Introduction
Les infections respiratoires virales sont les maladies infectieuses les plus fréquentes chez les nourrissons et les enfants.1 Ils englobent un large spectre clinique, des conditions légères telles que le rhume commun des maladies graves nécessitant souvent une évaluation et un traitement hospitalisées, telles que des infections par virus syncytial respiratoire et virus de la grippe. Ces derniers constituent une charge de soins de santé importante dans la population pédiatrique et impliquent une utilisation substantielle des ressources au niveau ambulatoire et au niveau des soins hospitaliers.2-4 au niveau international, il existe une grande variabilité dans les taux d’hospitalisation rapportés dans la littérature. , qui dépendent du pays où l’étude est effectuée, les âges des personnes à l’étude et la méthodologie utilisée. La plupart des admissions de l’hôpital se produisent chez des enfants en bonne santé, mais il existe également des facteurs de risque bien connus d’admission, tels que le jeune âge (6 ans
Peu d’études à base de population ont cédé plus d’une saison de grippe. En outre, Les données nationales pour l’impact de la grippe sur les admissions de l’hôpital dans la population pédiatrique espagnole ne sont pas disponibles, bien qu’il existe des preuves partielles de la série régionale ou petite taille de taille d’échantillon.1,5,7-10 L’objectif principal de notre étude était d’établir Le taux d’hospitalisation due à la grippe chez les enfants âgés de moins de 15 ans en Espagne sur la base de données de 10 hôpitaux de soins tertiaires. Les objectifs secondaires comprenaient l’évaluation de la nécessité de soins intensifs pédiatriques, la fréquence des comorbidités et l’histoire de la vaccination contre la grippe hospitalisée Enfants.
Méthodes
Nous avons mené une étude d’observation épidémiologique, multicentrique et rétrospective grâce à l’examen des dossiers de santé des enfants âgés de moins de 15 ans admis avec Infec par le virus de la grippe en 2 saisons épidémiques consécutives (15 septembre 2014 au 15 avril 2015 et 15 septembre 2015 au 15 avril 2016). Nous avons mené l’étude dans 4 régions espagnoles qui étaient distantes géographiquement, dont 10 hôpitaux universitaires): Pays basque (Université d’hôpital Basurto et Hu Donostia), Madrid (Hu 12 de Octubre, Hu Clínico San Carlos, Hôpital général Universitario Gregorio Marañón, Hu La Paz), Catalogne (Hu Allemand Trias I Pujol, Hu Sant Joan de Deu, Hu Vall d’Hebron) et Andalousie (Université régional de l’hôpital de Málaga). Nous avons collecté des données sur la population de bassins versants de ces hôpitaux et le nombre d’admissions apportées (à l’exclusion des admissions chirurgicales et néonatales) dans les 2 périodes à l’étude.
Nous avons inclus des enfants âgés de moins de 15 ans hospitalisés pendant plus de 24h avec un diagnostic clinique primaire de l’infection par le virus de la grippe avec une confirmation microbiologique. Nous avons exclu les enfants qui avaient l’apparition de 48h ou plus tard après l’admission, comme celles-ci pourraient être des cas d’infection nosocomiale.
Nous avons obtenu les listes de patients des archives cliniques, de la médecine préventive et de l’épidémiologie ou de la microbiologie des hôpitaux participants . Nous avons examiné tous les dossiers de santé dans lesquels le rapport de décharge figurait comme le diagnostic principal (premier diagnostic énuméré) 487.0-487-8 de la classification internationale des maladies (ICD) 9e révision, ou J09-J18 de la 10e révision de la CIM, dans Les bases de données des hôpitaux participants, la collecte de données pour plusieurs variables démographiques et cliniques. Nous sommes entrés dans les données précédemment anonymisées dans une base de données en ligne conçue dans le but partagée par tous les hôpitaux participants, y compris des informations sur les variables démographiques, cliniques et de traitement.
Les méthodes utilisées pour la détection des virus de la grippe A et B Dans les échantillons de sécrétion des voies respiratoires supérieures ont été disponibles dans le commerce des analyses immunochromatographiques rapides pour les antigènes de virus de la grippe, la PCR en temps réel multiplex (précédée d’une transcription d’ARN inverse) ou une culture virale dans les lignes de cellule MDCK, A549 et LLC-MK2 à l’aide de la technique de flacon.
Un consultant externe a effectué l’analyse statistique à l’aide du logiciel R, sans contribution de l’un des chercheurs.11 Nous avons calculé l’incidence de l’admission à l’hôpital à l’aide de la population de bassins des 10 hôpitaux de référence que le dénominateur, qui équivalait à 878808 Enfants âgés de moins de 15 ans (12,5% de la population espagnole de cette gamme d’âge). Puisque nous n’avions pas pu déterminer la répartition de l’âge dans tous les hôpitaux, nous avons calculé le taux d’hospitalisation de certains groupes d’âge (12
Le protocole d’étude a été approuvé par les conseils d’éthique de tous les hôpitaux participants et soumis à l’Agencia Española de Medicamentsos Y Productos Sanitarios (Agence espagnole de médicaments et dispositifs médicaux, AEMPS).Nous avons mené l’étude en matière d’adhérence avec les directives éthiques internationales pour la recherche et les études cliniques chez l’homme de la Déclaration d’Helsinki, les principes de bonne pratique clinique et les lignes directrices pour la recherche clinique des AEMP. Toutes les données recueillies ont été gardées confidentielles et traitées dans le respect du décret SAS / 3470/2009 et la loi sur la
Protection des données personnelles. Résultats
Nous avons identifié 984 cas de grippe, dont nous avons exclu 77 (8,5% ) que nous soupçonnions d’être des infections nosocomiales. Ainsi, l’échantillon final comprenait 907 cas, dont 389 (42,9%) se sont produits dans la première saison de la grippe et 518 (57,1%) dans la seconde. Sur le total des cas, 815 (89,9%) correspondaient aux patients hospitalisés dans le quartier pédiatrique et les autres 92 (10,1%) aux patients nécessitant une admission à l’unité de soins intensifs pédiatriques (PICU) à un moment donné. Le taux annuel moyen estimé d’hospitalisation en raison de la grippe par 1000 enfants dans la population de référence pour les 2 saisons à l’étude était de 0,51 (IC à 95%, de 0,48 à 0,55), et elle varie entre les régions, allant de 0,31 (IC 95%, 0,25 -0,40) en Andalousie (Hru de Málaga) à 0,36 (CI de 95%, 0,31 à 0,43) dans les hôpitaux de Catalonie, 0,46 (95% CI, 0,35-0,62) dans les hôpitaux du Pays basque et 0,83 (95% CI, 0,73- 0,94) Dans les hôpitaux de Madrid (tableau 1). Dans l’ensemble, l’infection par le virus de la grippe a causé 1,60%, à l’exclusion des admissions chirurgicales et néonatale.
taux d’hospitalisation en raison de la grippe pour 1000 enfants dans la population de bassins versants. Répartition par zone géographique.
| zone géographique | population (N) a | Hospitalisations en raison de la grippe (n) b | Taux pour 1000 enfants (IC à 95%) c | fréquence relative (%) d |
|---|---|---|---|---|
| Madrid | 281380 | 464 | 0,83 (0,73 à 0,94) | 51,2 |
| basque pays | 97685 | 90 | 0,46 (0,35 à 0,62) | 9,9 |
| Barcelona | 400311 | 290 | 0,36 (0,31 à 0,43) | 32,0 |
| Malaga | 99432 | 63 | 0,31 (0,25-0,40) | 6,9 |
| total | 878808 | 907 | 0,51 (0,48 à 0,55) | 100 |
IC, intervalle de confiance (LIE-limite supérieure inférieure).
Populations de bassin versant des hôpitaux universitaires utilisés comme référence (Age15 ans): Madrid (Gregorio Marañón, San Carlos, La Paz et 12 de Octubre); Pays basque (Donostia et Basurto); Barcelone (San Joan de Deu, allemand Trías I Pujol et Vall Dhebron); Malaga (Carlos Haya).
Nombre total de cas dans les 2 saisons.
taux annuel moyen des 2 saisons.
Pourcentage de cas totaux diagnostiqués dans chaque zone géographique.
La distribution sexuelle était de 508 hommes (56%) et 399 femelles (44%), et l’âge moyen était de 3,2 ans (médiane, 2 ans), avec 49,3% âgés de moins de 2 ans et 77,6% de moins de 5 ans (tableau 2). Le taux annuel d’hospitalisation a diminué avec l’âge, avec un taux estimé de 3,48 / 1000 enfants de moins de 6 mois (IC à 95%, 2,82 à 4,26), de 2,14 chez les enfants âgés de moins de 24 mois (IC à 95%, 1,88 à 2,44 ), 1,31 chez les enfants âgés de moins de 60 mois (95% CI, 1,18-1.45) et 0,17 chez les enfants âgés de 5 à 15 ans (95% CI, 0,14-0,20). Les admissions de l’hôpital étaient les plus fréquentes entre janvier et mars (90%) (Fig. 1).
Patients admis avec la grippe acquise de la communauté. Distribution estimée à l’âge et incidence par groupe d’âge.
IC, intervalle de confiance (LIE-limite supérieure inférieure).
Estimation de la répartition de l’âge de la population de référence basée sur la répartition de la population espagnole (Institut national de statistique 2017 Recensement) (cas / 1000 enfants).
Distribution par mois (nombre de cas) d’admissions de l’hôpital en raison de l’infection grippale acquise par la communauté (2014-2015 et 2015-2016 saisons de la grippe).
La plupart des patients ont été admis en raison de symptômes respiratoires (respiration sifflante, bronchiolite, pneumonie / bronchopneumonie), documentés dans 492 cas (54,2%) et de la fièvre sans focalisation, documentés en 256 (28,2%). Le diagnostic de travail a été suspecté la SEPSIS dans 27 cas (3,3%) et l’encéphalite dans 10 (1,1%) (tableau 3). De tous les patients, 409 (45,1%) avaient des comorbidités ou une maladie sous-jacente, avec un seul problème de ce type dans 288 cas et plus de 1 en 121. Les comorbidités les plus fréquents étaient modérés ou sévères d’asthme et de conditions associées, documentées chez 140 patients (15,4% ), suivie d’une immunosuppression dans 88 cas (9,7%), une naissance prématurée en 84 (9,3%) et une maladie cardiaque congénitale en 81 (8,9%). Les autres comorbidités fréquents étaient une encéphalopathie chronique (61 cas; 6,7%), des troubles neuromusculaires (29 cas; 3,2%), des troubles du chromosome (21 cas, 2,3%), une malformation du tractus gastro-intestinale supérieure (21 cas, 2,3%) et une dysplasie bronchopulmonaire (20 cas, 2,2%). Sur les 716 patients, 36 (5%) étaient en surpoids, avec un poids inférieur au 95e centile. Le poids moyen des enfants admis. Le poids moyen des enfants admis était de 14,7 ± 11,34 kg (portée, 2,5-98), correspondant à un centime moyen de 37 ± 30.
raison d’admission dans les 907 enfants hospitalisés en raison de la grippe acquis communautaire.
| Pourcentage (95% CI) | ||
|---|---|---|
| fièvre et dyspnoea | 295 | 32.5 (29.6-35.6) |
| fièvre sans focus | 256 | 28.2 (25.4-31.2) |
| fièvre et vomissements / diarrhée | 93 | 10.3 (8.4-12.4) |
| pneumonie / bronchopneumonie | 109 | 12.0 (10.1-14.3) |
| maladie respiratoire aiguë | 125 | 13,8 (11.7-16.2) |
| bron chiolite avec respiration sifflante | 51 | 5.6 (4.3-7.3) |
| 44 | 4.8 (3.6-6.5) | |
| Bronchite | 39 | 4.3 (3.2-5.8) |
| laryngite / trachéite | 28 | 3.1 (2.1-4.4) |
| SEPSI suspect | 27 | 3.0 (2.0-4.3) |
| Saisision | 65 | 7.2 (5.7-9.0) |
| Encéphalite | 10 | 1.1 (0.6-2.0) |
| Divers | 14 | 1.5 (0.9-2.6) |
CI, intervalle de confiance (limite limite inférieure).
raison principale de l’admission. Il y avait des cas de plus de 1 diagnostic à l’admission.
Nous avons pu obtenir des informations sur l’historique de vaccination de 301 patients âgés de plus de 6 mois (41,3%). Sur les 143 enfants du groupe qui présentaient une ou plusieurs maladies chroniques au cours de laquelle la vaccination a été indiquée (en raison de la maladie respiratoire chronique, de l’immunosuppression, de la maladie neuromusculaire, de la naissance prématurée avant 37 semaines de gestation, de maladies cardiovasculaires ou de défauts cardiaques congénitaux), seulement 37 ( 25,9%) avaient été vaccinés (tableau 4 détaille les comorbidités les plus fréquents dans les 106 enfants qui n’avaient pas été vaccinés).D’autre part, 145 enfants avaient reçu une antibiothérapie avant l’admission et 18 médicaments antiviraux, de l’OMS 8 avaient une histoire de maladie pertinente: immunosuppression (n = 5), naissance prématurée (n = 3), dysplasie bronchopulmonaire (n = 1 ), Bronchiolite oblitéans (n = 1) et asthme sévère (n = 1).
Les comorbidités les plus fréquents chez les enfants âgés de plus de 6 mois qui n’étaient pas vaccinés contre la grippe (N = 106).
Autre: dysplasie bronchopulmonaire (4), anémie de la faucille (3), fibrose kystique (2), malformation du tractus gastro-intestinal supérieur (2), diabète de type 1 (1) et trouble chromosome (1). / p>
chez 626 patients (68,0%), l’agent causatif était Influenza A Virus, qui prédominait les deux saisons, tandis que le virus de la grippe B a été impliqué dans 278 autres (30,7%), tandis que le type était inconnu dans 3 cas (tableau 5). Dans 634 enfants, des échantillons stériles ont été collectés pour la culture bactérienne (sang, fluide céphalo-rachidien, etc.), entraînant une isolation des agents pathogènes dans 15 cas (2,4%): pneumonie streptocoque dans 9 cas, les pyogènes streptococcus dans 4 et Staphylococcus aureus dans 2.
Détection des virus de la grippe pour chaque saison à l’étude.
n (%)
n (%)
Les analyses de sous-types ont été effectuées pendant 90 échantillons de la première saison (31,9%), dont 57 correspondaient au sous-type H3N2 (63,3% ) et 33 au sous-type de pandémie de pandémie de 2009 (36,7%). Les analyses de sous-types ont été effectuées dans 100 échantillons de la deuxième saison (29,1%), dont 11 correspondaient au sous-type H3N2 (11%) et à 89 au sous-type de pandémie pandémique de 2009 (89%).
quatre vingt-deux enfants (10,1%) ADMISSION DU PICU et les raisons les plus fréquentes de celles-ci étaient: une défaillance respiratoire aiguë ou une apnée de 79,3%); saisies en 9 (9,8%); insuffisance cardiaque dans 6 (6,5%) et diminution du niveau de conscience dans 4 (4,3%). Parmi les patients admis au PICU, 59% avaient un certain type de maladie chronique et les patients atteints de maladies chroniques étaient plus susceptibles de nécessiter des soins de soutien intensive (ou = 1,84; p = 0,008). Dans le groupe hospitalisé, la proportion d’enfants atteints de maladie sous-jacente a augmenté avec l’âge, allant de 26,4% chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois à 73,5% chez les enfants âgés de plus de 10 ans (2 45,7; p
.001) (Tableau 6). Le pourcentage d’enfants atteints de grippe qui avait besoin de soins de soutien dans le PICU variait entre 9,7% et 14,7% selon le groupe d’âge, à l’exception des enfants de 5 ans à moins de 10 ans, à qui il était de 3,7% (χ2 = 7,26; p = .007).
Association entre l’âge des enfants hospitalisés, l’admission au PICU et la présence de maladies chroniques .
la durée moyenne de séjour était de 6,76 jours, le séjour cumulé un montant à un total de 7010 jours d’hospitalisation, dont 6129 jours correspondent à la division générale de pédiatrie et jours à 881 l’USIP. Au cours de leur hospitalisation, 524 enfants ont été traités avec oseltamivir (57,8%) et 488 avec des antibiotiques (53,8%). En outre, 311 ont reçu des bronchodilatateurs (34,3%), 225 corticostéroïdes (24,8%) et 412 oxygénothérapie (45,4%). Il n’y avait pas de morceaux parmi les enfants inclus dans l’étude et aucune séquelle exposée associée à l’infection à la grippe au moment de la décharge.
Discussion
Nous avons mené cette étude dans 10 hôpitaux de soins tertiaires dans 6 villes de 4 villes de 4 Les zones géographiques qui se distant de l’autre, qui servaient ensemble une population totale de près de 900 000 enfants âgés de moins de 15 ans, un peu plus de 10% de la population espagnole de cette gamme d’âge. Pour toutes les raisons ci-dessus, nous nous attendons à ce que nos conclusions soient généralisables à toute la population pédiatrique de l’Espagne.
Globalement, le taux annuel moyen d’hospitalisation en raison de la grippe acquise de la communauté en 2014-2015 et 2015 -2016 Les saisons étaient élevées (0,51 / 1000 enfants 13; 0,67/1000 en Allemagne (Kiel, 1996-2001) 14; 0,36 / 1000 dans une étude avec un suivi de 16 ans en Finlande (Turku, 1988-2004) 15 ; 0,22-0.24 / 1000 dans une autre étude à long terme en Suède (Stockholm, 1998-2014) 16 et le taux estimé dans une étude nationale menée au Canada (2003-2014), de 0,15 / 1000,17 près de la moitié des patients hospitalisés dans notre étude étaient âgés de moins de 2 ans. en fait, le taux d’hospitalisation a diminué considérablement avec l’âge, le taux chez les nourrissons de moins de 6 mois étant deux fois plus que chez les enfants âgés de 6-24 mois, 4 fois que chez les enfants âgés de 2 ans -5 ans, 20 fois que chez les enfants âgés de 5 à 10 ans et 32 fois que chez les enfants âgés de 10 à 15 ans, ce qui était conforme à la littéité précédente ure.5,13,17-19 Il est bien connu que, chez les nourrissons et les jeunes enfants, la fièvre sans présentation de type et de la SEPSIS constitue une manifestation fréquente de la grippe qui accueille une hospitalisation principale pour exclure une infection bactérienne.5,20 -22 Le taux chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois (3,48/1000) a été similaire aux taux trouvés en Finlande (2.76/1000) (1988-2004), 15 Suède (1,44/1000) (1998-2014) 16 ou la États-Unis dans la période pré-pandémique (2000-2009), avec des taux annuels entre 1,6 et 9,1 / 1000 (études menées dans 3 villes) .19,23,24
chez les enfants âgés de moins de 5 ans , le taux constaté dans notre étude (1,31 / 1000) ceux qui ont quelque peu augmenté par rapport à d’autres auteurs rapporté par des études menées dans les pays européens comme l’Espagne, l’Allemagne ou la Finlande (0,9 à 1,23 / 1000), 7,14,15 ou les Etats-Unis (0,9 / 1000 en 2000-2004 et 0,58 / 1000 en 2004-2009) .19,23 Quelle que soit la variabilité dans la littérature, les études examinées Evince un lourd fardeau de en Fluenza dans les services pédiatriques à différents niveaux de soins.
Une caractéristique constante dans toutes les séries de cas était l’identification des enfants hospitalisés en raison de la grippe d’un sous-ensemble avec des maladies chroniques sous-jacentes qui sont considérées comme des facteurs de risque pour une grippe grave ou compliquée. et qui ont représenté une proportion importante des cas totaux (entre 25% et 49%), 8,13,21,25,26, soit 45% dans notre étude. Les comorbidités détectés dans notre étude étaient celles attendues sur la base de preuves passées, 8,13,27 maladies respiratoires chroniques, suivies d’une immunosuppression, de maladies neurologiques ou neuromusculaires, de défauts cardiaques congénitaux et de naissance prématurée.
Nous devrait aussi mentionner que nous avons exclu 77 cas où l’on croyait que l’infection a été contractée à l’hôpital, une conclusion qui renforce la nécessité d’une vaccination annuelle de l’ensemble du personnel de soins de santé afin de réduire l’incidence de ces événements.
Un aspect qui n’a pas été étudié fréquemment est le besoin de soins intensifs pédiatriques chez les enfants hospitalisés avec la grippe. Dans notre étude, 10% des enfants admis nécessaire ce type de soins, le plus souvent en raison de l’insuffisance respiratoire, et cette proportion est tombée à peu près au milieu de la fourchette des proportions rapportées dans les études menées dans d’autres pays (5-19%), 8,13,15,16,21,23 qui montre que le cours de la maladie peut être grave. En Espagne, lors de la pandémie de 2009 et de la première saison qui a suivi, Hernández-Bou et al.28 et Launs et al.26 ont trouvé des proportions de l’admission de Picu de 17 ans.5% (n = 54) chez les patients âgés de moins de 14 ans et 14% (n = 20) chez les patients âgés de 6 mois à 18 ans, respectivement. Comme dans notre étude, la littérature précédente a également décrit un besoin plus important de soins intensifs chez les enfants atteints de maladies chroniques sous-jacentes, qui sont considérés comme des facteurs de risque pour la grippe grave ou compliquée.8,13,21 en fait, 59% de la Les enfants admis à la PICU dans notre étude avaient sous-jacent maladies chroniques et ce pourcentage était encore plus élevé, de 77%, dans une étude récente menée dans 24 picus allemand (2010-2013) .27
malgré l’important Impact de la grippe dans la population pédiatrique en termes d’hospitalisation, nous devrions noter que des 301 patients âgés de plus de 6 mois pour lesquels nous pourrions obtenir des données concernant la vaccination (le vaccin antigrippal peut être administré à partir de 6 mois) un pourcentage important. (35,2%, n = 106) correspondaient aux enfants présentant des facteurs de risque de maladie grave qui n’avait pas été vaccinée et dans laquelle la vaccination a été indiquée. Cette conclusion, qui corrobore les résultats précédents en Espagne, 8,10,26 suggère que l’impact de la grippe sur la population pédiatrique espagnol pourrait être considérablement réduit en adhérant aux recommandations de vaccination actuelles. Les nourrissons âgés de moins de 6 mois ont également constitué une proportion substantielle des admissions totales (20%), qui met en évidence la nécessité de recommander une vaccination universelle pendant la grossesse, une mesure qui empêcherait au moins une partie de ces infections29 et a été spécifiquement recommandée par L’Organisation mondiale de la santé en 2012, en plus de conseiller les parents d’adopter des précautions supplémentaires pour prévenir l’infection chez les nourrissons, tels que la vaccination des membres du ménage ou éviter l’exposition du nourrisson des personnes avec des infections respiratoires ou une fièvre.21
Cette étude présente certaines limitations, de sorte que ses résultats devraient être interprétés avec prudence. Tout d’abord, il a une conception rétrospective, nous ne pouvions donc pas explorer les différences de pratique clinique (telles que des situations dans lesquelles des enfants n’étaient pas hospitalisés) ni dans l’approche du diagnostic (telle que l’utilisation de tests virologiques) entre différents hôpitaux. Deuxièmement, les populations de captage des hôpitaux participants peuvent ne pas être représentatives de toute la population espagnole, car la majeure partie de l’échantillon a été tirée de zones principalement urbaines et de 6 villes en particulier. En outre, les épidémies de grippe peuvent varier en intensité sur la base de l’année, de la zone géographique et du groupe d’âge, entre autres facteurs.8,19 à cet égard, cette étude a annoncé 2 saisons de la grippe (2014-2015 et 2015-2016) avec un faible Incidence modérée de la grippe, 30 et seulement couvrait les mois habituels de la saison, nous pouvons donc avoir des cas manqués survenus en dehors de ces intervalles. Ainsi, les résultats d’incidence doivent être considérés comme des valeurs minimales.
En conclusion, la grippe continue de causer un nombre important d’hospitalisations pédiatriques en Espagne chaque année; une proportion substantielle de cas (plus de 50%) se produisent chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois et chez les enfants atteints de maladie sous-jacente, au cours de laquelle l’administration du vaccin contre la grippe est clairement indiquée (en cas de nourrissons âgés de moins de 6 mois, par La vaccination de la mère pendant la grossesse), 31,32 et qui doivent clairement être cible plus intensément par des interventions visant à améliorer la couverture vaccinale.
Financement
L’étude a été financée par l’Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia (Saint-Sébastien, Espagne) comme sponsor du projet. Code de protocole: Hospigrrip16.
Conflits d’intérêts
EGPY, GCE, JAF, EGLL, THSP, MJMP, JRAC, JRC, MMH, JJGG, CRDG, DMP n’a aucun conflit d’intérêt à déclarer.