Discussion
Les résultats de l’évaluation in vitro indiquaient qu’il n’est pas possible de garantir la stabilité et de garantir donc l’activité pharmacologique, Uroquinase et Dornnasa Alpha après 2 heures du mélange des deux médicaments. Par conséquent, la possibilité de l’administration simultanée ou simultanée des deux médicaments dans la pratique clinique a été exclue et a décidé de préparer un protocole d’action basé sur l’administration séquentielle d’uroquinase et de gode alpha.
Les données faisant référence à la possibilité. L’utilisation commune d’uroquinase et de gode alpha est contradictoire, car dans la feuille technique de Dorna Alfa, il est précisé qu’il peut être administré de manière sûre et efficace avec d’autres médicaments8. Cependant, pour l’uroquinase, son utilisation conjointe est découragée par d’autres médicaments99. En outre, des études antérieures, malgré la démonstration d’une efficacité in vivo comparable entre l’administration des deux médicaments séquentiellement et simultanément, n’évaluez pas la stabilité du mélange6,7, ne permettant pas de clarifier. Selon nous, notre étude est la première à démontrer l’instabilité physicochimique du mélange des deux ingrédients actifs, à clarifier les doutes existants jusqu’à présent.
La détermination du pH initial du mélange résultant des deux enzymes était plus faible que prévu (5.63 ± 0,02), en tenant compte de la valeur minimale de pH des composants individuels de 6,95 ± 0,04. Une explication possible pourrait être qu’une lyse d’alpha de Dornea de la part de l’uroquinase s’est produite. Une autre hypothèse soulevée était que la diminution du pH était due à Donasa Alpha est moins stable dans SF, une moitié dans laquelle l’urokinase a été diluée. Pour vérifier cette hypothèse, le pH de la solution alfa Dornea a été mesuré en SF, étant 5,8 ± 0,04. Parmi ces résultats, nous concluons que Dornasa Alfa semble perdre de la stabilité à SF, il faudrait donc être véhiculé à l’uroquinase dans API d’analyser la stabilité du mélange dans un milieu plus favorable pour l’activité des Doorsa Alfa.
Dans notre domaine, les protocoles d’administration intrépaude de la fibrinolytique utilisés à ce jour comprenaient l’administration d’une uroquinase toutes les 8 heures, procédant à la fermeture du drainage sur une période de 4 heures pour permettre l’action du médicament. Considérant que le temps de stabilité de l’urokinase ne garantit pas une plus grande efficacité dans des périodes d’application plus soutenues et que 2 heures d’exposition sont suffisantes pour atteindre l’effet fibrinolytique recherché9, il a été décidé de réduire le temps de serrage à 2 heures. Il convient de noter que des temps de pince inférieurs jusqu’à seulement 1 heure ont démontré la même efficacité6. Par conséquent, notre proposition doit être considérée comme même conservatrice. De manière pratique, le gode alpha 5 mg serait ajouté à ce traitement, de manière à être administré 2 heures après l’administration d’une uroquinase et une fois retiré, dans un intervalle de 12 heures.
Non Il existe un niveau de preuve qui justifie l’utilisation intra-intrigue des agents fibrinolytiques comme un seul traitement local de l’empyème. Ce fait n’est pas surprenant que nous considérons l’emploi traditionnel et régulier de ces agents et son coût élevé. Au lieu de cela, il est disponible pour les preuves scientifiques de première classe en faveur de l’inclusion de Dorna Alpha dans le traitement, malgré l’inclusion de cette indication approuvée dans une feuille technique10. Il semble très approprié d’inclure ce deuxième médicament, en réfléchissant à l’utilisation de deux traitements enzymatiques avec des objectifs différents, dans des protocoles de traitement intrapatérale si nous tenons compte que l’augmentation du coût économique est minime. Pour un indicatif et en tenant compte du coût moyen estimé de l’année en cours, la monothérapie avec l’uroquinase pendant 3 jours de traitement est un coût direct (PVL) de 685 euros par patient traité, tandis que le traitement combiné à Dornasa Alpha suppose un coût supplémentaire. (PVL) de 247 euros. Cette différence de coût est largement compensée par la réduction attendue des jours de séjour et, en particulier en diminuant les indications de débridement chirurgical, car les patients sans traitement intra-intrapéural sont presque six fois plus susceptibles de nécessiter un traitement chirurgical que les patients chez les patients du traitement intrépaudial avec la fibrinolytique et Dornnasa Alpha6. Nous pensons qu’il est également nécessaire de souligner que l’évité de la chirurgie thoracique signifie non seulement un avantage en termes de coûts, mais implique une moindre morbidité générale, évite la douleur postopératoire et d’autres aspects ainsi que le stress associé au passage à travers la salle d’opération.Par conséquent, le bénéfice potentiel de la thérapie enzymatique double est également significatif du point de vue de l’expérience du patient.
D’autre part, cette analyse présente des limitations qui doivent être prises en compte. Une première limitation provient des conditions dans lesquelles l’analyse in vitro a été réalisée, qui diffère de celles de l’environnement dans lesquelles ces médicaments agiront. La viscosité augmente la stabilité en gênant le mouvement des particules et, par conséquent, son agrégation. Ainsi, il est possible que le mélange soit marginalement plus stable sur le lieu d’action riche en pus. Enfin, cette étude a été réalisée avec Urokinase, car c’est l’utilisation la plus courante fibrinolytique de cette indication utilisée dans notre centre, il ne sera donc pas possible d’extrapoler les résultats obtenus au reste de la fibrinolytique.
Plus Des études sont nécessaires pour clarifier ces questions. Même si cette analyse représente une approche pratique du traitement intrépégéal séquentiel de l’empyptage avec les deux médicaments, parier à assurer la stabilité physicochimique des médicaments comme une étape nécessaire pour obtenir les meilleurs résultats possibles dans la pratique clinique.
en conclusion Nous croyons qu’il existe des preuves très solides dans la littérature pour recourir à Biterapia avec la fibrinolytique et la DNASE à Empyema. Les données obtenues dans l’étude de stabilité ne permettent pas d’assurer l’administration simultanée des deux médicaments en toute sécurité et efficacement, de sorte que nous proposons son administration séquentiellement.