capable d’induire une activité antivirale grâce à l’activation et à l’amélioration des cellules tueuses naturelles (NK) (24). Dans cette étude, le sérum élevé et la production cérébrale chez les souris infectés par le virus EEV semblent répondre à l’activité antivirale de cette cytokine. Certains auteurs (25) rapport dans le sérum de souris infectés par le virus de EEV et traités avec de la mélatonine (MLT), une augmentation de l’IL-1B et suggèrent qu’il joue un rôle pertinent dans la résolution de l’infection. De la même manière, Bonilla et al. (26) ont suggéré qu’une diminution des niveaux TNF-A, avec une augmentation de l’IL-1B stimulée par le MLT dans le cerveau des souris infectées par le virus EEV, peut expliquer entre autres aspects, l’augmentation de la survie des animaux infectés traités avec mlt.
Dans nos résultats, il est évident que l’IL-4 n’a pas eu de variations significatives de sa concentration. Il est donc suggéré que l’infection par le virus EEV ne stimule pas une immunité réponse dépendante de la norme TH2 par l’IL-4. Cependant, il est nécessaire de considérer la possibilité que la réplication virale ait été augmentée au cours de cette étude, suffisamment pour permettre l’activation des mécanismes immunitaires nécessaires à l’expression desdites cytokines. D’autre part, dans les études ultérieures, d’autres cytokines appartenant à ces schémas doivent être évaluées afin de déterminer si ce virus est certainement capable d’inhiber la production des cytokines qui interviennent dans la réponse de la TH2.
Les résultats obtenus dans notre étude, montrent que l’infection causée par le virus EEV active la production d’IL-1B, IFN-G et TNF-A dans le Cerveau homogénéisé, éventuellement par la production de ces cytokines dans le tissu cérébral, qui contribue probablement à une élévation sérique desdites cytokines, ce qui suggère qu’ils puissent être impliqués dans la réponse immunitaire précoce au virus EEV pendant l’infection primaire. Il devient nécessaire, réaliser des études ultérieures qui aident à se clarifier l’augmentation de la production d’IL-1B et de TNF-A et IFN-G, est le produit de la production locale dans la SNC ou que la rupture de la BHE permet le passage de Les cytokines mentionnées ci-dessus et cela contribue à la pathogenèse de l’infection EEV.
merci
à la Conseil de développement scientifique et humaniste de l’Université de Zulia (Condes Project n ° CC-0141-05) et le Fonds national de la science, de la technologie et de l’innovation (projet Fonacit n ° 1998003550), par le financement accordé.
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